如果說20世紀是小分子的時代，21世紀頭二十年是單抗的巔峰，那2025-2026 年，歷史正將接力棒遞給小核酸，核酸藥物已正式告別“概念驗證期”，全速駛入“商業(yè)化爆發(fā)前夜”。

小核酸開年繼續(xù)開掛

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全球視角來看，2026JPM大會期間，海外巨頭業(yè)績爆發(fā)、中國藥企密集卡位，行業(yè)從罕見病到慢病領域的全面突破，都見證屬于小核酸藥物的黃金時代拉開帷幕。

圖源：RNA前沿

具體如：小干擾RNA（siRNA）藥物龍頭Alnylam 2025年四款自主商業(yè)化siRNA產(chǎn)品總收入接近30億美元，同比增長81%，更實現(xiàn)非GAAP盈利；

反義寡核苷酸（ASO）藥物龍頭Ionis 迎來里程碑時刻，首款自主商業(yè)化產(chǎn)品Tryngolza（olezarsen）在上市首年就創(chuàng)造了1.05億美元收入；

Arrowhead的Plozasiran也在2025年11月獲批上市，其專注于開發(fā)siRNA藥物，核心平臺TRiM（Targeted RNAi Molecule）旨在實現(xiàn)組織特異性的靶向遞送，可應用于肝臟、肺、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個組織器官，管線覆蓋心血管代謝疾病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部疾病等多個治療領域，也是小核酸賽道內的領先企業(yè)。

國內視角來看，中國小核酸第一股瑞博生物成功登陸港交所，上市首日股價大漲40%，市值超過 130 億港元。其他頭部企業(yè)舶望制藥、靖因藥業(yè)、悅康藥業(yè)等也紛紛沖刺港股。中國創(chuàng)新藥企正在小核酸賽道加速奔向資本市場，同時憑借差異化技術平臺與豐富管線布局，展現(xiàn)出硬核實力：

以瑞博生物為例，自主開發(fā)的RiboGalSTAR?是首個也是唯一 一個中國開發(fā)并已向一家全球跨國公司對外許可的RNAi技術平臺，已將7個項目推進到心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病領域的臨床開發(fā)階段，成為全球最有效率的肝靶向平臺之一，其中RBD4059是全球首款、也是臨床開發(fā)進展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物，RBD5044是全球第二個進入臨床開發(fā)的靶向APOC3的siRNA藥物。

瑞博生物還擁有兩大自主肝外遞送平臺RiboOncoSTAR?、RiboPepSTAR?，正在研發(fā)腎靶向、中樞神經(jīng)（CNS）靶向、脂肪細胞和肌肉組織領域的藥物，同時還專注于雙靶向及多靶向技術的研發(fā)突破。

圖源：招股書 瑞博生物 產(chǎn)品管線

遞送技術是小核酸藥物效果、安全、長效的關鍵技術。

肝臟遞送領域，國內企業(yè)已經(jīng)完成從“跟跑”到“并跑”的轉變，針對肝臟遞送的小核酸藥物的化學修飾、遞送技術已經(jīng)實現(xiàn)了突破，且得到了MNC的技術認可。諾華與舶望制藥近百億美元的合作，勃林格殷格與瑞博生物的戰(zhàn)略合作，均驗證了國內企業(yè)的技術實力；近期，中國生物制藥宣布斥資12億元收購國內siRNA 創(chuàng)新藥企赫吉亞生物，也就此拿下全球首個經(jīng)臨床驗證、可實現(xiàn)一年一針給藥的肝靶向遞送平臺。赫吉亞擁有6大遞送平臺、4個臨床階段產(chǎn)品、20+臨床前項目，其MVIP肝內遞送平臺效率據(jù)稱優(yōu)于現(xiàn)有技術，NSDP神經(jīng)遞送平臺更是前瞻性布局。

肝外遞送領域，業(yè)內人士透露，小核酸管線除了AOC（抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物）藥物進展落后，其他技術路線與海外無明顯代際差，處于相似起跑線。

在慢病領域找到全新爆點

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小核酸藥物正在從罕見病領域持續(xù)向慢病領域突圍。2025年底至今，小核酸藥物在代謝領域的表現(xiàn)讓每周一針的 GLP-1倍感壓力，業(yè)媒評論以小核酸為代表的下一代療法，正通過改寫身體的“代謝語言”，開啟以質量優(yōu)于重量、健康重于數(shù)字為核心的全新減重篇章：

去年 12 月 8 日，Wave Life Sciences 發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，其候選藥物在臨床中展現(xiàn)出極佳的減脂增肌效果。初步數(shù)據(jù)顯示， 240 mg 劑量組單次給藥，12 周時內臟脂肪減少 9.2%，總脂肪減少 4.0%，肌肉增加 0.9%。最令人震撼的是其長效機制，有望實現(xiàn)“半年或一年一針”。

今年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals 發(fā)布強勁的減重與代謝改善數(shù)據(jù)，驗證了小核酸藥物在肝臟靶向調節(jié)代謝路徑上的巨大潛力，直接對標禮來與諾和諾德的口服及周制劑。ARO-INHBE 兩次給藥單藥治療，第24周達到平均內臟脂肪下降15.6%。

同寫意報道，圍繞小核酸減肥藥的賽道上，已經(jīng)形成了清晰的領先陣營，布局企業(yè)及管線如下圖所示：

投研機構直接指出，繼 Arrowhead的INHBE、ALK7 siRNA 管線在減重減脂領域實現(xiàn)概念性驗證后，小核酸可以在慢病領域重做一遍的擴張邏輯愈發(fā)順暢，現(xiàn)在被攻陷的有心血管、減重代謝，腎科大概率是下一個大爆點：

再生元每4周注射一次的靶向C5補體Cemdisiran將在2026年遞交治療全身重癥肌無力（gME）的BLA，在成為首個C5補體的小核酸藥物的同時，在gME展現(xiàn)的療效和安全性有望延展至IgA腎病和陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）；其次，2026年上半年Ionis/羅氏的CFB ASO管線Sefaxersen有望讀出IgA腎病的三期數(shù)據(jù)，沖擊腎病的第一個小核酸重磅炸彈。

國內方面，瑞博生物腎病在研藥物也值得關注，包括靶向 C5 的 RBD7007、靶向 C3 的 RBD2080 和靶向抗腎損傷的 RBD3103。圣因生物同樣布局了針對補體介導的自身免疫性疾病管線，包括靶向 C3 的SGB-9768，靶向 CFB 的 SGB-3383，并且深耕肥胖與心血管代謝疾病，布局了肥胖癥產(chǎn)品組合（靶向 INHBE 的 SGB-7342，以及 SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08 等）。

BD熱潮一浪席卷一浪

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據(jù)不完全統(tǒng)計，過去一年，全球小核酸領域共發(fā)生約23起代表性交易，涵蓋技術平臺合作、管線授權、企業(yè)收購等多種形式，潛在總交易額超364.73億美元，MNC成核心推手，具體如下圖所示：

圖源：醫(yī)麥客

投研機構分析，雖然心血管領域的小核酸管線已經(jīng)呈現(xiàn)大量BD交易，如舶望制藥和諾華的合作管線適應癥涵蓋重度高甘油三酯血癥(sHTG)和混合型血脂異常；但賽道交易的動能仍然旺盛，特別是如上文所所述，隨著INHBE、ALK7 siRNA在減重代謝領域的驗證，新的、更大的交易誕生只是時間問題，而前瞻性來判斷，腎科領域則是下一個肉眼可見的BD應許之地，尤其是隨著補體小核酸藥物數(shù)據(jù)的強驗證，大概率也會催化一些重磅交易。

視線再次轉向國內，過去中國小核酸也落地了不少具有代表性意義的出海BD，比如舶望制藥與諾華兩次深度綁定，總金額高達41.65億美元（首次1.85億預付款+后續(xù)里程碑）；圣因生物與禮來就代謝性疾病達成12億美元合作；瑞博生物與勃林格殷格翰就NASH/MASH療法合作，總金額超20億美元；靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics達成FXI siRNA管線授權。

在去年12月完成超1.1億美元B輪融資的圣因生物又在近日與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達成一項全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，雙方將基于圣因生物專有的RNA干擾（RNAi）藥物研發(fā)平臺共同推進一款RNAi療法的開發(fā)。圣因生物負責該藥物的早期研發(fā)，基因泰克負責該藥物后續(xù)所有的臨床開發(fā)和商業(yè)化活動。根據(jù)協(xié)議條款，圣因生物將獲得2億美元的首付款，并有權收取開發(fā)和銷售里程碑付款，最高共計15億美元。

業(yè)內評價，這些交易不僅是金額突破，更關鍵的是技術平臺獲得MNC背書，標志著中國小核酸研發(fā)從me-too邁向me-better甚至first-in-class。值得關注的是，中國新進入臨床的小核酸藥物數(shù)量在2025年已超過美國，展望未來，繼續(xù)布局差異化技術平臺與豐富管線，不僅要BD出海，也要走上ADC的自主商業(yè)化之路。

數(shù)據(jù)平臺表示“擠滿下一代大藥”

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目前全球在研的小核酸新藥已經(jīng)超過1200款，其中尤以 siRNA 和 ASO 療法最受關注。Insight 數(shù)據(jù)（庫）平臺認為，賽道“擠滿下一代大藥”——具有大藥潛質的 siRNA 管線，已成巨頭押注的香餑餑，比如羅氏以28億美元押注的全新機制降壓藥 Zilebesiran（ALN-AGT0）、禮來引進的心血管藥物 Lepodisiran、GSK 引進的 MASH 藥物 ARO-HSD。

ASO藥物領域同樣如此，包括阿斯利康超70億美元引進的 ATTRv-PN 藥物 Wainua（Eplontersen）、GSK 押注的全球首創(chuàng)乙肝新藥 Bepirovirsen、諾華引進的 Lp（a）降脂藥 Pelacarsen、諾和諾德收購的心衰治療藥物 CDR132L，也很有市場前景，比如Bepirovirsen計劃于 2026 年一季度在全球范圍內提交上市申請，UBS 分析師 預測，該藥的峰值年銷售額可達 20 億美元。

Ionis 研發(fā)的 APOC3 ASO 新藥 Olezarsen 則在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）適應癥的關鍵3期數(shù)據(jù)中，將急性胰腺炎風險降低85%，這是首次在研治療方案可在 sHTG 患者中顯著降低急性胰腺炎事件發(fā)生率。基于此，Ionis 將 Olezarsen 的峰值年銷售額預測從 15 億美元上調至 25 億美元。

參考來源：

[1] RNA前沿

[2] 同寫意

[3] 瞪羚社

[4] 國信證券

[5] 丁香園Insight 數(shù)據(jù)庫

[6] 醫(yī)麥客

[7] 海上華爾茲

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策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡

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