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本文重點(diǎn)摘要

今日跟大家分享一則臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體促進(jìn)慢性傷口愈合相關(guān)的臨床案例。

《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共納入207例糖尿病足患者。

結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體局部應(yīng)用安全性良好且可顯著加速愈合：

外泌體干預(yù)組平均愈合時(shí)間僅6周，遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組的20周，外泌體干預(yù)能維持穩(wěn)定的愈合效果，為慢性創(chuàng)面的改善提供了全新方案。

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本期撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

全球糖尿病患病率居高不下，2019年達(dá)10.5%（患者超5.36億），預(yù)計(jì)2045年將升至12.2%（患者7.83億）。

糖尿病足（DFU）作為糖尿病患者的核心并發(fā)癥，引發(fā)的下肢截肢占糖尿病截肢總數(shù)的85%，患者5年死亡率超40%，給家庭和醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)治療難以同時(shí)干預(yù)多重病理環(huán)節(jié)，無(wú)法修復(fù)受損的組織修復(fù)機(jī)制。

因此，尋找多靶點(diǎn)、安全有效的新型療法成為迫切需求。

近年來(lái)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的發(fā)展為突破這一困境提供了方向。

外泌體是直徑30-150nm的天然納米囊泡，可攜帶蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等功能分子介導(dǎo)細(xì)胞通訊。

臍帶華通氏膠來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（WJ-MSCs）易獲取、倫理爭(zhēng)議小，增殖與分化潛能優(yōu)異，其分泌的外泌體富含創(chuàng)面修復(fù)相關(guān)活性分子，在調(diào)控炎癥、促進(jìn)血管生成、加速上皮化及組織重塑中表現(xiàn)突出。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的修復(fù)機(jī)制：

MSC-Exos的治療潛力體現(xiàn)在其增強(qiáng)血管生成、調(diào)控免疫反應(yīng)和促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑的能力上，其多靶點(diǎn)調(diào)控優(yōu)勢(shì)是高效愈合的核心。

（1）炎癥調(diào)控上，WJ-MSC-Exos通過(guò)功能分子誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化，調(diào)節(jié)炎因子平衡，同時(shí)借助IDO代謝產(chǎn)物抑制T細(xì)胞過(guò)度增殖、促進(jìn)Treg生成，穩(wěn)定局部免疫微環(huán)境，破解慢性炎癥僵局。

（2）血管修復(fù)方面，其攜帶的HGF、VEGF等因子激活PI3K/Akt通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移與管腔形成，miR-146a可抑制NF-κB通路，減輕高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，改善創(chuàng)面血供。

（3）組織重塑中，F(xiàn)GB構(gòu)建的臨時(shí)基質(zhì)為細(xì)胞遷移提供支撐，miR-21、miR-23a抑制肌成纖維細(xì)胞活化，減少瘢痕形成，使治療組愈合創(chuàng)面外觀與功能更優(yōu)。

日前，《Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表的研究證實(shí)了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體（WJ-MSC-Exos）局部應(yīng)用可顯著加速DFU愈合，外泌體干預(yù)組平均愈合時(shí)間僅6周，遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組的20周，且安全性良好，為慢性創(chuàng)面治療提供了全新方案。

這項(xiàng)研究為隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估WJ-MSC-Exos局部治療慢性DFU的安全性與有效性，已通過(guò)倫理審批（KESIRB200-175）及ClinicalTrials.gov注冊(cè)（NCT06812637），符合倫理規(guī)范，為WJ-MSC-Exos的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

研究篩選207例DFU患者，110例符合標(biāo)準(zhǔn)者隨機(jī)分三組，三組均行SOC（清創(chuàng)、沖洗、敷料覆蓋，每日自行換藥）。

其中：治療組（40例）予標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC）聯(lián)合每周1次WJ-MSC-Exos凝膠涂抹（持續(xù)4周，隨訪16周）；

對(duì)照組（35例）僅行SOC；安慰劑組（35例）予SOC聯(lián)合載體凝膠涂抹。

最終85例完成試驗(yàn)（治療組30例、對(duì)照組24例、安慰劑組31例），各組脫落率均衡，基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），結(jié)果可靠。

圖片引用自文獻(xiàn)1

這項(xiàng)研究共計(jì)隨訪16周，定期評(píng)估，主要終點(diǎn)為16周創(chuàng)面面積縮小比例，次要終點(diǎn)為愈合率及愈合時(shí)間，同時(shí)監(jiān)測(cè)不良事件以評(píng)估安全性。

創(chuàng)面面積經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化拍攝測(cè)量，結(jié)合SINBAD/WIFI評(píng)分、炎癥指標(biāo)及影像學(xué)檢查，全面評(píng)估愈合狀態(tài)與并發(fā)癥。

經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)分析（P＜0.05為差異顯著），結(jié)果證實(shí)WJ-MSC-Exos治療DFU療效確切、安全性良好。

臨床結(jié)論1：

外泌體干預(yù)可顯著提升創(chuàng)面愈合效率，縮短病程

創(chuàng)面愈合速度與面積縮小幅度是評(píng)估DFU治療效果的核心直觀指標(biāo)，本試驗(yàn)中，治療組展現(xiàn)出遠(yuǎn)超對(duì)照組和安慰劑組的創(chuàng)面愈合速率，優(yōu)勢(shì)從干預(yù)早期即開(kāi)始顯現(xiàn)。

圖片引用自文獻(xiàn)1

具體而言，治療組在干預(yù)第2周、第4周的創(chuàng)面面積已分別降至4cm2、2.7cm2，較基線縮小比例達(dá)33.3%、55%，創(chuàng)面愈合進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn)；

而對(duì)照組和安慰劑組在干預(yù)第2周時(shí)創(chuàng)面面積無(wú)明顯變化，仍維持在基線水平附近，未出現(xiàn)顯著縮小趨勢(shì)。

至干預(yù)第6周，治療組與對(duì)照組創(chuàng)面面積均出現(xiàn)明顯縮小，但治療組縮小幅度遠(yuǎn)超對(duì)照組，安慰劑組則始終未呈現(xiàn)明顯的愈合推進(jìn)態(tài)勢(shì)，進(jìn)一步印證了WJ-MSC-Exos對(duì)創(chuàng)面愈合的主動(dòng)促進(jìn)作用，而非單純依賴基礎(chǔ)護(hù)理的自然修復(fù)。

圖片引用自文獻(xiàn)1

臨床結(jié)論:2：

總體愈合率達(dá)62%，外泌體干預(yù)組顯著高于對(duì)照組

完全愈合率與平均愈合時(shí)間作為評(píng)估DFU治療結(jié)局的關(guān)鍵指標(biāo)，更能體現(xiàn)WJ-MSC-Exos的臨床價(jià)值。

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，85例完成隨訪的受試者中共有53例實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面完全愈合，總體愈合率達(dá)62%，其中治療組完全愈合率顯著高于對(duì)照組與安慰劑組，組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

臨床結(jié)論3：

外泌體干預(yù)平均愈合時(shí)間僅6周，遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組的20周

更為突出的是，治療組患者創(chuàng)面平均完全愈合時(shí)間僅為6周，愈合周期范圍集中在4-8周，多數(shù)患者可在短期內(nèi)外實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面完全上皮化且無(wú)滲出；

而對(duì)照組患者平均完全愈合時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20周，周期范圍為12-28周。外泌體干預(yù)組愈合效率較對(duì)照組提升近3倍，極大縮短了患者的病程周期與治療周期。

臨床結(jié)論4：外泌體干預(yù)能維持穩(wěn)定的愈合效果

此外，隨訪至第2個(gè)月、第4個(gè)月時(shí)，外泌體干預(yù)組創(chuàng)面面積縮小比例仍顯著高于對(duì)照組和安慰劑組，無(wú)愈合后反彈或遷延情況。

這，表明WJ-MSC-Exos不僅能加速創(chuàng)面愈合，還能維持穩(wěn)定的愈合效果，避免創(chuàng)面反復(fù)，這對(duì)降低DFU患者后續(xù)感染、截肢等風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

臨床結(jié)果5：外泌體干預(yù)安全性良好，無(wú)明顯不良風(fēng)險(xiǎn)

安全性是新型生物制劑臨床轉(zhuǎn)化的核心前提，本試驗(yàn)通過(guò)全程密切監(jiān)測(cè)，證實(shí)WJ-MSC-Exos局部應(yīng)用具有優(yōu)異的安全性和耐受性，無(wú)任何與干預(yù)相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

試驗(yàn)期間，安慰劑組1例死亡、1例截肢均與干預(yù)無(wú)關(guān)，系基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致；治療組與對(duì)照組退出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未因制劑增加退出風(fēng)險(xiǎn)。治療組發(fā)生7例輕微不良事件，均為DFU常見(jiàn)并發(fā)癥，經(jīng)處理后緩解。

對(duì)照組創(chuàng)面感染（29%）、骨髓炎（8%）發(fā)生率高于干預(yù)組（6%、3%），雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但提示制劑或可降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

盲態(tài)核查確認(rèn)，所有不良事件與WJ-MSC-Exos無(wú)直接關(guān)聯(lián)，安全性獲驗(yàn)證，為其后續(xù)臨床推廣提供了重要保障。

小結(jié)

作為天然多靶點(diǎn)修復(fù)制劑，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在慢性創(chuàng)面治療中前景廣闊。通過(guò)這項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)可知，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體局部應(yīng)用可顯著加速慢性DFU愈合、縮短病程，且安全性良好，打破了傳統(tǒng)治療局限，彰顯了其在再生醫(yī)學(xué)中的變革價(jià)值，為后續(xù)研究與應(yīng)用指明方向。隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)迭代，以及外泌體制備工藝的不斷優(yōu)化，外泌體制劑有望廣泛應(yīng)用于臨床，為慢性創(chuàng)面人群帶來(lái)更多選擇。

參考文獻(xiàn)

Kishta MS, Hafez AM, Hydara T, et al. The transforming role of wharton’s jelly mesenchymal stem cell-derived exosomes for diabetic foot ulcer healing: a randomized controlled clinical trial[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025, 16:559. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04690-y.

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