撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）容納了多種對細胞穩(wěn)態(tài)和健康衰老至關(guān)重要的細胞過程，包括蛋白質(zhì)質(zhì)量控制、脂質(zhì)生物合成、自噬啟動、碳水化合物代謝和鈣信號轉(zhuǎn)導。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)還通過一系列可塑的細胞器間接觸位點協(xié)調(diào)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導和其他多種膜結(jié)合細胞器的形態(tài)動力學。通過將多種營養(yǎng)感知途徑與其促進分泌的作用相結(jié)合，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的狀態(tài)也是多細胞生物健康細胞間信號轉(zhuǎn)導的關(guān)鍵決定因素。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在細胞和生物體生理學中的這種核心地位，凸顯了該細胞器在健康衰老與病理性衰老軌跡中的關(guān)鍵驅(qū)動作用。

2026 年 2 月 2 日，范德堡大學醫(yī)學院的研究人員在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：ER remodelling is a feature of ageing and depends on ER-phagy 的研究論文。

該研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑（ER remodelling）是衰老的一個顯著特征，并且其依賴于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬（ER-phagy）。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）由一系列亞區(qū)組成，每個亞區(qū)都具有獨特的結(jié)構(gòu)和功能。盡管內(nèi)質(zhì)網(wǎng)過程的改變與年齡相關(guān)發(fā)病機制有關(guān)，但尚不清楚內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)或動態(tài)的變化是否是這些功能變化的基礎(chǔ)。

在這項最新研究中，研究團隊確立了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能的重塑是酵母、秀麗隱桿線蟲以及哺乳動物的衰老過程中保守的特征。

以秀麗隱桿線蟲作為多細胞生物衰老的典型代表，研究團隊發(fā)現(xiàn)，其不同組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)體積隨年齡增長顯著減少，并且內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的片層結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)楣軤罱Y(jié)構(gòu)。這種形態(tài)學的轉(zhuǎn)變與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)組組成的大規(guī)模變化相對應(yīng)——從蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)向脂質(zhì)代謝，這一現(xiàn)象在哺乳動物組織中是保守的。

研究團隊進一步證實，Atg8 和 ULK1 依賴的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬通過組織特異性因子驅(qū)動年齡相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑，這些因子包括此前未被表征的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬調(diào)控因子 TMEM-131 以及未折疊蛋白反應(yīng)的 IRE-1–XBP-1 分支。

該研究還發(fā)現(xiàn)，在酵母和線蟲中，mTOR 依賴性的壽命延長需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬，這表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑在衰老過程中是一種主動且具有保護作用的反應(yīng)。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團隊提出——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑具有適應(yīng)性，也就是說，在衰老過程中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化（重塑）并不僅僅是功能衰退的被動表現(xiàn)，而是一種主動的、有益的適應(yīng)性反應(yīng)。那些已被證實能夠延長壽命的方法，都觀察到在整個生命周期中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的縮小和形態(tài)重塑。

總的來說，這些結(jié)果表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)動態(tài)變化是正常衰老和延緩衰老干預措施中顯著但未被充分重視的機制。

值得一提的是，Nature Cell Biology期刊發(fā)表了題為：ER gets out of shape with ageing 的 News & Views 文章，文章指出，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對于蛋白質(zhì)的合成、折疊和分泌至關(guān)重要。這項新研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量顯著減少以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)的重塑是衰老的一個顯著特征。這種轉(zhuǎn)變是由組織特異性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬驅(qū)動的，可能有助于年齡相關(guān)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01860-1