本文系Food Science and Human Wellness原創(chuàng)編譯，歡迎分享，轉(zhuǎn)載請授權(quán)。

文章簡介

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是神經(jīng)外科最為常見的原發(fā)性腫瘤，預(yù)后差，死亡率很高，因此改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤的不良預(yù)后一直是神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域的一大難題。據(jù)相關(guān)報道，天然草本植物中存在抗腫瘤的化合物單體，因此從天然化合物中尋找更有效的膠質(zhì)瘤的藥物有望為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物治療提供新的治療方向。在這項研究中發(fā)現(xiàn)，齊墩果酮酸和齊墩果酸抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖，并降低細(xì)胞周期蛋白D1和E1的表達(dá)，但前者的IC50低于后者。此外，齊墩果酮酸還下調(diào)P-STAT3的表達(dá)，P-STAT1和5的表達(dá)變化并不明顯。同時，也降低了細(xì)胞核中STAT3的表達(dá)及其在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄活性。敲低STAT3的表達(dá)可抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，齊墩果酮酸可以增加上游信使調(diào)節(jié)蛋白SIRT6和P-JAK2。上游SIRT1，P-ERK1/2，P300沒有發(fā)生明顯變化。對SIRT6過表達(dá)，不僅降低了P-STAT3及其轉(zhuǎn)錄活性的表達(dá)，而且還抑制了神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移。然而，敲低SIRT6，齊墩果酮酸通過降低p-STAT3及其轉(zhuǎn)錄活性的表達(dá)抑制增殖和遷移的作用被減弱。在體試驗中，齊墩果酮酸可有效抑制具有腦內(nèi)U87異種植裸鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長和延長的存活率。敲除SIRT6后的，U87異種植裸小鼠中的神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長和延長并沒有看到此類效果。由此表明，齊墩果酮酸通過上調(diào)SIRT6的表達(dá)致使STAT3失活，從而抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長。

圖1 齊墩果酸對膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87和U251的增殖有抑制作用

圖2 齊墩果酸對U87和U251細(xì)胞中磷酸化STAT1、3和5蛋白表達(dá)的影響

圖3 齊墩果酸對U87和U251細(xì)胞中STAT3轉(zhuǎn)錄活性及磷酸化STAT3蛋白表達(dá)的影響

圖4 STAT3敲低抑制了U87和U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移

圖5 齊墩果酸對U87和U251細(xì)胞STAT3上游調(diào)控因子的影響

圖6 SIRT6表達(dá)下調(diào)在U87和U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移中起重要作用

圖7 在U87和U251細(xì)胞中，齊墩果酸對膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的抑制作用通過敲低SIRT6而減弱

圖8 齊墩果酸在體內(nèi)通過SIRT6抑制膠質(zhì)瘤生長

第一作者

王建村博士 副主任醫(yī)師 蘇州大學(xué) 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬第三醫(yī)院

參與發(fā)表論文十余篇，神經(jīng)外科專著6部，實用性專利2項。

通信作者

李吻蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科

主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士

博士研究生導(dǎo)師，博士后導(dǎo)師

江蘇省省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會介入學(xué)組副組長

江蘇省卒中學(xué)會出血性腦血管病專委會副主任委員

江蘇省卒中學(xué)會腦脊髓血管病復(fù)合手術(shù)專委會副主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會江蘇省分會神經(jīng)介入專委會委員會委員

蘇州市微循環(huán)協(xié)會委員。

Oleanonic acid inhibits glioma growth by inactivating STAT3 via upregulating SIRT6 in nude mice

Jiancun Wanga,b, Yuanyuan Wangc, Hui Gaod, Qin Sunb, Wen Lia,*

a Institute of Food Science and Technology, College of Biological Science and Engineering, Fuzhou University, Fuzhou 350108, China

b Food Nutrition and Health Research Center, School of Advanced Manufacturing, Fuzhou University, Jinjiang 362200, China

c School of Food Science and Technology, Jiangnan University, Wuxi 214122, China

d Beijing Laboratory for Food Quality and Safety, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China

e School of Health Science and Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China

1 Both authors contributed equally.

*Corresponding author.

Abstract

Patients with glioma have a very high mortality rate, thus improving the poor prognosis of glioma has been the goal in the therapeutic field. Searching for more effective drugs for gliomas from natural compounds is a promising strategy. In this study, both oleanonic acid and oleanolic acid inhibited proliferation of glioma cells and reduced expression of cyclin D1 and E1, but the former has a lower IC50 than the latter. Oleanonic acid reduced the expression of p-STAT3 but not p-STAT1 and 5, and also reducing the expression of STAT3 in the nucleus and its transcriptional activity in glioma cells. Furthermore, knockdown of STAT3 expression inhibited proliferation and migration of glioma cells. Next, the expressions of the upstream regulators such as SIRT6 and p-JAK2 but not SIRT1, p-ERK1/2, p300 were increased by oleanonic acid. The overexpression of SIRT6 not only reduced the expression of p-STAT3 and its transcriptional activity but also inhibited the proliferation and migration of glioma cells. In addition, the effects that oleanonic acid reduced the expression of p-STAT3 and its transcriptional activity and inhibited the proliferation and migration were attenuated by the knockdown of SIRT6. Furthermore, oleanonic acid effectively suppressed glioma growth and extended survival in nude mice bearing intracerebral U87 xenografts, but not in nude mice bearing intracerebral SIRT6-knockdown U87 xenografts. In conclusion, oleanonic acid upregulates the expression of SIRT6 to inactivates STAT3 and then inhibits glioma growth.

Reference:

WANG J C, WANG Y Y, GAO H, et al. Oleanonic acid inhibits glioma growth by inactivating STAT3 via upregulating SIRT6 in nude mice[J]. Food Science and Human Wellness, 2025, 14(5): 9250347. DOI:10.26599/FSHW.2024.9250347.

本文編譯內(nèi)容由作者提供

編輯：梁安琪；責(zé)任編輯：孫勇

封面圖片：圖蟲創(chuàng)意

為匯聚全球智慧共探產(chǎn)業(yè)變革方向，搭建跨學(xué)科、跨國界的協(xié)同創(chuàng)新平臺，由北京食品科學(xué)研究院、中國肉類食品綜合研究中心、國家市場監(jiān)督管理總局技術(shù)創(chuàng)新中心（動物替代蛋白）、中國食品雜志社《食品科學(xué)》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，西南大學(xué)、 重慶市農(nóng)業(yè)科學(xué)院、 重慶市農(nóng)產(chǎn)品加工業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟、重慶工商大學(xué)、重慶三峽學(xué)院、西華大學(xué)、成都大學(xué)、四川旅游學(xué)院、西昌學(xué)院、北京聯(lián)合大學(xué)協(xié)辦的“ 第三屆大食物觀·未來食品科技創(chuàng)新國際研討會 ”， 將于2026年4月25-26日 （4月24日全天報到） 在中國 重慶召開。

長按或微信掃碼進(jìn)行注冊

為系統(tǒng)提升我國食品營養(yǎng)與安全的科技創(chuàng)新策源能力，加速科技成果向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，推動食品產(chǎn)業(yè)向綠色化、智能化、高端化轉(zhuǎn)型升級，由北京食品科學(xué)研究院、中國食品雜志社《食品科學(xué)》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，合肥工業(yè)大學(xué)、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)、安徽省食品行業(yè)協(xié)會、安徽大學(xué)、合肥大學(xué)、合肥師范學(xué)院、北京工商大學(xué)、中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床營養(yǎng)科、安徽糧食工程職業(yè)學(xué)院、安徽省農(nóng)科院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所、安徽科技學(xué)院、皖西學(xué)院、黃山學(xué)院、滁州學(xué)院、蚌埠學(xué)院共同主辦的“第六屆食品科學(xué)與人類健康國際研討會”，將于 2026年8月15-16日（8月14日全天報到）在中國 安徽 合肥召開。

長按或微信掃碼進(jìn)行注冊

會議招商招展

聯(lián)系人：楊紅；電話：010-83152138；手機(jī)：13522179918（微信同號）