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質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是全球最常用的處方藥之一，胃食管反流病、消化性潰瘍、長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥或抗血小板藥物等人群都需要長(zhǎng)期服用PPI。

但自從誕生以來(lái)，PPI就面臨著增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)疑。因?yàn)镻PI抑制胃酸，而身體會(huì)代償性產(chǎn)生更多胃泌素，導(dǎo)致高胃泌素血癥。升高的胃泌素長(zhǎng)期刺激壁細(xì)胞和類(lèi)嗜鉻細(xì)胞，有可能導(dǎo)致增生和胃息肉的形成，理論上會(huì)增加惡變風(fēng)險(xiǎn)。

近期，BMJ發(fā)表了一篇論文，研究者綜合北歐五國(guó)近20萬(wàn)人的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，未能發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用PPI與胃腺癌之間的關(guān)聯(lián)。此前的相關(guān)性研究誤差可能來(lái)自于對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)變量，以及PPI使用時(shí)間等因素分析不足帶來(lái)的假陽(yáng)性。

PPI，這么多年誤會(huì)你了。

這項(xiàng)研究匯總了丹麥、芬蘭、冰島、挪威和瑞典五個(gè)國(guó)家的17232例胃癌患者和172297名匹配的對(duì)照者，隨訪長(zhǎng)達(dá)26年。使用PPI超過(guò)1年的歸類(lèi)為PPI使用者，排除入組或診斷前12個(gè)月內(nèi)開(kāi)始用藥者。在胃癌患者中，幽門(mén)螺旋桿菌、吸煙和肥胖較對(duì)照組更常見(jiàn)。

1年是同類(lèi)研究普遍選擇的時(shí)間閾值。有研究表明，在使用1年后，開(kāi)始出現(xiàn)PPI相關(guān)的息肉等病變。

研究期間，長(zhǎng)期使用PPI與胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。粗比值比為1.16有所提高，但當(dāng)調(diào)整混雜因素，尤其是幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)變量之后，相關(guān)性消失。

研究者分析發(fā)現(xiàn)，如果將研究的排除期從12個(gè)月縮短至6個(gè)月，就會(huì)觀察到PPI與胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。研究者指出，胃癌的早期癥狀會(huì)增加PPI使用，如果排除期不夠長(zhǎng)，就會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性誤差。

研究者觀察到短期使用PPI以及另外一種常用抑酸藥H2受體阻滯劑都與胃癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，這顯然是偏倚。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)賁門(mén)癌與PPI和H2受體阻滯劑長(zhǎng)期用藥有關(guān)，研究者認(rèn)為這并非藥物特異性作用，存在混雜因素。本研究的其他分析中也排除了賁門(mén)癌。

總的來(lái)說(shuō)，本研究結(jié)果不支持長(zhǎng)期使用PPI與胃腺癌之間存在風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)，此前研究觀察到的相關(guān)性更可能來(lái)源于數(shù)據(jù)偏倚，本研究也對(duì)具體的因素進(jìn)行了分析。

不過(guò)，即使與胃腺癌無(wú)關(guān)，PPI長(zhǎng)期使用仍然存在其他的不良反應(yīng)，用藥還需具體權(quán)衡。

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參考資料：

[1]Duru O, Santoni G, Holmberg D, Birgisson H, Kauppila JH, von Euler-Chelpin M, Ness-Jensen E, Lagergren J.Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries.BMJ. 2026;392:e086384. doi:10.1136/bmj-2025-086384

本文作者丨代絲雨