近日，河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在Nature Nanotechnology期刊上發(fā)表題為“Nanoparticle-mediated targeting chimeras transform targeted protein degradation”的展望（Perspective）文章。該工作首次系統(tǒng)提出納米顆粒介導(dǎo)的靶向嵌合體（Nanoparticle-mediated Targeting Chimeras，NPTAC）概念，前瞻性闡述了納米技術(shù)如何重塑快速發(fā)展的靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）領(lǐng)域。

文章指出，近年來的研究表明，納米顆粒不僅是被動(dòng)的藥物遞送載體，其在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸路徑和胞內(nèi)命運(yùn)本身即可被“功能化利用”，直接參與疾病相關(guān)蛋白的降解過程?；凇鞍邢蚯逗象w”的設(shè)計(jì)思想，經(jīng)功能化修飾的納米顆粒以構(gòu)造形式的角度，可被重新理解為一種具有靶向蛋白降解功能的納米顆粒嵌合體（NPTAC），從而拓展了納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的功能邊界。

納米降解劑的模塊化設(shè)計(jì)框架

在當(dāng)前“降解劑淘金熱”的背景下，文章進(jìn)一步指出，領(lǐng)域關(guān)注焦點(diǎn)正由追求新型降解分子的合成，轉(zhuǎn)向靶點(diǎn)覆蓋范圍廣、組織特異性強(qiáng)以及體內(nèi)有效性與可轉(zhuǎn)化性高等更具現(xiàn)實(shí)意義的問題。降低復(fù)雜合成負(fù)擔(dān)、提升體內(nèi)表現(xiàn)并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)組織靶向，被認(rèn)為是下一階段靶向蛋白降解技術(shù)亟需解決的關(guān)鍵方向。

與此同時(shí)，作者對臨床轉(zhuǎn)化保持審慎判斷，系統(tǒng)討論了納米降解劑在親和力與尺寸位阻、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)復(fù)雜度與可轉(zhuǎn)化性、人工智能輔助設(shè)計(jì)與真實(shí)體內(nèi)收益之間所面臨的多重權(quán)衡，并提出可借鑒抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在非均一體系監(jiān)管方面的臨床經(jīng)驗(yàn)，為納米顆粒靶向降解劑的質(zhì)量控制與臨床推進(jìn)提供參考。

總體而言，該研究提出的NPTAC概念為靶向蛋白降解提供了一條不同于傳統(tǒng)“小分子競賽”的新路徑。隨著相關(guān)研究的持續(xù)深入，納米顆粒與蛋白降解技術(shù)的深度融合，有望推動(dòng)該領(lǐng)域由“以合成為核心的勞動(dòng)密集型模式”，向平臺化、以體內(nèi)表現(xiàn)為導(dǎo)向的發(fā)展方向轉(zhuǎn)變，并為精準(zhǔn)治療和新型藥物模式帶來新的可能性。

https://www.nature.com/articles/s41565-025-02081-1