春節(jié)長假，深夜刷劇，明明不餓，手卻還是伸向了零食柜——這真的只是意志力的問題嗎？ 自然狀態(tài)下，生物體傾向于在活動(dòng)期進(jìn)食，在休息期減少攝入。對(duì)人類而言，這意味著白天是主要的進(jìn)食窗口；而對(duì)夜行性動(dòng)物如小鼠，夜晚才是它們的“飯點(diǎn)”。然而，現(xiàn)代生活方式——熬夜工作、跨時(shí)區(qū)旅行、深夜使用電子設(shè)備——常常打亂這種自然節(jié)律，進(jìn)而誘發(fā)肥胖、2型糖尿病等代謝相關(guān)疾病。

大腦作為生物鐘的執(zhí)行者，以24小時(shí)為周期調(diào)控睡眠、進(jìn)食等多種重要生理活動(dòng)。長期以來，下丘腦被認(rèn)為是控制進(jìn)食晝夜節(jié)律的核心腦區(qū)。2026年2月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授團(tuán)隊(duì)與美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校（UNC）宋娟教授團(tuán)隊(duì)合作在Neuron在線發(fā)表題為Ventral hippocampal NPY neurons regulate circadian feeding in mice的研究論文。在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)腹側(cè)海馬，一個(gè)與情感記憶密切相關(guān)的腦區(qū)，在進(jìn)食節(jié)律調(diào)控中也扮演了意想不到的關(guān)鍵角色。研究者首次完整繪制出一條連接生物鐘與海馬進(jìn)食調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的全新神經(jīng)環(huán)路。

顛覆認(rèn)知：海馬，不止是記憶宮殿

研究人員聚焦于腹側(cè)海馬的一類表達(dá)神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y, NPY）的抑制性中間神經(jīng)元（NPY-INs）。通過監(jiān)測小鼠在正常晝夜節(jié)律下以及節(jié)律紊亂下的NPY-INs活性，發(fā)現(xiàn)正常節(jié)律下：白天（小鼠休息期）NPY-INs活性較低，進(jìn)食量少；夜晚（小鼠活動(dòng)期）NPY-INs活性增強(qiáng)，進(jìn)食量增加。而如果讓小鼠長期處于夜晚開燈（light at night）或白天黑暗（dark at day）的節(jié)律紊亂環(huán)境，NPY-INs的節(jié)律性活動(dòng)會(huì)消失，進(jìn)食節(jié)律也隨之打亂——該吃的時(shí)候不吃，不該吃的時(shí)候反而多吃。這證明腹側(cè)海馬并非被動(dòng)響應(yīng)代謝信號(hào)，而是主動(dòng)嵌入節(jié)律調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)。

核心發(fā)現(xiàn)：同一群神經(jīng)元，白天夜晚“切換頻道”

更有趣的是，腹側(cè)海馬NPY-INs會(huì)隨著晝夜交替切換信號(hào)傳遞方式：白天主要釋放NPY，抑制進(jìn)食；夜晚則主要釋放GABA（一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)），促進(jìn)進(jìn)食。這就像同一個(gè)開關(guān)，在不同時(shí)間通過不同線路控制同一盞燈。這意味著，同一個(gè)神經(jīng)元在不同時(shí)間段像切換電視頻道一樣切換神經(jīng)遞質(zhì)——這種“時(shí)間依賴性遞質(zhì)切換”機(jī)制在進(jìn)食調(diào)控領(lǐng)域尚屬首次報(bào)道，為理解大腦如何整合時(shí)間與能量信息提供了全新視角。

神經(jīng)環(huán)路：下丘腦如何給海馬“報(bào)時(shí)”

那么，NPY-INs是如何感知晝夜的時(shí)間差呢？通過病毒逆向示蹤實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，NPY-INs接收來自內(nèi)側(cè)視前區(qū)（media preoptic area, MPOA）神經(jīng)信號(hào)輸入——這是一個(gè)已知接收來自主生物鐘視交叉上核（suprachiasmatic nucleus, SCN）輸入的區(qū)域。MPOA神經(jīng)元通過單突觸釋放興奮性谷氨酸和抑制性GABA信號(hào)，協(xié)同調(diào)節(jié)NPY-INs的活性，形成“白天抑制、夜晚興奮”的節(jié)律模式。最終，這些信號(hào)被傳遞到海馬的下游區(qū)域——腹側(cè)下托（vSub），通過NPY受體抑制該區(qū)域活動(dòng)，從而控制進(jìn)食行為。這一“MPOA → NPY-INs → vSub”神經(jīng)環(huán)路（圖1），跳出了傳統(tǒng)“下丘腦中心論”的認(rèn)知，首次將下丘腦生物鐘系統(tǒng)與海馬進(jìn)食調(diào)控網(wǎng)絡(luò)完整連接起來。

圖1. 腹側(cè)海馬NPY-INs調(diào)控小鼠進(jìn)食晝夜節(jié)律

轉(zhuǎn)化價(jià)值：光污染節(jié)律紊亂的神經(jīng)解藥

這項(xiàng)研究不僅揭示了攝食晝夜節(jié)律的全新神經(jīng)機(jī)制，也為現(xiàn)代人的代謝健康問題提供了精準(zhǔn)干預(yù)靶點(diǎn)。在光污染模型中，小鼠腹側(cè)海馬NPY-INs節(jié)律消失，本該少食的小鼠白天食欲大增——這完美模擬了熬夜、跨時(shí)區(qū)旅行、夜間藍(lán)光暴露對(duì)人類進(jìn)食節(jié)律的侵蝕，為“熬夜→夜宵→肥胖”這一現(xiàn)代生活困境提供了直接的神經(jīng)環(huán)路解釋。更重要的是，本研究明確了NPY受體是調(diào)控晝夜進(jìn)食的特異性靶點(diǎn)，為開發(fā)針對(duì)夜食癖、節(jié)律紊亂相關(guān)肥胖的藥物提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生焦志涵和邊鑫以及博士后吳延?jì)蔀檎撐牡墓餐谝蛔髡?。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授和宋興磊博士、美國UNC宋娟教授為論文的共同通訊作者。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞東研究員提供了合作支持

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00990-0

制版人： 十一

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