2026年初，國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》上發(fā)表了一項(xiàng)里程碑研究——The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension，為特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（IPAH）這一長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的致命疾病診療，帶來了顛覆性的曙光。這項(xiàng)由跨國團(tuán)隊(duì)完成的研究首次權(quán)威證實(shí)，血液中的“NOTCH3胞外結(jié)構(gòu)域”（NOTCH3-ECD）是診斷、評(píng)估和預(yù)測(cè)IPAH的新型生物標(biāo)志物。

破解臨床困局：IPAH診療的“無創(chuàng)之痛”

特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（IPAH）是一種以肺動(dòng)脈壓力異常升高為核心的嚴(yán)重肺血管疾病。其主要表現(xiàn)是隨著病情加重，患者會(huì)出現(xiàn)輕微活動(dòng)就氣短（如爬樓梯、快走）、胸痛胸悶、持續(xù)疲勞乏力，甚至在起身或運(yùn)動(dòng)時(shí)可能暈厥或眼前發(fā)黑。同時(shí)還可能伴隨咳嗽與聲音嘶啞，下肢水腫與腹脹，咯血與紫紺。IPAH這些癥狀的核心原因是肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致心臟（尤其是右心）負(fù)擔(dān)過重、泵血效率下降，身體長(zhǎng)期供氧不足，最終可能引發(fā)致命的右心衰竭。

長(zhǎng)期以來，IPAH的早期診斷和精準(zhǔn)病情評(píng)估嚴(yán)重依賴右心導(dǎo)管檢查——一種昂貴、有創(chuàng)且存在一定風(fēng)險(xiǎn)的侵入性操作。臨床上缺乏一種簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、高特異性的生物標(biāo)志物，成為實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)管理的核心瓶頸。

“哨兵”的現(xiàn)身：NOTCH3-ECD如何重塑游戲規(guī)則

此次發(fā)表于《Nature Medicine》的突破性研究，完美回應(yīng)了這一迫切需求。研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)來自美國和歐洲多個(gè)頂尖醫(yī)學(xué)中心、總計(jì)超過700名參與者（包括341名IPAH患者和376名健康對(duì)照）的多隊(duì)列、大樣本分析，取得了系列開創(chuàng)性結(jié)論：

卓越的診斷特異性與準(zhǔn)確性：研究發(fā)現(xiàn)，IPAH患者血清中的NOTCH3-ECD平均水平顯著高于健康人群。尤為關(guān)鍵的是，該標(biāo)志物的升高表現(xiàn)出高度疾病特異性，在其他類型肺高壓或常見心肺疾病患者中并未見顯著上升，有效避免了臨床鑒別診斷中的混淆。NOTCH3-ECD血液濃度與平均肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力等疾病嚴(yán)重程度指標(biāo)呈現(xiàn)強(qiáng)正相關(guān)，能有效量化病情。

圖1 NOTCH3-ECD血清水平與IPAH疾病參數(shù)相關(guān)

獨(dú)立的死亡風(fēng)險(xiǎn)“預(yù)言家”：更具臨床價(jià)值的是，NOTCH3-ECD被證明是一個(gè)強(qiáng)大的獨(dú)立預(yù)后預(yù)測(cè)因子。當(dāng)將其整合到國際通用的REVEAL或COMPERA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型中時(shí)，模型對(duì)未來死亡事件的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性得到了顯著提升。這為醫(yī)生提前識(shí)別高危患者、采取強(qiáng)化治療策略提供了關(guān)鍵決策依據(jù)。

圖2 血清NOTCH3-ECD水平的測(cè)量提高了當(dāng)前IPAH預(yù)后計(jì)算方法的預(yù)測(cè)能力

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療的“窗口”：對(duì)初治患者長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，NOTCH3-ECD水平會(huì)隨著病程進(jìn)展和心肺功能的惡化而同步升高，清晰展現(xiàn)了其作為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情演變、評(píng)估治療反應(yīng)的無創(chuàng)工具的巨大潛力。

圖3 血清NOTCH3-ECD升高可用于IPAH診斷，且其水平與IPAH疾病參數(shù)相關(guān)

研究人員評(píng)價(jià)道：“NOTCH3-ECD就像一位忠誠的血液‘哨兵’。它不僅能在疾病早期發(fā)出警報(bào)，還能持續(xù)報(bào)告‘戰(zhàn)況’的激烈程度，甚至預(yù)警未來的‘戰(zhàn)局’風(fēng)險(xiǎn)。其高度的特異性與動(dòng)態(tài)相關(guān)性，為我們提供了前所未有的疾病管理視角?！?這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著IPAH的臨床管理模式，有望從依賴有創(chuàng)檢查、被動(dòng)應(yīng)對(duì)，全面轉(zhuǎn)向基于一滴血的主動(dòng)篩查、精準(zhǔn)診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層與全程監(jiān)測(cè)的新紀(jì)元。

基石之力：云克隆高品質(zhì)試劑盒托舉科學(xué)巔峰

在《Nature Medicine》這項(xiàng)研究中，所有關(guān)于IPAH的NOTCH3-ECD定量的核心數(shù)據(jù)均依賴于云克隆的NOTCH3 ELISA試劑盒（SEL147Hu）。云克隆NOTCH3ELISA試劑盒憑借其出色的靈敏度、特異性和穩(wěn)定性，完全滿足前沿轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的需求。這印證了云克隆產(chǎn)品數(shù)據(jù)堅(jiān)實(shí)可靠，足以托舉科學(xué)前沿發(fā)現(xiàn)。

云克隆依托自有的全球領(lǐng)先SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心及原研資源庫，致力于提供覆蓋科研全鏈條的解決方案。云克隆開發(fā)了涵蓋人、大小鼠等十余個(gè)物種的多元化產(chǎn)品線。云克隆產(chǎn)品包括蛋白、抗體、ELISA試劑盒、多因子檢測(cè)試劑盒、原代細(xì)胞與動(dòng)物模型等。云克隆能為不同領(lǐng)域的研究者提供可靠工具。云克隆公司已全面通過ISO9001、ISO13485和ISO4001認(rèn)證，云克隆產(chǎn)品研發(fā)的每個(gè)環(huán)節(jié)均由自有平臺(tái)完成，確保每批產(chǎn)品都具有一致的高質(zhì)量與穩(wěn)定性。

截至2025年底，使用云克隆產(chǎn)品發(fā)表的SCI論文已超過42,000篇，其中數(shù)百項(xiàng)成果發(fā)表于《Nature》、《Science》、《Cell》等頂級(jí)期刊。這些持續(xù)的全球驗(yàn)證，構(gòu)成了對(duì)云克隆產(chǎn)品效力的最客觀同行評(píng)議。

文章鏈接：

Hernandez, M., Winicki, N.M., Puerta, C.D. et al. The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension. Nat Med 32, 306–
317 (2026).