2026年FDA的新藥審評(píng)中，部分候選藥物針對(duì)治療空白領(lǐng)域，即在美國層面缺少獲批的專門療法，現(xiàn)實(shí)管理主要依賴支持治療、移植、侵入性操作或毒性負(fù)擔(dān)較高的救治方案。

圍繞這一類治療空白，最具代表性的方向包括EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病、慢性丁型肝炎、重度白細(xì)胞黏附缺陷I型、糖原貯積病Ia型的病因治療，以及自身免疫性肺泡蛋白沉積癥。

01

EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病

?藥物：Ebvallo

?模態(tài)：同種異體、EBV特異性T細(xì)胞免疫治療

?申報(bào)者：Pierre Fabre

?適應(yīng)癥：EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病，成人及≥2歲兒童；（按申報(bào)口徑）既往接受至少一線治療，其中包括抗CD20相關(guān)治療

EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病，發(fā)生在移植后免疫抑制治療階段。其本質(zhì)為EB病毒驅(qū)動(dòng)的B細(xì)胞異常增殖，臨床進(jìn)展可能較快。臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常見情形包括持續(xù)或反復(fù)發(fā)熱、盜汗、體重下降等全身癥狀；淋巴結(jié)腫大或腫塊形成；肝脾腫大；移植器官或其他器官的局部癥狀，例如胃腸道可出現(xiàn)腹痛、腹瀉或出血，肺部可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、意識(shí)改變或局灶性神經(jīng)功能缺損；部分患者可出現(xiàn)進(jìn)行性貧血、血小板減少等血液學(xué)異常并伴隨乳酸脫氫酶升高。

臨床處理通常先嘗試下調(diào)免疫抑制治療強(qiáng)度，以便讓機(jī)體免疫功能部分恢復(fù)，從而對(duì)EB病毒相關(guān)異常增殖形成控制。這一步的代價(jià)是移植器官排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)上升，因此需要在抗排斥與控病之間反復(fù)權(quán)衡。若疾病仍未得到控制，常規(guī)藥物選擇多為利妥昔單抗等抗CD20治療，用于清除相關(guān)B細(xì)胞克隆。對(duì)一線治療無反應(yīng)或進(jìn)展較快的患者，化療往往成為后續(xù)手段。迄今美國尚無針對(duì)該病的病因軸或病理過程的專門獲批藥物，現(xiàn)有管理更多屬于風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡下的綜合處置與經(jīng)驗(yàn)性治療。困難在于移植后患者常伴免疫功能低下、器官功能儲(chǔ)備不足和感染風(fēng)險(xiǎn)升高，高強(qiáng)度化療更容易帶來嚴(yán)重毒性與并發(fā)癥；對(duì)于復(fù)發(fā)或難治人群，缺少可標(biāo)準(zhǔn)化推廣的專門治療方案，治療結(jié)局高度依賴中心經(jīng)驗(yàn)與個(gè)體耐受性。

Ebvallo的產(chǎn)品定位直接對(duì)準(zhǔn)EBV驅(qū)動(dòng)這一病因軸。它屬于同種異體EBV特異性T細(xì)胞免疫治療，思路是把可用的EBV定向細(xì)胞免疫能力帶回患者體內(nèi)，讓免疫系統(tǒng)能更有效地清除EBV相關(guān)靶細(xì)胞，從而在免疫抑制背景下實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的免疫控制。該產(chǎn)品已經(jīng)在歐盟獲批，用于復(fù)發(fā)或難治EBV陽性PTLD的成人及2歲以上兒童，這一點(diǎn)等于給出了一條被監(jiān)管體系認(rèn)可的臨床路徑參照。

若在美國獲得批準(zhǔn)，對(duì)患者的意義主要體現(xiàn)在兩方面：其一，復(fù)發(fā)難治階段出現(xiàn)更明確的病因指向治療選擇，有機(jī)會(huì)降低被動(dòng)進(jìn)入高毒性化療的比例；其二，治療路徑更容易在移植中心標(biāo)準(zhǔn)化，減少完全依賴中心經(jīng)驗(yàn)的差異。對(duì)市場(chǎng)而言，患者基數(shù)不大，但高度集中在移植與血液腫瘤中心，支付邏輯往往圍繞救命性、稀缺性、住院與并發(fā)癥成本置換展開，商業(yè)化核心將取決于供給可及性、中心覆蓋，以及真實(shí)世界證據(jù)能否支持穩(wěn)定的臨床共識(shí)。

02

慢性丁型肝炎（HDV）

?藥物：Bulevirtide

?模態(tài)：多肽

?申報(bào)者：吉利德

?適應(yīng)癥：成人代償期肝病的慢性丁型肝炎病毒感染

慢性丁型肝炎由丁型肝炎病毒引起，該病毒需要乙型肝炎病毒提供包膜蛋白才能完成感染與傳播，因此患者通常存在乙型肝炎基礎(chǔ)感染。在慢性病毒性肝炎中，乙肝與丁肝共感染導(dǎo)致更快的纖維化進(jìn)展、更高的肝硬化與肝相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此被世界衛(wèi)生組織等機(jī)構(gòu)認(rèn)定為最嚴(yán)重或最具侵襲性的慢性病毒性肝炎形式。其臨床自然史往往更兇險(xiǎn)，進(jìn)展速度更快，較早進(jìn)入肝硬化階段的比例更高，隨后出現(xiàn)失代償與肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

診斷層面仍存在明顯缺口，HDV病毒檢測(cè)覆蓋不足，HDV RNA定量檢測(cè)的可及性與標(biāo)準(zhǔn)化程度也限制了活動(dòng)性感染的識(shí)別與療效監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致漏診與延誤管理屢屢發(fā)生。治療層面，美國目前可用的藥物選擇極為有限，臨床主要依賴聚乙二醇干擾素作為系統(tǒng)性抗病毒治療手段，但這一用法屬于指南推薦與現(xiàn)實(shí)使用層面的選擇，其應(yīng)答率有限，療效持續(xù)性不理想，停藥后復(fù)發(fā)并不少見，耐受性負(fù)擔(dān)使相當(dāng)一部分患者難以完成足夠療程。對(duì)于已進(jìn)入終末期肝病階段的患者，肝移植屬于少數(shù)可能的出路之一，但資源門檻高，等待時(shí)間長，圍手術(shù)期與長期并發(fā)癥負(fù)擔(dān)也很重。

Bulevirtide的機(jī)制路徑相對(duì)清晰。它是脂化多肽抑制劑，靶向肝細(xì)胞膜上的NTCP（sodium taurocholate cotransporting polypeptide）受體，阻斷HBV與HDV病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的入口環(huán)節(jié)，從而抑制感染過程。它在歐盟以Hepcludex完成了從附條件上市許可到標(biāo)準(zhǔn)上市許可的轉(zhuǎn)換，說明這一機(jī)制在真實(shí)監(jiān)管框架內(nèi)已完成一次關(guān)鍵驗(yàn)證。

若在美國獲批，對(duì)患者的意義是把治療從療效有限且耐受性負(fù)擔(dān)重的干擾素體系，推進(jìn)到更明確的直接抗病毒策略，并為更長期、更可預(yù)測(cè)的疾病管理打開空間。對(duì)市場(chǎng)而言，HDV患者規(guī)模不大但疾病負(fù)擔(dān)重，支付討論常圍繞避免肝硬化并發(fā)癥、延后失代償、減少移植需求與住院成本展開，真正的放量往往取決于篩查診斷能力提升與專科路徑建設(shè)，而不只是處方層面的替換。

03

重度白細(xì)胞黏附缺陷I型(LAD-I)

?藥物：Kresladi

?模態(tài)：自體慢病毒基因治療

?申報(bào)者：Rocket Pharmaceuticals

?適應(yīng)癥：重度白細(xì)胞黏附缺陷I型

重度白細(xì)胞黏附缺陷I型是一種先天性免疫缺陷病，由ITGB2編碼的CD18功能缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞黏附與跨內(nèi)皮遷移受阻?；純和诔錾蟛痪贸霈F(xiàn)反復(fù)細(xì)菌感染，常見部位包括皮膚、黏膜與呼吸道，可表現(xiàn)為臍炎、肺炎、深部軟組織感染等。感染灶常呈炎癥反應(yīng)不足，膿液形成不明顯，傷口愈合延遲。新生兒期延遲臍帶脫落與持續(xù)外周血中性粒細(xì)胞顯著升高屬于具有提示意義的線索。由于感染反復(fù)發(fā)生且可快速進(jìn)展，重度表型在缺乏有效根本性干預(yù)時(shí)具有較高的早期死亡風(fēng)險(xiǎn)。

現(xiàn)行管理以抗感染治療與支持治療為基礎(chǔ)，用于控制急性事件與并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；能夠改變疾病自然史的策略主要依賴同種異體造血干細(xì)胞移植，其目標(biāo)是在體內(nèi)重建具有正常黏附與遷移功能的免疫細(xì)胞譜系。

未滿足需求集中在三方面：移植路徑對(duì)供者來源與時(shí)機(jī)高度敏感，存在毒性治療與移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)，且圍繞長期免疫重建與感染防控需要高水平中心持續(xù)管理。美國監(jiān)管體系內(nèi)缺少以LAD-I為適應(yīng)癥、在標(biāo)簽層面獲批的專門藥物。臨床管理更多依賴抗感染與支持治療來兜底。骨髓移植為唯一可望治愈手段，但存在明顯的可及性和風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。

Kresladi的模態(tài)屬于自體慢病毒基因治療的基因修飾造血干細(xì)胞療法。基本做法是采集患者自身造血干細(xì)胞，用慢病毒載體導(dǎo)入功能性基因，再回輸?shù)襟w內(nèi)，讓其重建可表達(dá)關(guān)鍵黏附分子功能的免疫細(xì)胞譜系，從機(jī)制上試圖補(bǔ)齊免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵功能缺口。

Kresladi若獲批，患者端的意義非常直接：根治路徑從供者依賴的移植，轉(zhuǎn)向自體一次性治療，供者不確定性顯著降低；感染風(fēng)險(xiǎn)與住院負(fù)擔(dān)將在長期維度上降低。市場(chǎng)端則典型符合超罕見病一次性療法模型：患者人數(shù)少，單例價(jià)值高，支付可圍繞終身成本置換來建立。商業(yè)化的關(guān)鍵變量集中在制造周轉(zhuǎn)時(shí)間、中心認(rèn)證覆蓋、長期隨訪體系，以及新生兒或早期確診后的轉(zhuǎn)診效率。

04

糖原貯積病Ia型(GSDIa)

?藥物：Pariglasgene brecaparvovec

?模態(tài)：基因療法

?申報(bào)者：Ultragenyx

?適應(yīng)癥：糖原貯積病Ia型

糖原貯積病Ia型是一種常染色體隱性遺傳代謝病，核心缺陷為肝臟等組織中葡萄糖六磷酸酶系統(tǒng)功能不足，導(dǎo)致機(jī)體在禁食狀態(tài)下難以維持血糖輸出，糖原和脂質(zhì)在肝臟、腎臟異常蓄積。典型表現(xiàn)通常在嬰兒期開始出現(xiàn)，最突出的問題是反復(fù)的禁食性低血糖，可伴抽搐、嗜睡等低血糖相關(guān)急癥風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)常見肝臟明顯腫大、腹部膨隆，生長發(fā)育受限，常見乳酸升高導(dǎo)致代謝性酸中毒傾向，并可合并高脂血癥、高尿酸血癥等代謝紊亂。

現(xiàn)實(shí)管理的核心是嚴(yán)格避免禁食，通過頻繁進(jìn)食和規(guī)律補(bǔ)充生淀粉維持血糖穩(wěn)定，很多患者需要圍繞夜間血糖下降而實(shí)施持續(xù)性補(bǔ)給方案，并長期隨訪監(jiān)測(cè)。這種管理方式顯著延長生存期并降低急性低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但并未觸及病因軸。長期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)仍然突出，肝臟可出現(xiàn)腺瘤等病變，腎臟也可能逐步出現(xiàn)慢性損害并影響遠(yuǎn)期結(jié)局，疾病負(fù)擔(dān)長期疊加在生活質(zhì)量、依從性和持續(xù)醫(yī)療監(jiān)測(cè)之上。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重肝部并發(fā)癥或肝功能衰竭等情況時(shí)，肝移植被作為可選路徑之一，并不一定阻止或逆轉(zhuǎn)腎并發(fā)癥，部分情形需要進(jìn)一步進(jìn)入肝腎聯(lián)合移植策略，但該路徑受供體資源、圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)和長期管理要求限制，可及性并不普遍。

Pariglasgene brecaparvovec屬于AAV8載體的肝靶向基因治療，單次靜脈給藥遞送與葡萄糖穩(wěn)態(tài)相關(guān)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)基因，目標(biāo)是在肝細(xì)胞層面恢復(fù)維持血糖穩(wěn)態(tài)所需的關(guān)鍵酶活，從而降低對(duì)持續(xù)補(bǔ)糖方案的依賴并減少嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。若這一類療法獲批，對(duì)患者的意義首先體現(xiàn)在生活與風(fēng)險(xiǎn)結(jié)構(gòu)的改變：補(bǔ)糖依賴度下降、夜間管理壓力下降、急性低血糖事件風(fēng)險(xiǎn)下降；隨后才是更長期維度的并發(fā)癥譜可能被改寫。對(duì)市場(chǎng)而言，這類病因治療的支付討論通常圍繞長期代償成本、并發(fā)癥治療成本、急性事件風(fēng)險(xiǎn)成本進(jìn)行置換；真實(shí)放量取決于確診率、專科轉(zhuǎn)診效率、治療中心容量，以及長期隨訪對(duì)療效持續(xù)性的信心建設(shè)。

05

自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（aPAP）

?藥物：Molbreevi

?模態(tài)：蛋白質(zhì)生物藥

?申報(bào)者：Savara

?適應(yīng)癥：自身免疫性肺泡蛋白沉積癥

自身免疫性肺泡蛋白沉積癥的病理基礎(chǔ)為肺泡巨噬細(xì)胞清除表面活性物質(zhì)的功能受損，肺泡腔內(nèi)表面活性物質(zhì)逐步累積，導(dǎo)致氣體交換效率下降。臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性活動(dòng)后氣促為主，可伴乏力、咳嗽，部分患者出現(xiàn)低氧血癥，肺功能檢查常體現(xiàn)彌散能力下降，影像學(xué)可見與肺泡內(nèi)容物蓄積一致的改變。

長期以來，最常用的干預(yù)手段為全肺灌洗，需要在麻醉?xiàng)l件下進(jìn)行，通過灌洗清除肺泡內(nèi)沉積物以改善氧合與癥狀，這一方式能夠帶來相對(duì)快速的緩解，但依賴具備經(jīng)驗(yàn)的?？浦行?，侵入性負(fù)擔(dān)較高，且疾病可能復(fù)發(fā)，部分患者需要重復(fù)接受灌洗。由于缺少已獲批的專門藥物，治療策略很難形成可長期維持的標(biāo)準(zhǔn)化用藥路徑，患者管理往往在操作性干預(yù)與隨訪觀察之間反復(fù)切換，未滿足需求集中在可持續(xù)、可在常規(guī)門診框架下實(shí)施的長期治療選擇。

Molbreevi為吸入給藥的重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，作用機(jī)制指向恢復(fù)相關(guān)信號(hào)通路并改善肺泡巨噬細(xì)胞功能，開發(fā)目標(biāo)是在病理環(huán)節(jié)上游降低表面活性物質(zhì)持續(xù)累積的趨勢(shì)。

若獲批，患者端的意義是治療形態(tài)的切換：侵入性操作的占比有機(jī)會(huì)下降，維持治療更容易在門診框架內(nèi)實(shí)現(xiàn)，長期隨訪可以圍繞肺功能與生活質(zhì)量展開。市場(chǎng)端，這屬于典型的利基市場(chǎng)，商業(yè)化依賴呼吸專科中心覆蓋、診斷路徑標(biāo)準(zhǔn)化，以及支付方對(duì)減少灌洗住院與并發(fā)癥成本的認(rèn)可。它有望成為罕見肺病藥物化的一次關(guān)鍵推進(jìn)。

06

門克斯病從無獲批療法進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化治療

?藥物：Zycubo

?申報(bào)者：Sentynl Therapeutics

?適應(yīng)癥：門克斯病兒科患者

?獲批時(shí)間：2026-01-12

門克斯病是一種以銅轉(zhuǎn)運(yùn)障礙為核心的兒科罕見遺傳病，典型起病于嬰兒早期，進(jìn)展較快。臨床表現(xiàn)常涉及神經(jīng)系統(tǒng)與結(jié)締組織發(fā)育相關(guān)特征，常見情形包括發(fā)育遲緩、肌張力低下、喂養(yǎng)困難、反復(fù)嘔吐或體重增長不良，隨后可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、嗜睡或意識(shí)反應(yīng)減弱等神經(jīng)系統(tǒng)問題；體征層面具有提示意義的特征之一是毛發(fā)異常，表現(xiàn)為稀疏、短而脆、顏色偏淺并呈卷曲或鋼絲樣改變，同時(shí)可見皮膚與結(jié)締組織脆弱、體溫偏低等表現(xiàn)，部分患兒可合并血管脆性相關(guān)并發(fā)癥或骨骼改變。由于銅依賴性酶活性不足涉及多條生理通路，疾病可累及多個(gè)器官系統(tǒng)，未經(jīng)有效干預(yù)時(shí)預(yù)后通常較差。

Zycubo的獲批為門克斯病提供了首個(gè)在監(jiān)管標(biāo)簽下可被標(biāo)準(zhǔn)化執(zhí)行的治療選項(xiàng)。對(duì)臨床而言，最直接的變化是管理路徑從經(jīng)驗(yàn)性處置轉(zhuǎn)向更一致的用藥決策，診斷后的治療啟動(dòng)更容易形成明確的時(shí)間窗口與隨訪框架。對(duì)支付體系而言，首個(gè)獲批治療通常會(huì)帶來準(zhǔn)入規(guī)則的建立與細(xì)化，圍繞用藥指征、給藥與監(jiān)測(cè)要求，以及具備管理能力的中心形成更清晰的路徑。對(duì)患者家庭而言，新增價(jià)值主要來自確定性與可及性提升，治療不再依賴零散經(jīng)驗(yàn)或個(gè)別中心的臨時(shí)方案，而是進(jìn)入可被復(fù)制的標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)療服務(wù)體系，從而降低路徑不確定性帶來的延誤與負(fù)擔(dān)。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

Ref.
1.Choudhury,K.Mirum to buy Bluejay for up to$820 million in bet on liver-disease drug.Reuters.08.12.2025.
2.Search Orphan Drug Designations and Approvals.Treatment of leukocyte adhesion deficiency Type I.Retrieved on 02.02.2026.
3.FDA Approves First Treatment for Children With Menkes Disease.FDA.12.01.2026.

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