宮頸癌治療

想象一下，宮頸癌治療的世界就像一個宇宙，tisotumab vedotin（讓我們親切地稱它為“T-Ved”）就是這個宇宙中的超級英雄。

2024年7月，《新英格蘭雜志》宣布了T-Ved在一項史詩般的3期試驗中的英勇事跡（臨床試驗編號：NCT04697628）。這位超級英雄不僅顯著延長了患者的生存期，還提升了他們的生活質(zhì)量，就像給暗淡的夜空帶來了璀璨的星光。

什么是宮頸癌？

首先，讓我們來聊聊這個“宇宙”的大壞蛋——宮頸癌。作為女性生殖道惡性腫瘤中的“黑暗勢力”，它因多種原因潛伏在人間，比如持續(xù)感染的高危型HPV、不良生活習(xí)慣，或是免疫功能低下。早期的宮頸癌可以通過手術(shù)和放療這兩位“地球衛(wèi)士”來抵御，但對于晚期或轉(zhuǎn)移性的宮頸癌，這些傳統(tǒng)手段就顯得力不從心了。

宮頸癌該如何治療？

在2020年NCCN子宮頸癌治療指南中，一線化療方案被比作是“經(jīng)典的防線”，包括順鉑聯(lián)合紫杉醇等方案。但這些方案可能會帶來副作用，比如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，就像是壞蛋的“毒氣彈”，影響患者的生活質(zhì)量。

T-Ved的優(yōu)勢在哪？

與研究者選擇的化療（托泊替康、長春瑞濱、吉西他濱、伊立替康或培美曲塞）相比，T-Ved在臨床研究中顯示出了顯著的優(yōu)勢：更長的生存期（11.5個月 vs. 9.5個月）、更低的死亡風(fēng)險（降低了約30%）、延長的無進展生存期（約44.8%），以及更高的腫瘤縮小比例。

T-Ved這位“超級英雄”，是一種first-in-class的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它由兩部分組成：一部分是它的“眼睛”——組織因子特異性全人單克隆抗體能準(zhǔn)確識別癌細胞表面的“壞蛋標(biāo)記”；另一部分是它的“彈頭”——單甲基auristatin E (MMAE)，一種致命的細胞毒性藥物

T-Ved是如何起效的？

在這場抗癌戰(zhàn)斗中，T-Ved的“眼睛”首先發(fā)現(xiàn)表達TF的癌細胞。一旦鎖定目標(biāo)，它就像一位精準(zhǔn)的狙擊手，與癌細胞緊密結(jié)合。這不是普通的擁抱，這是一個設(shè)計精巧的陷阱——一旦結(jié)合，T-Ved和癌細胞形成的復(fù)合體就會被癌細胞內(nèi)化，就像是壞蛋被誘進了一個密閉的房間。接下來，就是“彈頭”發(fā)揮作用的時刻。通過蛋白水解裂解，MMAE被釋放出來，它直接破壞癌細胞內(nèi)部的微管網(wǎng)絡(luò)，這就像是拆除了壞蛋的武器庫，導(dǎo)致它們的行動機制癱瘓，最終導(dǎo)致細胞周期停滯和凋亡性細胞死亡，也就是讓壞蛋們自食其果。

如何使用T-Ved，安全性怎樣？

推薦劑量為2mg/kg，每3周一次，靜脈滴注。副作用可能包括眼部炎癥（如睫毛脫落、干眼癥）、惡心、疲勞、出血事件、感染等。

作者：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 馬萬君 辜明

審稿專家：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 華小黎