在生育率持續(xù)走低、出生缺陷防控壓力日益嚴(yán)峻的當(dāng)下，兒科診療關(guān)口向胎兒期前移的重要性愈發(fā)凸顯。越來越多研究證實(shí)，個(gè)體終身心血管健康的“密碼”，或許早在生命孕育的最初階段就已寫下。孕期母體的代謝狀態(tài)、所處的環(huán)境條件、日常的生活方式等各類不良暴露，會(huì)通過復(fù)雜的生物學(xué)路徑影響胎兒心血管發(fā)育，為日后的健康風(fēng)險(xiǎn)埋下伏筆。The Innovation姊妹刊The Innovation Medicine近期在線發(fā)表新華醫(yī)院孫錕教授團(tuán)隊(duì)的綜述文章，梳理這些研究證據(jù)、明晰潛在機(jī)制，進(jìn)而制定可行的預(yù)防與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略，對(duì)于構(gòu)建全生命周期心血管健康管理體系、守護(hù)國(guó)民健康具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
圖注：宮內(nèi)不良暴露影響子代心血管健康的潛在機(jī)制 生命早期的“健康伏筆”心血管風(fēng)險(xiǎn)始于胎兒期

人們普遍認(rèn)為心血管健康問題多在成年后顯現(xiàn)，與兒童期乃至胎兒期關(guān)聯(lián)不大。但隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，這一認(rèn)知正在被顛覆——個(gè)體的心血管健康軌跡，很可能在胎兒發(fā)育階段就已被悄然塑造。

孕期母體所處的內(nèi)外環(huán)境，會(huì)通過一系列精細(xì)而復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制，深度參與子代心臟結(jié)構(gòu)、血壓水平及血管功能的構(gòu)建，進(jìn)而決定其未來患心血管疾病的易感性。這一觀點(diǎn)并非空穴來風(fēng)，而是得到了流行病學(xué)調(diào)查與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的持續(xù)佐證，也正推動(dòng)著心血管疾病防控的重心向生命早期轉(zhuǎn)移。

這些“宮內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)”需警惕母體與環(huán)境皆有影響 母體健康狀況：胎兒心血管的“先天基石”

在影響胎兒心血管發(fā)育的眾多因素中，母體健康狀況是最早被關(guān)注、證據(jù)也最為充分的一項(xiàng)。妊娠期高血壓、高血糖癥、肥胖及代謝異常等問題，不僅會(huì)增加不良圍產(chǎn)期結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，更被多項(xiàng)研究證實(shí)，與子代在兒童期、青少年期出現(xiàn)血壓升高、心室結(jié)構(gòu)改變、血管順應(yīng)性下降等情況密切相關(guān)。

更值得重視的是，這些影響并非短暫存在，而是可能伴隨子代的生長(zhǎng)發(fā)育長(zhǎng)期延續(xù)，這意味著胎兒的心血管系統(tǒng)在宮內(nèi)就已被“重新設(shè)定”了發(fā)展方向。

環(huán)境暴露：易被忽視的“隱形威脅”

除了母體自身的健康問題，孕期的環(huán)境暴露也暗藏風(fēng)險(xiǎn)。空氣污染、極端天氣、噪音等，都可能通過影響胎盤血流、氧供及營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)等生理過程，干擾胎兒心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育。

近年來，重金屬、持久性有機(jī)污染物等環(huán)境化學(xué)物的潛在危害也逐漸進(jìn)入公眾視野。這類物質(zhì)具有內(nèi)分泌干擾特性，即便只是低劑量、長(zhǎng)期的暴露，也可能對(duì)發(fā)育中的胎兒心血管系統(tǒng)造成細(xì)微卻深遠(yuǎn)的影響。盡管不同研究的具體結(jié)論存在差異，但整體證據(jù)表明，孕期環(huán)境暴露的累積效應(yīng)不容忽視。

生活與社會(huì)環(huán)境：多重因素的“綜合影響”

不良生活方式、心理狀態(tài)及社會(huì)環(huán)境，同樣在胎兒心血管發(fā)育過程中扮演著重要角色。吸煙、飲酒、高糖高脂飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)、久坐等不良生活習(xí)慣的危害已廣為人知，而孕期睡眠不足、抑郁或焦慮等心理問題，也被證實(shí)會(huì)通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑，影響胎兒的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)與血壓控制系統(tǒng)。

此外，社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素往往與多種不良暴露相伴相生，比如營(yíng)養(yǎng)失衡、環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)升高、醫(yī)療資源獲取不足等。它更像是反映多重暴露交互作用的“綜合性風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志”，而非單一的影響因素。這種“結(jié)構(gòu)性暴露”可能在生命早期就加劇健康不平等，對(duì)子代的心血管健康產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。

背后的作用機(jī)制胎盤、炎癥與表觀遺傳的“聯(lián)動(dòng)效應(yīng)”

那么，這些宮內(nèi)不良暴露究竟是如何影響胎兒心血管發(fā)育的？背后的生物學(xué)機(jī)制復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)。

胎盤作為連接母體與胎兒的關(guān)鍵樞紐，承擔(dān)著物質(zhì)交換、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和免疫屏障的重要功能，一旦其功能受到干擾，就可能直接影響胎兒心臟與血管的正常發(fā)育。與此同時(shí)，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激被認(rèn)為是多種不良暴露的共同下游通路，它們會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙和血管重塑，為日后血壓升高、血管硬化等問題埋下隱患。

圖注：早期篩查和預(yù)防策略框架

更關(guān)鍵的是，表觀遺傳調(diào)控機(jī)制為“早期暴露-長(zhǎng)期結(jié)局”的關(guān)聯(lián)提供了重要解釋。在胎兒發(fā)育的關(guān)鍵窗口期，DNA甲基化或組蛋白修飾的改變，可能導(dǎo)致與心肌生長(zhǎng)、能量代謝及血管調(diào)節(jié)相關(guān)的基因出現(xiàn)長(zhǎng)期表達(dá)異常，從而使子代在未來更容易面臨心血管健康風(fēng)險(xiǎn)。

基于以上研究證據(jù)，心血管疾病的防控不應(yīng)再局限于成年階段，而應(yīng)系統(tǒng)性地拓展至孕前和孕期。通過早期識(shí)別和管理高危孕產(chǎn)婦，減少可干預(yù)的環(huán)境與行為暴露，加強(qiáng)對(duì)胎盤功能和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的監(jiān)測(cè)，有望在心血管疾病發(fā)生前就改變其發(fā)展軌跡。

對(duì)于那些有高風(fēng)險(xiǎn)宮內(nèi)暴露背景的兒童，開展針對(duì)性的早期隨訪也至關(guān)重要。這有助于在健康問題尚處于可逆階段時(shí)，及時(shí)采取生活方式干預(yù)或醫(yī)學(xué)手段介入，從而為其帶來更大的長(zhǎng)期健康收益。

盡管目前相關(guān)證據(jù)多來自觀察性研究，因果關(guān)系的確認(rèn)及干預(yù)性研究仍需進(jìn)一步深入，但當(dāng)越來越多的研究指向同一方向時(shí)，其背后的公共衛(wèi)生意義已不容忽視。將心血管健康的關(guān)注起點(diǎn)前移至生命最初階段，不僅能有效降低個(gè)體終生的疾病風(fēng)險(xiǎn)，更可能成為應(yīng)對(duì)全球心血管疾病流行趨勢(shì)的重要突破口，為全民健康筑牢“生命早期防線”。