近日， 國際學(xué)術(shù)期刊 Cell Reports 在線發(fā)表了 中國農(nóng)業(yè)大學(xué) 食品科學(xué)與營養(yǎng)工程學(xué)院戰(zhàn)吉宬/游義琳團隊的研究論文

Immunoglobulin A-producing cells mediate the clinical benefits of

metformin

via interleukin-10

研究 結(jié)合新 確診 2 型糖尿病患者隊列分析、高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型，以及多種基因編輯動物，系統(tǒng)探究了二甲雙胍 改善胰島素敏感性的機制 。 研究 發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍顯著增加革蘭氏陰性菌來源的脂多糖，進(jìn)而經(jīng)由 TLR4 信號通路增強腸道 IgA 免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為糞便 IgA 水平升高以及派爾集合淋巴結(jié)中 IgA 分泌細(xì)胞增多。這些經(jīng)腸道菌群抗原 “ 訓(xùn)練 ” 的 IgA 分泌細(xì)胞能夠遷移至肝臟和內(nèi)臟脂肪組織等胰島素敏感器官，并在局部通過分泌抗炎因子 IL-10 ，抑制 TNF-α 等炎癥因子產(chǎn)生，從而增強胰島素信號傳導(dǎo)、改善胰島素抵抗。

該研究不僅闡明了二甲雙胍依賴腸道 ? 免疫 ? 代謝軸發(fā)揮療效的新機制，也為糖尿病個體化治療提供了新視角。研究提示，二甲雙胍的療效與其 對腸道微生物的調(diào)節(jié)及 誘導(dǎo)的腸道 IgA 反應(yīng)強度相關(guān)，這或許可解釋部分患者對藥物反應(yīng)不佳的現(xiàn)象。未來可通過調(diào)控腸道菌群或靶向增強 IgA?IL-10 免疫軸，優(yōu)化二甲雙胍的治療效果，甚至為開發(fā)新型代謝性疾病免疫調(diào)節(jié)策略提供理論依據(jù)。

圖形摘要

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)戰(zhàn)吉宬、游義琳、河北省 平山縣 人民醫(yī)院康 琳 、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院劉曉萌為該論文的共同通訊作者。中國農(nóng)業(yè)大學(xué) 已畢業(yè) 博士生郭 杰龍 、韓雪、秦 岳 為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116919

制版人：十一

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