上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
常染色體隱性遺傳先天性魚鱗?。ˋRCI）是一組罕見的、遺傳性的皮膚疾病，患者自出生后就飽受全身性脫屑、皮膚功能障礙的折磨，而目前尚無有效治療手段。
2026 年 1 月 27 日，Cell Stem Cell期刊發(fā)表了一篇題為：Lipid nanoparticle-based non-viral
in situgene editing of congenital ichthyosis-causing mutations in human skin models 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的非病毒載體的原位堿基編輯技術(shù)，在人類皮膚模型中對(duì)先天性魚鱗病的致病突變進(jìn)行了安全且有效的編輯，為嚴(yán)重遺傳性皮膚病的下一代治愈性療法鋪平了道路。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了在人類疾病模型中對(duì)最常見的常染色體隱性遺傳先天性魚鱗?。ˋRCI）致病突變——TGM1c.877-2A>G（該突變導(dǎo)致 TGM1 基因的異常剪接）——進(jìn)行臨床相關(guān)的原位校正的研究結(jié)果。
通過靶向調(diào)節(jié)皮膚屏障后，局部應(yīng)用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的胞嘧啶堿基編輯器eTd，在皮膚組織中修復(fù)了約 12% 的野生型
TGM1基因，實(shí)現(xiàn)了約 30% 的野生型 TGM1 酶 活性的功能恢復(fù)。
毒性研究和全面的脫靶分析表明，該療法即使重復(fù)應(yīng)用也展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性特征。通過高靈敏度方法（包括解吸電噴霧電離代謝成像）確定，脂質(zhì)納米顆粒（LNP）或其遞送的載荷均未發(fā)生全身性分布。
該研究提供了關(guān)于原位修復(fù)遺傳性皮膚病致病基因突變可行性的全面臨床前數(shù)據(jù)，展示了其治療潛力，并為嚴(yán)重遺傳性皮膚病的下一代治愈性療法鋪平了道路。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00024-X
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