膳食蛋白質(zhì)對身體能量供應、免疫調(diào)節(jié)和骨骼生長至關(guān)重要。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食與多種年齡相關(guān)疾病發(fā)生有關(guān)，表明膳食蛋白質(zhì)與衰老之間存在復雜的關(guān)系。

雖然許多現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)限制膳食蛋白質(zhì)可以延長壽命，但高蛋白飲食是否會加速衰老仍有待探索。

2026年1月26日，來自哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院的研究團隊在Journal of Advanced Research雜志發(fā)表題為“High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食會促進衰老，部分原因是其通過激活CG6415/AMT基因并破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，且異亮氨酸在這一過程中起著相對關(guān)鍵的作用。

研究人員首先探究了飼喂不同蛋白質(zhì)能量比（5%、10%、15%、20%、25%和30%）飼料對雌性果蠅壽命的影響，發(fā)現(xiàn)各組的中位壽命分別為68、75、69、68、62和54天，表明當?shù)鞍踪|(zhì)含量超過10%時，壽命會呈劑量依賴性下降。

為了探究其潛在機制，研究人員對果蠅進行了轉(zhuǎn)錄組測序，分別在飲食干預后第18天和第48天進行，實驗飲食的蛋白質(zhì)能量比分別為10%、15%、20%、25%和30%。其中，壽命最長的10%組被用作對照組。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，共有5364個基因在兩個時間點均與壽命存在統(tǒng)計學顯著相關(guān)性，其中包括3402個與壽命相關(guān)的基因，經(jīng)過嚴格的篩選和分析，最終發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中CG6415基因。

緊接著，研究人員構(gòu)建了CG6415全身敲除（KO）或過表達（OE）的果蠅品系。在30 %蛋白質(zhì)飲食下，CG6415 KO果蠅的中位壽命比對照組延長了15.7%，表明CG6415 KO減輕了高蛋白飲食對果蠅壽命的縮短作用，這提示下調(diào)CG6415基因可能與果蠅壽命相關(guān)。

機制上，CG6415/AMT基因會抑制氧化磷酸化，破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，進而激活p53-p21通路，從而促進衰老和應激損傷。

鑒于膳食蛋白質(zhì)由氨基酸組成，研究人員最后探究了哪些特定氨基酸的含量增加可能重現(xiàn)高蛋白飲食的效果，發(fā)現(xiàn)富含異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的飲食可能是高蛋白飲食導致壽命縮短的關(guān)鍵氨基酸。

總而言之，該研究表明高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中的CG6415/AMT基因。這種激活會降低氧化磷酸化效率，破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，從而影響衰老。此外，膳食異亮氨酸或是高蛋白飲食激活CG6415/AMT基因并影響衰老過程中的關(guān)鍵氨基酸。

參考文獻：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226000883?via%3Dihub