近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。恒瑞醫(yī)藥與Kailera Therapeutics公司共同宣布，口服胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙重受體激動(dòng)劑瑞普泊肽片（ribupatide）在2期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。治療第26周時(shí)，參與者較基線平均體重下降最高達(dá)12.1%。Madrigal Pharmaceuticals與瑞博生物達(dá)成研發(fā)合作，雙方將基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平臺(tái)，聯(lián)合開發(fā)6款針對(duì)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（ MASH）的創(chuàng)新siRNA療法。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

26周減重最高達(dá)12.1%，口服GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑2期臨床結(jié)果積極

恒瑞醫(yī)藥與Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1和GIP雙重受體激動(dòng)劑——每日一次口服瑞普泊肽片（ribupatide，也稱HRS9531片、KAI-9531-T），在中國(guó)166名肥胖成人中開展的2期臨床試驗(yàn)取得積極頂線數(shù)據(jù)。基于療效估計(jì)值（efficacy estimand）的分析結(jié)果顯示，瑞普泊肽片治療第26周時(shí)，參與者較基線平均體重下降最高達(dá)12.1%，且未觀察到平臺(tái)期，同時(shí)嘔吐發(fā)生率不超過11.4%。

瑞普泊肽是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑，目前正在開發(fā)每周一次的皮下注射劑和每日一次的口服片劑，擬用于肥胖和超重治療。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將包括瑞普泊肽在內(nèi)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合在大中華區(qū)以外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利授予Kailera。Kailera目前正在開展KaiNETIC全球3期臨床研究以評(píng)估瑞普泊肽注射液治療肥胖癥的療效?；诹钊斯奈璧呐R床數(shù)據(jù)，恒瑞醫(yī)藥將在中國(guó)推進(jìn)瑞普泊肽片進(jìn)入3期試驗(yàn)，Kailera計(jì)劃于2026年啟動(dòng)瑞普泊肽片全球范圍的2期試驗(yàn)。

44億美元！Madrigal與瑞博生物合作開發(fā)針對(duì)MASH的siRNA療法

Madrigal Pharmaceuticals是一家專注于為MASH開發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。該公司宣布已與蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（瑞博生物）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議。雙方將基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平臺(tái)，聯(lián)合開發(fā)6款針對(duì)MASH的創(chuàng)新siRNA療法。

根據(jù)協(xié)議條款，瑞博生物將授予Madrigal多款MASH領(lǐng)域單靶點(diǎn)及雙靶點(diǎn)臨床前siRNA資產(chǎn)的全球獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)利。瑞博生物將獲得6000萬美元首付款；在達(dá)成臨床開發(fā)、監(jiān)管審批及商業(yè)銷售等一系列里程碑節(jié)點(diǎn)后，瑞博生物將有資格獲得累計(jì)最高達(dá)44億美元的款項(xiàng)（包含首付款和里程碑付款）。

siRNA通過選擇性降低致病蛋白的生成，為MASH提供一種精準(zhǔn)的基因沉默策略。當(dāng)siRNA分子與GalNAc配體偶聯(lián)后，可被直接遞送至肝細(xì)胞，通過靶向降解mRNA來沉默已被確定為MASH關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素的相關(guān)基因。通過將這種精準(zhǔn)的基因沉默策略與獲批MASH療法Rezdiffra聯(lián)用，Madrigal旨在探索在基因?qū)用娼档图膊◎?qū)動(dòng)因素是否能夠補(bǔ)充和增強(qiáng)Rezdiffra的治療效果。首批候選項(xiàng)目的IND支持性研究計(jì)劃將于2026年啟動(dòng)。

禮來24億美元收購(gòu)環(huán)狀RNA療法新銳

禮來（Eli Lilly and Company）與Orna Therapeutics宣布，禮來就收購(gòu)Orna達(dá)成最終協(xié)議。Orna正在推進(jìn)其細(xì)胞療法平臺(tái)，該平臺(tái)基于工程化環(huán)狀RNA，并結(jié)合新型脂質(zhì)納米顆粒，可使患者自身在體內(nèi)生成具有治療作用的免疫細(xì)胞，從而靶向疾病的根本機(jī)制。

Orna的主打項(xiàng)目為ORN-252，這是一款即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)的體內(nèi)CD19靶向嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，擬用于治療由B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病。現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，Orna的環(huán)狀RNA平臺(tái)有望實(shí)現(xiàn)更持久的治療性蛋白表達(dá)。根據(jù)協(xié)議條款，禮來將完成對(duì)Orna的收購(gòu)，Orna有望獲得最高達(dá)24億美元的款項(xiàng)，其中包括首付款以及在達(dá)成特定臨床開發(fā)里程碑后支付的后續(xù)款項(xiàng)。

治療晚期胰腺癌，RNA療法臨床結(jié)果積極

AIM ImmunoTech在最新的年度更新中披露，其正在進(jìn)行的2期臨床研究DURIPANC取得積極數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了該公司旗下藥物Ampligen（rintatolimod）聯(lián)合PD-L1抑制劑Imfinzi（durvalumab），用于治療在接受FOLFIRINOX標(biāo)準(zhǔn)治療后病情穩(wěn)定的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。DURIPANC研究是在此前一項(xiàng)包含57例受試者的早期使用項(xiàng)目（EAP）基礎(chǔ)上開展的2期隨訪研究。在該EAP中，Ampligen作為單藥用于晚期胰腺癌治療，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，將患者的中位總生存期延長(zhǎng)8.6個(gè)月，延長(zhǎng)至19.7個(gè)月，同時(shí)患者還報(bào)告生活質(zhì)量有所改善。

DURIPANC研究為研究者發(fā)起的探索性、開放標(biāo)簽、單中心2期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃最多入組25例受試者，目前已完成18例入組。該研究的次要及探索性終點(diǎn)包括總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）的評(píng)估，并通過可獲得的組織活檢及外周免疫分析探索免疫學(xué)變化，同時(shí)評(píng)估患者生活質(zhì)量。截至目前，研究過程中未觀察到顯著毒性反應(yīng)，在化療后治療背景下顯示出良好的安全性特征；同時(shí)，接受Ampligen治療的患者在治療期間持續(xù)報(bào)告較高的生活質(zhì)量。

Ampligen是一種雙鏈RNA分子，具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒特性。該藥可作為Toll樣受體3（TLR3）激動(dòng)劑發(fā)揮作用，刺激干擾素和腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，提高自然殺傷細(xì)胞功能。

一體化平臺(tái)賦能TIDES藥物開發(fā)

作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺(tái)為全球合作伙伴開發(fā)寡核苷酸、多肽藥物及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)物，提供高效、靈活和高質(zhì)量解決方案。WuXi TIDES通過同一個(gè)平臺(tái)提供覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)和生產(chǎn)的全生命周期服務(wù)，進(jìn)一步簡(jiǎn)化了TIDES藥物的開發(fā)流程。

平臺(tái)提供化合物篩選和合成，新型單體、連接子和配體、寡核苷酸、多肽及復(fù)雜化學(xué)偶聯(lián)物的工藝開發(fā)與任何規(guī)模的生產(chǎn)服務(wù)。除了化學(xué)合成，WuXi TIDES還提供包括脂質(zhì)納米顆粒（LNP）在內(nèi)的各類注射劑型與灌裝形式的制劑開發(fā)、生產(chǎn)、貼標(biāo)和配送服務(wù)。一體化的分析方法開發(fā)、驗(yàn)證和測(cè)試平臺(tái)，能夠支持包括原料藥及制劑，覆蓋從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床再到商業(yè)化階段的TIDES藥物開發(fā)需求。此外，全球申報(bào)法規(guī)事務(wù)藥學(xué)團(tuán)隊(duì)在準(zhǔn)備CMC申報(bào)資料以支持TIDES新藥全球申報(bào)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

參考資料：

[1] 歌禮選定口服胰淀素受體激動(dòng)劑多肽ASC36進(jìn)行臨床開發(fā). Retrieved February 13, 2026, from https://www.prnasia.com/story/522093-1.shtml

[2] Kailera Therapeutics and Hengrui Pharma Report Positive Topline Data from Phase 2 Obesity Trial of Oral Ribupatide. Retrieved February 13, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/10/3235172/0/en/Kailera-Therapeutics-and-Hengrui-Pharma-Report-Positive-Topline-Data-from-Phase-2-Obesity-Trial-of-Oral-Ribupatide.html

[3] Stoke Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of STK-002, a Potential Disease-Modifying Medicine for the Treatment of Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA). Retrieved February 13, 2026, from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-1-study

[4] 瑞博生物與Madrigal達(dá)成44億美元全球獨(dú)家許可協(xié)議，攜手開發(fā)MASH創(chuàng)新siRNA療法. Retrieved February 13, 2026, from https://www.prnasia.com/story/522196-1.shtml

[5] Aerska Raises $39M Series A Financing led by EQT Dementia Fund and age1 to Systemically Deliver RNA Medicines to the Brain. Retrieved February 13, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/09/3234456/0/en/Aerska-Raises-39M-Series-A-Financing-led-by-EQT-Dementia-Fund-and-age1-to-Systemically-Deliver-RNA-Medicines-to-the-Brain.html

[6] Lilly to acquire Orna Therapeutics to advance cell therapies. Retrieved February 9, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-acquire-orna-therapeutics-to-advance-cell-therapies-302682157.html

[7] AIM ImmunoTech Reports Positive Year-End Interim Clinical Progress from Phase 2 Study Evaluating Ampligen? (rintatolimod) in Combination with AstraZeneca’s Imfinzi? (durvalumab) for the Treatment of Pancreatic Cancer. Retrieved February 5, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/05/3233016/0/en/AIM-ImmunoTech-Reports-Positive-Year-End-Interim-Clinical-Progress-from-Phase-2-Study-Evaluating-Ampligen-rintatolimod-in-Combination-with-AstraZeneca-s-Imfinzi-durvalumab-for-the-.html

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