免疫衰老是指免疫系統(tǒng)功能隨年齡逐漸下降，導致老年人更容易感染疾病。然而，驅動免疫衰老的機制仍不清楚。

2026年1月30日，來自多倫多大學的研究團隊在Science Immunology雜志發(fā)表題為“B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，與對照組小鼠相比，B細胞缺陷小鼠維持著一個能夠抵抗年齡相關衰退的CD4 T細胞群，并表現(xiàn)出更佳的整體健康狀況，包括更長的壽命。

此外，老年B細胞缺陷小鼠表現(xiàn)出較少的CD4 T細胞免疫衰老特征，包括更多的幼稚T細胞、更強的激活能力和更低的克隆限制性。

研究人員首先探究了了B細胞缺陷型（μMT）小鼠免疫細胞改變情況，發(fā)現(xiàn)與野生型小鼠相比，μMT小鼠脾臟中T細胞的相對豐度增加。通過對老年μMT和WT小鼠脾臟中分選的CD3+細胞進行單細胞RNA測序和TCR測序，發(fā)現(xiàn)老年μMT小鼠的脾臟T細胞群似乎能夠抵抗衰老相關的變化。

接下來，研究人員探究了B細胞如何隨年齡變化調(diào)節(jié)脾臟T細胞群，明確了B細胞可調(diào)節(jié)外周T細胞群，而不改變胸腺輸出或發(fā)育途徑。并且轉錄組分析證實，老年μMT小鼠的T細胞iAge指數(shù)和SenMayo評分均較低。此外，偽時間軌跡分析突顯了老年WT和μMT小鼠脾臟T細胞的假定命運和分支節(jié)點的差異，表明在缺乏B細胞的情況下，T細胞無法經(jīng)歷WT T細胞隨年齡增長而發(fā)生的激活和分化模式。

這些數(shù)據(jù)表明，與WT小鼠相比，老年μMT小鼠體內(nèi)含有更多幼稚T細胞，這些T細胞在基線狀態(tài)下激活程度較低，并且在激活后仍能產(chǎn)生更強的反應，類似于年輕WT小鼠的T細胞。

緊接著，研究人員探究了B細胞缺陷是否與衰老相關的虛弱和代謝功能障礙指標的改善有關。發(fā)現(xiàn)與野生型對照組相比，老年μMT小鼠的31項虛弱評分指標和代謝敏感性得到顯著改善，并且多種衰老相關分泌表型顯著減少。值得一提的是，μMT小鼠的總體壽命也顯著延長（中位壽命延長36.3%），部分小鼠的壽命超過3歲。

最后，研究人員給14至15月齡的野生型（WT）小鼠注射抗CD20單克隆抗體，探究中年小鼠體內(nèi)B細胞的耗竭是否可以預防與年齡相關的T細胞功能障礙。正如預期的那樣，在注射單抗后，脾臟中B細胞及其主要亞群的相對豐度和細胞密度均顯著降低，CD4 和 CD8 細胞群中均表現(xiàn)出幼稚 T 細胞相對豐度增加和 TEM 細胞相對豐度降低，并且虛弱指數(shù)顯著改善。

機制上，B細胞內(nèi)在的胰島素受體信號通路在影響與年齡相關的B細胞表型方面發(fā)揮著重要作用，而這種表型反過來又會誘導CD4 T細胞功能障礙，這一過程部分由主要組織相容性復合體II類分子驅動。

總而言之，該研究表明B細胞是驅動與年齡相關的適應性免疫功能障礙和健康壽命結果的關鍵介質(zhì)，并提示了此前未被認識的應對衰老及相關健康衰退的新機制。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adv7615