【英文名稱】2,4,6-Trichlorobenzoyl Chloride

【分子式】 C7H2Cl 4O

【分子量】243.91

【CA登錄號(hào)】[4136-95-2]

【物理性質(zhì)】bp 107~108 oC/6 mmHg，d 1.561g/cm3，溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。

【制備和商品】國(guó)內(nèi)外試劑公司均有銷售。

【注意事項(xiàng)】該試劑暴露在空氣中或者在遇到水和酸時(shí)發(fā)生分解，放出氯化氫。建議在通風(fēng)櫥中操作和干燥體系中使用。

2,4,6-三氯苯甲酰氯在有機(jī)合成中主要被用于促進(jìn)羧酸和醇之間的高效酯化反應(yīng)。該試劑的特色反應(yīng)是促進(jìn)帶有羧基和醇的底物分子的內(nèi)酯化反應(yīng)，生成大環(huán)內(nèi)酯產(chǎn)物。用該試劑發(fā)生的內(nèi)酯化反應(yīng)也稱之為。

2,4,6-三氯苯甲酰氯酯化反應(yīng)實(shí)際上是一個(gè)“一鍋煮”的二步反應(yīng)：首先它在堿的存在下與羧酸生成混酐，然后在與醇發(fā)生酯化反應(yīng)過程中以2,4,6-三氯苯甲酸的形式離去。在生成混酐的步驟中，最常用的堿是三乙胺；混酐與醇發(fā)生的酯化反應(yīng)必須要在DMAP 幫助下才能順利進(jìn)行。一般情況下，三乙基胺和DMAP 的用量超過一個(gè)當(dāng)量即可。生成混酐的反應(yīng)一般在低溫下進(jìn)行，而混酐與醇酯化反應(yīng)可以在室溫下進(jìn)行，但更多是在溶劑的回流溫度下進(jìn)行。二步反應(yīng)可以在同一種溶劑中進(jìn)行，但大多情況下使用不同的溶劑。THF、苯或者甲苯是最常用的反應(yīng)溶劑。

影響 2,4,6-三氯苯甲酰氯促進(jìn)的內(nèi)酯化反應(yīng)的效率主要與底物的結(jié)構(gòu)有關(guān)。生成小環(huán)內(nèi)酯的產(chǎn)率一般偏低 (式1)[1,2]，與其它縮合試劑相比沒有明顯的優(yōu)勢(shì)。但是，當(dāng)環(huán)增至10 個(gè)原子以上時(shí)，產(chǎn)物的產(chǎn)率明顯升高，而且反應(yīng)條件簡(jiǎn)單和后處理方便 (式2)[3,4]。選擇完全干燥的反應(yīng)條件，許多酸敏性官能團(tuán)均不受到影響，例如：硅醚、縮醛、雙鍵、N-Boc 等。

雖然羧酸和醇的分子間酯化反應(yīng)也可以在許多其它縮合試劑的作用下進(jìn)行，但是由于該試劑促進(jìn)的大環(huán)內(nèi)酯反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、后處理方便和選擇性好的原因，現(xiàn)在它被用于分子間酯化反應(yīng)的比例顯著增加。一般情況下，分子間酯化反應(yīng)的產(chǎn)率在90%以上，即使在非常復(fù)雜底物的反應(yīng)中也給出理想的結(jié)果 (式3)[5~7]。

該試劑在反應(yīng)中不改變羥基的構(gòu)型，與Mitsunobu 能夠轉(zhuǎn)換羥基的構(gòu)型正好形成互補(bǔ)的關(guān)系 (式4，式5)[7~10]。

參 考 文 獻(xiàn)

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本文轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著

該反應(yīng)最早是 由 日本九州大學(xué)的 Masaru Yamaguchi 在 1979 年 報(bào)道的。

羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯作用生成混酐使羧酸得以活化，繼而在DMAP的催化下與醇反應(yīng)生成酯。該反應(yīng)既可以用于普通酯的生成，也可以用于內(nèi)酯的生成。對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯的生成尤為有效，所以在現(xiàn)代天然產(chǎn)物全合成研究中得到非常廣泛的應(yīng)用。

在合成大環(huán)內(nèi)酯時(shí)，先與2,4,6-三氯苯甲酰氯作用后生混酐后，加入DMAP在高稀釋條件下進(jìn)行大環(huán)內(nèi)酯化的反應(yīng)。比Corey-Nicolaou法的活性要高，但通常也需要加熱回流。