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失眠藥能直接換成達(dá)利雷生嗎?安全換藥有講究

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失眠問(wèn)題正困擾著越來(lái)越多的人,不少患者在長(zhǎng)期使用一種失眠藥物后,常會(huì)因療效波動(dòng)、副作用困擾等原因,考慮更換用藥方案。達(dá)利雷生作為一種新型助眠藥物,憑借獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的臨床表現(xiàn),成為了許多人的新選擇。但很多人在換藥時(shí)都會(huì)產(chǎn)生這樣的疑問(wèn):

正在服用的失眠藥,能直接換成達(dá)利雷生嗎?

答案是否定的,直接換藥不僅可能影響助眠效果,還可能引發(fā)不良反應(yīng),給身體帶來(lái)額外負(fù)擔(dān),安全換藥需要遵循科學(xué)的方法和原則。

達(dá)利雷生作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑,已于2025年6月獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),用于成人失眠的治療,為中國(guó)失眠患者提供了全新的治療路徑。

然而,達(dá)利雷生在真實(shí)世界中的轉(zhuǎn)換用藥、停藥時(shí)機(jī)、特殊人群應(yīng)用等臨床應(yīng)用策略,仍處于經(jīng)驗(yàn)積累階段。為此,歐洲睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)家基于臨床實(shí)踐,針對(duì)臨床使用達(dá)利雷生的五個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題形成了專(zhuān)家共識(shí),為安全換藥提供了重要參考。


要理解為何不能直接換藥,首先要明確達(dá)利雷生的作用機(jī)制與傳統(tǒng)失眠藥存在本質(zhì)差異。

羅馬第二大學(xué)附屬醫(yī)院Claudio Liguori教授在一次訪(fǎng)談中分享的歐洲臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指出,目前臨床管理失眠主要依賴(lài)兩大作用機(jī)制:一是GABA能系統(tǒng),GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì),傳統(tǒng)苯二氮?類(lèi)或非苯二氮?類(lèi)藥物,大多通過(guò)調(diào)節(jié)大腦內(nèi)GABA受體發(fā)揮作用[1] ,降低神經(jīng)元興奮性,從而誘導(dǎo)睡眠;二是食欲素系統(tǒng),該系統(tǒng)通過(guò)作用于單胺能系統(tǒng)維持機(jī)體清醒狀態(tài),失眠患者過(guò)高的食欲素水平是導(dǎo)致其過(guò)度覺(jué)醒的重要原因。


與傳統(tǒng)GABA受體調(diào)節(jié)劑不同,達(dá)利雷生作為雙食欲素受體拮抗劑(DORA),通過(guò)阻斷食欲素與食欲素1受體(OX1R)和食欲素2受體(OX2R)結(jié)合,抑制大腦過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài),從而促進(jìn)睡眠改善。其約8小時(shí)的終末半衰期,使其在改善整夜睡眠維持的同時(shí),能避免次日殘留對(duì)患者日間功能的影響。


Claudio Liguori教授在訪(fǎng)談中指出,不同作用機(jī)制的失眠藥物,換用達(dá)利雷生的策略需差異化:

對(duì)于此前使用褪黑素類(lèi)藥物促眠的患者:

轉(zhuǎn)換相對(duì)簡(jiǎn)便,采用“立即轉(zhuǎn)換”方式,直接將處方從褪黑素類(lèi)藥物更換為達(dá)利雷生即可。

對(duì)于正在接受GABA類(lèi)藥物治療的患者:

需采用“交叉轉(zhuǎn)換”策略,即啟動(dòng)達(dá)利雷生治療的同時(shí)逐步減量停用原有藥物。值得注意的是,對(duì)于長(zhǎng)期使用苯二氮卓類(lèi)藥物的患者,無(wú)需急于切換,可在原治療的基礎(chǔ)上加用達(dá)利雷生,待睡眠改善后,再每周或每?jī)芍軠p少原藥物劑量的10%~15%(單次減量不超過(guò)25%),以相對(duì)緩慢的速度逐步停用。

若患者原先使用的GABA類(lèi)藥物為Z類(lèi)藥物(如唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普。稍趩(dòng)達(dá)利雷生治療的同時(shí),每周減少Z類(lèi)藥物劑量的25%~50%。

治療反應(yīng)評(píng)估方面,藥物轉(zhuǎn)換完成后需密切監(jiān)測(cè)患者,在1~3個(gè)月內(nèi)密切監(jiān)測(cè)療效,重點(diǎn)關(guān)注患者因停用既往GABA類(lèi)藥物而出現(xiàn)睡眠不佳的情況。同時(shí)需開(kāi)展患者睡眠心理教育,避免因短期波動(dòng)影響治療信心。

另外,建議患者在治療期間,就寢前適度放松,保持規(guī)律作息,避免日間過(guò)長(zhǎng)小睡,以維護(hù)正常睡眠生理過(guò)程,助力達(dá)利雷生發(fā)揮療效。


總之,從現(xiàn)有失眠藥換用達(dá)利雷生,絕對(duì)不能盲目直接替換。安全換藥的關(guān)鍵在于遵循專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo),根據(jù)原有藥物類(lèi)型選擇差異化的轉(zhuǎn)換策略,采用科學(xué)的逐步過(guò)渡方法,并做好用藥期間的觀(guān)察與反饋。只有這樣,才能最大程度保障用藥安全,同時(shí)充分發(fā)揮達(dá)利雷生的治療優(yōu)勢(shì),讓睡眠質(zhì)量得到穩(wěn)步改善。


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