在日常生活中，抗生素是我們抵御細(xì)菌感染的重要武器。然而，這些微小的分子正以意想不到的方式進(jìn)入江河湖海，并對(duì)水生生態(tài)系統(tǒng)造成深遠(yuǎn)影響。最新研究發(fā)現(xiàn)，即使是極低劑量的抗生素，也可能誘發(fā)水生生物出現(xiàn)“低濃度刺激、高濃度抑制”的雙相劑量-響應(yīng)關(guān)系，即“毒物興奮效應(yīng)”。這一發(fā)現(xiàn)正在重塑我們對(duì)水環(huán)境中抗生素生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知。

圖片來源：維基百科

1. 看不見的水中“調(diào)味劑”

我們?cè)卺t(yī)院、農(nóng)場(chǎng)和家庭中使用的抗生素，其微量殘留物可能通過農(nóng)業(yè)徑流、污水處理廠排放或垃圾滲濾液等途徑進(jìn)入各種水體。研究表明，中國環(huán)境中殘留的獸用抗生素中，超過40%最終進(jìn)入水環(huán)境。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物的影響遵循“劑量決定毒性”的原則—?jiǎng)┝吭礁?，毒性越?qiáng)。然而，自然界的復(fù)雜性遠(yuǎn)超我們的想象。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，包括抗生素在內(nèi)的許多污染物在低濃度下反而能刺激生物生長(zhǎng)，而在高濃度下則表現(xiàn)出抑制作用。這種現(xiàn)象類似于少量咖啡因能讓人精神振奮，而過量則會(huì)引起不適。它并非偶然，而是生物在輕度環(huán)境壓力下產(chǎn)生的適應(yīng)性補(bǔ)償反應(yīng)。

2. 毒物興奮效應(yīng)是福還是禍？

表面上看，毒物興奮效應(yīng)似乎是一種“有益刺激”，但其實(shí)暗藏風(fēng)險(xiǎn)。低水平污染物可能增強(qiáng)病原體的毒力、促進(jìn)耐藥性形成，甚至刺激藻毒素的產(chǎn)生，從而引發(fā)有害藻華。對(duì)于抗生素而言，低濃度誘發(fā)的刺激效應(yīng)被認(rèn)為是細(xì)菌獲得耐藥性的重要機(jī)制之一。一些學(xué)者形象地將其稱為“幽靈威脅”。盡管全球?qū)λh(huán)境中抗生素危害的關(guān)注不斷上升，但目前大多數(shù)生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系仍未將毒物興奮效應(yīng)納入考量，其技術(shù)挑戰(zhàn)在于：如何準(zhǔn)確識(shí)別劑量-響應(yīng)曲線的拐點(diǎn)？如何界定毒物興奮效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)閾值？又如何建立穩(wěn)健的統(tǒng)計(jì)模型來量化這些閾值？

3. 揭開抗生素毒物興奮效應(yīng)的面紗

為填補(bǔ)這一研究空白，我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)集，涵蓋57種抗生素對(duì)72種水生物種的3149個(gè)劑量-響應(yīng)數(shù)據(jù)，涉及藻類、甲殼類、輪蟲、雙殼類和魚類等代表性生物類群。研究結(jié)果顯示，抗生素誘導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)化刺激效應(yīng)幅度遵循三參數(shù)對(duì)數(shù)正態(tài)分布，表明大多數(shù)刺激效應(yīng)較為溫和。借助可解釋人工智能分析，我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)物種是影響刺激幅度差異的主要因素，揭示了不同物種間適應(yīng)性的顯著差異。值得警惕的是，在全球水體中記錄的89612條抗生素濃度數(shù)據(jù)中，約8%的濃度已達(dá)到能夠誘發(fā)毒物興奮效應(yīng)的最低劑量。這意味著，在某些抗生素污染的熱點(diǎn)區(qū)域，毒物興奮效應(yīng)可能已經(jīng)真實(shí)發(fā)生。

4. 從科學(xué)發(fā)現(xiàn)到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的創(chuàng)新

傳統(tǒng)的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估通常以預(yù)測(cè)無效應(yīng)濃度（PNEC）作為安全閾值，但這一指標(biāo)無法識(shí)別低劑量區(qū)間的毒物興奮效應(yīng)。為此，我們采用同種累積概率分布模型，分別擬合刺激、抑制及毒性效應(yīng)濃度與物種響應(yīng)比例，并引入兩個(gè)新的閾值指標(biāo)，即預(yù)測(cè)無刺激濃度（PNSC）：低于該濃度時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生刺激效應(yīng)；預(yù)測(cè)無抑制濃度（PNIC）：低于該濃度時(shí)，不會(huì)造成顯著抑制效應(yīng)。這兩個(gè)新閾值與傳統(tǒng)的PNEC形成互補(bǔ)，共同構(gòu)建了一個(gè)涵蓋完整劑量-響應(yīng)關(guān)系、具有明確環(huán)境管理意義的多閾值風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別框架。其中：接近PNSC的濃度可作為潛在生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)警；超過PNIC則提示需要采取干預(yù)措施；而PNEC仍作為監(jiān)管基準(zhǔn)，用于識(shí)別不可忽視的風(fēng)險(xiǎn)。案例分析顯示，磺胺甲惡唑、紅霉素、環(huán)丙沙星和諾氟沙星等常見抗生素的興奮效應(yīng)區(qū)間與傳統(tǒng)PNEC存在重疊，這意味著即使在“安全范圍”內(nèi)，抗生素仍可能帶來生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。全球風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果表明，盡管多數(shù)水體中抗生素濃度低于PNEC，但在大部分地區(qū)已超過PNSC和PNIC。

5. 從預(yù)警到行動(dòng)

將毒物興奮效應(yīng)納入生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不僅是科學(xué)研究的進(jìn)步，也對(duì)生態(tài)保護(hù)策略具有直接意義。它有助于我們更早識(shí)別低濃度抗生素污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)防控與前瞻性管理。在人類健康、動(dòng)物健康與環(huán)境健康高度相關(guān)的背景下，理解并應(yīng)對(duì)低劑量抗生素的毒物興奮效應(yīng)，是實(shí)現(xiàn)“同一健康（One Health）”理念的重要一步。在那片看不見的水下世界中，微量的抗生素正悄然改寫著生態(tài)故事，而科學(xué)與政策的協(xié)同，正是讓我們看清這些故事并采取正確行動(dòng)的關(guān)鍵。

作 者：孫濤 博士 中國科學(xué)院煙臺(tái)海岸帶研究所

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