撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

近日，鄭州大學(xué)的一項(xiàng)新研究登上了Cell Press頭條。

該研究以：Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction 為題，于 2026 年 2 月 5 日在線發(fā)表于 Cell 子刊Cell Stem Cell，鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于政權(quán)團(tuán)隊(duì)、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所王楓、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)呂聰及美國加州大學(xué)歐文分校Maksim V. Plikus為論文共同通訊作者，鄭州大學(xué)張明鑫博士，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)吳茜博士和博士生劉笛為論文共同第一作者，鄭州大學(xué)為論文第一單位。

該研究揭示了一條響應(yīng)睡眠障礙的全新“腦-腸對話”神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控通路。研究表明，睡眠障礙可通過“迷走神經(jīng)背核（DMV）-迷走神經(jīng)-腸道”信號軸直接調(diào)控腸干細(xì)胞的功能。

睡眠不足是一個(gè)普遍的公共衛(wèi)生問題，約有 10% 的成年人患有失眠癥。睡眠質(zhì)量受損與全因死亡率上升以及多種慢性疾病（包括炎癥性腸病、糖尿病、高血壓和重度抑郁癥）發(fā)病率增加有關(guān)。

最近的一些研究開始揭示睡眠不足與疾病之間的細(xì)胞及分子機(jī)制。睡眠剝奪會(huì)引發(fā)前列腺素 D2 誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴樣全身性炎癥，影響外周器官，而睡眠片段化則通過神經(jīng)-免疫信號軸加劇動(dòng)脈粥樣硬化。在果蠅中，睡眠剝奪會(huì)在腸道而非其他器官中引發(fā)過量活性氧的積累，這種效應(yīng)是睡眠剝奪導(dǎo)致過早死亡的原因，表明腸道是睡眠紊亂的關(guān)鍵靶器官。同樣，睡眠不足會(huì)增加人類胃腸道疾病患病風(fēng)險(xiǎn)（包括炎癥性腸?。Ｈ欢?，睡眠剝奪引發(fā)的異常神經(jīng)信號是如何從大腦傳遞到腸道的，目前仍知之甚少。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，急性睡眠剝奪（Sleep Deprivation，SD）會(huì)損害腸干細(xì)胞（Intestinal Stem Cell，ISC，是腸道黏膜中的一種成體干細(xì)胞，對于腸道的終生維持、日常更新和損傷后修復(fù)至關(guān)重要）的功能，導(dǎo)致隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)縮短以及潘氏細(xì)胞（小腸內(nèi)的防御微生物入侵的細(xì)胞）丟失。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定，迷走神經(jīng)背核（dorsal motor nucleus of vagus，DMV）是睡眠剝奪敏感的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中心，它將睡眠的影響傳遞給腸道。睡眠剝奪會(huì)異常激活迷走神經(jīng)背核（DMV）神經(jīng)元，促使迷走神經(jīng)向腸道過度釋放乙酰膽堿。乙酰膽堿進(jìn)一步作用于腸上皮細(xì)胞的毒蕈堿型受體，促使腸嗜鉻細(xì)胞大量分泌五羥色胺（5-HT，也叫血清素），并抑制其再攝取，從而導(dǎo)致腸道局部 5-HT 水平急劇升高。過量的 5-HT 隨后作用于腸干細(xì)胞表面的 HTR4 受體，引發(fā)顯著的氧化應(yīng)激和整合應(yīng)激反應(yīng)，從而削弱腸干細(xì)胞再生能力，促進(jìn)腸道病變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，僅兩天的睡眠剝奪即可使小鼠腸干細(xì)胞數(shù)量顯著下降，腸上皮更新能力和再生能力明顯受損。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 睡眠剝奪會(huì)引發(fā)腸干細(xì)胞功能障礙和腸道疾病；

• 迷走神經(jīng)背核過度活躍會(huì)將睡眠缺陷信號傳遞至腸道；

• 迷走神經(jīng)釋放的乙酰膽堿過量會(huì)引發(fā)腸道內(nèi) 5-HT 水平驟升；

• 5-HT 水平升高會(huì)誘導(dǎo)腸干細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。

總的來說，這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)響應(yīng)睡眠剝奪的神經(jīng)回路——“迷走神經(jīng)背核（DMV）-迷走神經(jīng)-腸道”，該回路控制著腸干細(xì)胞，該研究還確定了減輕睡眠障礙相關(guān)腸道疾病的治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00025-1