長期以來，心血管疾病與腫瘤長期占據(jù)全球死亡原因的前兩位。很多腫瘤患者同時伴有心臟疾病，有些成功控制了腫瘤，卻在隨后的生存期內(nèi)遭遇心血管疾病的威脅。是什么讓這兩類看似無關(guān)的疾病頻繁出現(xiàn)在同一個人身上？它們之間是否隱藏著未被發(fā)現(xiàn)的聯(lián)系，又會如何影響患者的未來健康？

撰文 | 李娟

在全球范圍內(nèi)，心血管疾病占據(jù)首位死因，腫瘤緊隨其后。隨著精準(zhǔn)手術(shù)、化療方案、靶向治療和免疫治療的發(fā)展，越來越多腫瘤患者獲得長期生存。但在延長的生命中，心臟可能成為腫瘤患者新的健康隱患。

研究表明，腫瘤患者更易患心血管疾?。ǜ哐獕骸⒐谛牟?、心力衰竭或心律失常），而心臟病患者也可能面臨更高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤患者群體中，心血管疾病約占死亡原因的 11.3%，尤其是前列腺癌、甲狀腺癌、睪丸癌等低致死率腫瘤，術(shù)后10 年死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)甚至超過腫瘤復(fù)發(fā)本身。

除了腫瘤治療前已有的心血管基礎(chǔ)病外，腫瘤治療過程中也可能出現(xiàn)新的心臟損傷和血管事件。美國數(shù)據(jù)顯示，腫瘤與心血管疾病的共病率為 16%-21%；中國分析顯示，胰腺癌患者心血管風(fēng)險(xiǎn)最高，其次是肝癌、肺癌、腎癌和胃癌。在中國新確診腫瘤患者中，合并高血壓（最常見的心血管危險(xiǎn)因素）的比率已達(dá) 26%。

在這種背景下，腫瘤心臟病學(xué)這門新學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生，專門研究這看似不同的疾病進(jìn)程之間的聯(lián)系和綜合管理。

那么，腫瘤與心血管疾病為何常常同時發(fā)生？兩者之間究竟存在怎樣的潛在聯(lián)系，讓患者面臨雙重健康威脅？

圖 1：心血管疾病與腫瘤的雙向關(guān)聯(lián)。心血管疾病會增加特定類型腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及腫瘤相關(guān)死亡率；同樣，腫瘤也會提高多種心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)及心血管疾病相關(guān)死亡率。圖源：參考文獻(xiàn)[4]

同一套生活方式的不同結(jié)果

一個人的健康狀態(tài)與其生活方式密切相關(guān)，而不良的生活方式就像被長期污染的土壤，既容易長出腫瘤，也會“培育”出心血管疾病。

高鹽高脂飲食、吸煙、頻繁飲酒、久坐不動等，會在人體內(nèi)構(gòu)建長期高風(fēng)險(xiǎn)的生理環(huán)境：血管內(nèi)皮逐漸受損，動脈斑塊悄然形成；與此同時，細(xì)胞 DNA 更容易積累突變，腫瘤發(fā)生概率同步升高。

煙草是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“頭號殺手”。吸煙者死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)約增加 3 倍，而肺癌風(fēng)險(xiǎn)幾乎是不吸煙者的 9 倍。即便被視為“更安全替代品”的電子煙，也會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速動脈硬化，同時誘發(fā)慢性炎癥，為腫瘤發(fā)生埋下隱患。

肥胖則是另一種系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。肥胖（BMI≥30）與至少 13 種腫瘤相關(guān)，當(dāng) BMI 達(dá)到 40–49.9 時，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加約 70%，心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加約 41%。脂肪組織并非僅惰性儲能，在代謝壓力下會變成一個活躍的炎癥與激素“工廠”，持續(xù)釋放促炎因子和雌激素樣信號，既推動腫瘤發(fā)生，也加速動脈粥樣硬化。

飲食結(jié)構(gòu)同樣塑造著疾病軌跡。高鹽飲食不僅增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)，還可誘發(fā)高血壓和血管損傷；加工肉類和紅肉增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，同時促進(jìn)血脂異常和動脈斑塊形成。相反，高纖維飲食與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低約 24% 相關(guān)，并有助于改善血脂和血壓，是少數(shù)同時被腫瘤學(xué)與心血管學(xué)認(rèn)可的“系統(tǒng)級保護(hù)因素”。

久坐則是現(xiàn)代文明制造的隱形危險(xiǎn)因素。缺乏身體活動會增加乳腺癌、結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)，而規(guī)律運(yùn)動既能降低冠心病死亡率，也具有獨(dú)立抗癌作用。

這些共同暴露構(gòu)建了腫瘤與心臟病的“共同起跑線”。用于預(yù)測心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)模型，在一定程度上也能預(yù)測腫瘤風(fēng)險(xiǎn)——兩類疾病在系統(tǒng)層面的風(fēng)險(xiǎn)通路高度重疊。

圖2：基于共同風(fēng)險(xiǎn)因素的心血管疾病與腫瘤生活方式，包括年齡、飲食、肥胖、體育鍛煉、睡眠模式、煙酒攝入等。圖源：參考文獻(xiàn)[1]

慢性炎癥與氧化應(yīng)激是共同推手

那么，這些生活方式是如何在細(xì)胞層面同時推動兩種疾病的？

答案是：慢性炎癥與氧化應(yīng)激。

所謂慢性炎癥，并非肉眼可見的紅腫熱痛，而是一種長期、低度的免疫激活狀態(tài)。肥胖、高血糖、高脂飲食、吸煙等因素會刺激免疫系統(tǒng)持續(xù)釋放 IL-1β、IL-6、TNF 等炎癥因子。在血管中，這些信號驅(qū)動白細(xì)胞進(jìn)入血管壁，形成斑塊并使其不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致心肌梗死或腦卒中；在組織中，同樣的炎癥信號會激活腫瘤相關(guān)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，構(gòu)建有利于腫瘤生長的微環(huán)境。

炎癥往往伴隨另一種損傷機(jī)制——氧化應(yīng)激。代謝異常和炎癥環(huán)境會產(chǎn)生大量活性氧分子（ROS），它們直接損傷 DNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞膜。在心血管系統(tǒng)中，ROS能破壞血管內(nèi)皮和心肌線粒體，加速動脈硬化和心衰；在腫瘤系統(tǒng)中，ROS既是癌變的“起始火花”，也是腫瘤細(xì)胞促進(jìn)生長的工具。

代謝重塑：癌細(xì)胞與心肌的“能源之爭”

癌心共病的另一個關(guān)鍵機(jī)制是代謝重塑。

腫瘤細(xì)胞通過所謂的 Warburg 效應(yīng)大量消耗葡萄糖和氨基酸（即便在氧氣充足的情況下，癌細(xì)胞也傾向于放棄高效的方式，轉(zhuǎn)而通過糖酵解將葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸），為自身增殖提供原料。這種“代謝掠奪”改變了全身資源分配，使心臟等高能耗器官長期處于能源壓力狀態(tài)。心臟是人體能耗最高的器官之一，對代謝穩(wěn)定性極度依賴，當(dāng)腫瘤優(yōu)先占用能量時，心肌代謝平衡被打破，功能逐漸衰退。

更令人意外的是，心力衰竭時，心肌細(xì)胞自身也會發(fā)生類似腫瘤的代謝轉(zhuǎn)型，從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)向糖酵解和谷氨酰胺代謝。這種代謝模式與腫瘤高度相似，既是心功能惡化的原因，也可能構(gòu)建有利于腫瘤生長的系統(tǒng)環(huán)境。

遺傳與造血系統(tǒng)的累積突變

近年來，未定潛能克隆性造血（Clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP）的發(fā)現(xiàn)改變了醫(yī)學(xué)界對共病的理解。隨著年齡增長，造血干細(xì)胞積累突變，所形成的突變細(xì)胞克隆可能會在體內(nèi)失控?cái)U(kuò)增，有演變成血液腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。即使這些突變不導(dǎo)致血液腫瘤，也會改變免疫細(xì)胞行為，使其釋放更多炎癥因子，加速動脈粥樣硬化，同時削弱抗腫瘤免疫監(jiān)視。

研究發(fā)現(xiàn)，這種造血系統(tǒng)的“隱形叛變”顯著增加心血管事件和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，是兩類疾病共享的遺傳風(fēng)險(xiǎn)之一。

雙向因果與免疫系統(tǒng)的放大

除共享危險(xiǎn)因素及共同分子機(jī)制外，越來越多證據(jù)提示腫瘤與心血管疾病之間可能存在直接的生物學(xué)相互作用，構(gòu)成潛在的雙向因果關(guān)系。腫瘤產(chǎn)生的代謝物會干擾心肌能量代謝，慢性炎癥和惡病質(zhì)會導(dǎo)致心肌營養(yǎng)不良和功能衰退，而部分抗癌治療本身具有心臟毒性，使損傷進(jìn)一步疊加。

反過來，心臟病也可能促進(jìn)腫瘤。心力衰竭患者的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)比普通人高約 68%。受損心臟會釋放促腫瘤生長因子，就像給腫瘤施肥一樣，能刺激預(yù)先存在的微小腫瘤細(xì)胞快速增殖和擴(kuò)散。有些心臟疾病影響全身循環(huán)微環(huán)境，甚至為腫瘤細(xì)胞侵襲提供“通道”。

免疫系統(tǒng)在腫瘤與心臟疾病中扮演雙重角色。腫瘤會通過免疫檢查點(diǎn)分子和代謝產(chǎn)物抑制免疫反應(yīng)，使機(jī)體失去對癌細(xì)胞的監(jiān)視，同時加速血管炎癥；反過來，心血管疾病引發(fā)的慢性炎癥會削弱抗腫瘤免疫，使腫瘤更容易發(fā)生。

總的來說，從系統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度看，腫瘤與心血管疾病的疊加共享一套底層生物學(xué)程序：慢性炎癥、氧化應(yīng)激、代謝重塑、免疫紊亂和遺傳與造血突變等通路交織成一張疾病網(wǎng)絡(luò)，決定了系統(tǒng)失衡最終在血管和腫瘤組織顯現(xiàn)。

圖3：心血管疾病與腫瘤的共同機(jī)制。心血管疾病與腫瘤的共同潛在機(jī)制，源于免疫、遺傳、代謝、激素及微生物過程的失調(diào)，這些過程最終調(diào)控著細(xì)胞衰老、增殖、代謝與損傷，為相關(guān)療法提供了靶點(diǎn)，有望預(yù)防并減輕這兩種疾病的發(fā)生與進(jìn)展。圖源：參考文獻(xiàn)[4]

抗腫瘤治療帶來的“傷心”風(fēng)險(xiǎn)

除了在腫瘤確診前已存在的基礎(chǔ)疾病，腫瘤治療期間及治療后，也可能給心臟和心血管系統(tǒng)帶來附帶傷害——即腫瘤治療相關(guān)心血管毒性（CTR-CVT），也是腫瘤心臟病學(xué)關(guān)注的核心問題。在傳統(tǒng)化療、靶向治療、免疫治療以及放射治療的過程都有導(dǎo)致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

傳統(tǒng)化療中，蒽環(huán)類藥物（如阿霉素）通過產(chǎn)生有害物質(zhì)、破壞心肌細(xì)胞的線粒體，導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。這種損傷具有劑量依賴性和累積性，可能引發(fā)不可逆的心肌病和心力衰竭。

而常用于治療胃癌、食管癌等消化道腫瘤的氟尿嘧啶類藥物（如 5-FU），可能導(dǎo)致冠狀動脈痙攣，引發(fā)心絞痛、心肌梗死甚至猝死。由于基因多態(tài)性，亞洲人群對這種風(fēng)險(xiǎn)可能更敏感。

靶向治療使用的HER2 抑制劑（如曲妥珠單抗）用于治療乳腺癌和胃癌，會干擾心肌細(xì)胞的修復(fù)信號，導(dǎo)致心臟功能下降。幸運(yùn)的是，這種損傷通常是可逆的，但如果與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用，風(fēng)險(xiǎn)會顯著疊加。

此外，酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），例如治療肝癌的索拉非尼、侖伐替尼，治療肺癌的奧希替尼等，可能引發(fā)高血壓、心臟電活動異常、心力衰竭甚至血管血栓，其中高血壓是最常見的副作用。

PD-1/PD-L1 抑制劑等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，徹底改變了肺癌、肝癌等多種腫瘤的治療格局，但它可能引發(fā)罕見卻致命的免疫相關(guān)心肌炎。這種心肌炎的發(fā)病率雖然只有 0.3%-1%，但一旦發(fā)生，病情進(jìn)展極快，死亡率高達(dá) 40%-50%。其原因是免疫治療激活 T 細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞時，可能誤傷正常心肌細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重炎癥，因此早期發(fā)現(xiàn)和緊急干預(yù)至關(guān)重要。

對于肺癌、食管癌等胸部腫瘤，放療是重要的治療手段，但心臟位于胸腔內(nèi)，難免會受到輻射影響，引發(fā)放射性心臟病，包括心包炎、心臟瓣膜病、冠狀動脈硬化、心肌病等。這種損傷通常不會馬上顯現(xiàn)，可能在治療后數(shù)年甚至數(shù)十年才出現(xiàn)?，F(xiàn)在的質(zhì)子治療等先進(jìn)放療技術(shù)，正在努力減少心臟受到的輻射劑量，降低長期風(fēng)險(xiǎn)。

圖4：抗腫瘤藥物及療法的心血管毒性匯總。本圖系統(tǒng)性地展示了常規(guī)化療藥物（如蒽環(huán)類、烷化劑）、靶向藥物（如HER2抑制劑、VEGF抑制劑）、免疫治療（如ICI、CAR-T）以及放射治療引起的主要心血管不良反應(yīng)。圖源：參考文獻(xiàn)[8]

護(hù)心藥物或能防腫瘤

在研究腫瘤與心臟病關(guān)聯(lián)的過程中，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)許多用于治療心臟病的藥物，同時也能發(fā)揮抗癌作用，被稱為同效療法。

他汀類藥物：這類經(jīng)典的降脂藥，在服用 5 年以上后，被發(fā)現(xiàn)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。其機(jī)制可能是通過抑制甲羥戊酸途徑，阻斷腫瘤生長所需的關(guān)鍵物質(zhì)合成。

阿司匹林：在特定高風(fēng)險(xiǎn)人群中觀察到，每日服用小劑量阿司匹林，不僅能預(yù)防血栓、保護(hù)心臟，還能降低腫瘤患者的整體死亡率，尤其是對結(jié)直腸癌效果顯著。

ACEI/ARB 類降壓藥（名字常帶“利普”和“沙坦”）：研究顯示，它們不僅能通過降低血壓保護(hù)心臟，還能減少腫瘤內(nèi)部的微血管流體壓力，幫助抗癌藥物更好地穿透腫瘤組織，從而降低結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率。

二甲雙胍與 SGLT2 抑制劑：這些心內(nèi)科常用的降糖、護(hù)心藥物，被發(fā)現(xiàn)具有多重抗代謝紊亂作用，能顯著改善腫瘤患者的預(yù)后，為共病患者帶來雙重益處。

圖5：腫瘤心臟病學(xué)的多維度機(jī)制關(guān)聯(lián)。該圖展示了腫瘤與心血管疾病在發(fā)病機(jī)制及治療過程中的三大核心聯(lián)系：共同遺傳突變：涉及DNA修復(fù)與細(xì)胞增殖、代謝失調(diào)及炎癥反應(yīng)等共有基因通路。共同代謝途徑：涵蓋代謝綜合征、脂質(zhì)代謝及糖代謝異常對兩種疾病的共同驅(qū)動作用。共同藥理機(jī)制：闡述了抗腫瘤療法（如靶向藥、免疫治療）與心血管藥物之間的相互作用及其對心臟的交叉影響。圖源：參考文獻(xiàn)[9]

科學(xué)應(yīng)對，從健康生活方式做起

無論是腫瘤患者、心臟病患者，還是普通人群，了解兩者的關(guān)聯(lián)后，最關(guān)鍵的是學(xué)會如何科學(xué)應(yīng)對，守護(hù)自身健康。

針對癌心共病，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）2025年發(fā)布《腫瘤共病防治專家共識》指出，在腫瘤治療前，識別基礎(chǔ)心臟和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素，根據(jù)腫瘤治療毒性風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn)分層，制定個體化方案；在治療中和治療后，全程監(jiān)測追蹤心臟和心血管相關(guān)指標(biāo)以早發(fā)現(xiàn)亞臨床損傷，在保障腫瘤治療有效性的前提下最大限度保護(hù)心臟功能。實(shí)行多學(xué)科聯(lián)動，打破學(xué)科壁壘，降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

重要的是，無論是否患病，保持健康的生活方式（運(yùn)動、飲食、睡眠以及戒煙酒等）都是預(yù)防兩者的基礎(chǔ)。同時，應(yīng)重視腫瘤早期篩查，尤其是肺癌、結(jié)直腸癌等與生活方式密切相關(guān)的癌種。在癌前或早期階段阻斷腫瘤進(jìn)展，可能同時降低后續(xù)心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

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