人類細(xì)小病毒B19（B19V）感染是一種重要但未被充分認(rèn)識(shí)的并發(fā)癥，它不僅常與再生障礙性貧血相關(guān)，也與全血細(xì)胞減少癥有關(guān)，尤其是在造血干細(xì)胞移植（HSCT）受者中。盡管B19V對(duì)紅系祖細(xì)胞（EPCs）的嗜性已有充分記載，但其僅限于感染EPCs并不能完全解釋全血細(xì)胞減少癥的發(fā)病機(jī)制。

2026年1月28日，北京大學(xué)黃曉軍和趙翔宇共同通訊在CellDeath &Differentiation在線發(fā)表題為“Parvovirus B19 targets hematopoietic stem cells to disrupt multilineage differentiation and drive pancytopenia”的研究論文。該研究采用PrimeFlow RNA檢測(cè)和單細(xì)胞全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（scFAST-seq）技術(shù)，證明B19V能夠感染造血干細(xì)胞（HSCs）并啟動(dòng)病毒轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致HSCs凋亡增加、自我更新能力受損以及多譜系分化障礙，這可能直接促成全血細(xì)胞減少癥的發(fā)生。

進(jìn)一步分析表明，B19V可在HSCs中激活JAK2/STAT5信號(hào)通路以促進(jìn)病毒持續(xù)存在。巴瑞替尼的藥物抑制在體外顯著降低了病毒載量，并部分恢復(fù)了造血分化能力。綜上所述，作者的研究結(jié)果揭示B19V是一種先前未被識(shí)別的嗜HSCs病毒，它破壞HSCs功能并可能驅(qū)動(dòng)全血細(xì)胞減少癥。通過巴瑞替尼靶向抑制JAK2/STAT5信號(hào)通路，顯示出逆轉(zhuǎn)病毒誘導(dǎo)的骨髓衰竭的潛在治療前景。這項(xiàng)工作不僅加深了作者對(duì)造血微環(huán)境中病毒嗜性與發(fā)病機(jī)制的理解，也為治療移植后及其他血液系統(tǒng)疾病中的骨髓損傷開辟了新的可能性。

人細(xì)小病毒B19（B19V）是一種小型單鏈DNA病毒，其臨床表現(xiàn)多樣，可從無癥狀感染到嚴(yán)重的血液學(xué)并發(fā)癥。在免疫功能正常的個(gè)體中，B19V感染通常具有自限性；而在免疫功能受損的患者中，該病毒可引起持續(xù)性感染，導(dǎo)致難治性貧血、骨髓衰竭及多器官功能障礙。近期，西北歐地區(qū)報(bào)告了嚴(yán)重的宮內(nèi)B19V感染病例出現(xiàn)前所未有的激增，這凸顯了B19V日益凸顯的臨床重要性。

在異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）受者中，B19V感染的發(fā)生率報(bào)道為0.5%至31.5%，這種差異主要源于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的監(jiān)測(cè)，以及現(xiàn)有數(shù)據(jù)多來自病例報(bào)告或小樣本研究。根據(jù)現(xiàn)有研究，移植后B19V感染不僅導(dǎo)致貧血，還常與全血細(xì)胞減少癥及骨髓衰竭相關(guān)。盡管靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）仍是主要治療方法，但其高昂成本、療效短暫及高復(fù)發(fā)率凸顯了對(duì)機(jī)制研究和靶向治療的迫切需求。B19V主要通過P抗原選擇性趨向于紅系祖細(xì)胞（EPCs）而為人所知。然而，這種狹窄的細(xì)胞靶向性無法解釋全血細(xì)胞減少癥的發(fā)病機(jī)制。近期證據(jù)表明，該病毒具有更廣泛的細(xì)胞趨向性，包括內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，這與心肌炎、肺炎及全身性并發(fā)癥相關(guān)。已知其他病毒，如EB病毒（EBV）和新型冠狀病毒（COVID-19），可感染造血干細(xì)胞（HSCs），導(dǎo)致HSCT后造血重建受損。因此，這促使作者提出假設(shè)：B19V也可能感染HSCs，這可能參與了全血細(xì)胞減少癥的發(fā)生。

B19V感染范圍超出內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）（圖片源自Cell Death & Differentiation）

本研究發(fā)現(xiàn)，無論是在HSCT受者還是健康供者中，B19V不僅能夠進(jìn)入HSCs，還能在其中建立轉(zhuǎn)錄活性。此外，作者評(píng)估了B19V感染的HSCs的功能，并探究了其導(dǎo)致全血細(xì)胞減少癥的潛在機(jī)制。作者還探討了靶向JAK2/STAT5通路在管理B19V感染中的可能性。總之，作者的發(fā)現(xiàn)將為理解B19V感染提供新的視角，并可能為臨床醫(yī)生處理此類并發(fā)癥提供更優(yōu)的治療決策依據(jù)。

https://www.nature.com/articles/s41418-026-01671-3