2025年以來，小核酸藥物賽道熱度持續(xù)攀升，正經(jīng)歷從“小眾罕見病用藥”向“主流慢病治療方案”的歷史性跨越。從全球制藥巨頭的業(yè)績井噴到中國藥企密集的海外授權(quán)交易，從單一遺傳病治療向高膽固醇血癥、肥胖、高血壓等萬億級慢病市場的全面滲透，小核酸藥物已站在全球創(chuàng)新藥浪潮的C位。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，全球小核酸藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2024年的52億美元激增至2029年的206億美元，年復(fù)合增長率高達21.6%，一個屬于小核酸的“黃金十年”正在拉開帷幕。

商業(yè)化加速：重磅炸彈頻現(xiàn)，慢病市場成新藍海

小核酸藥物的商業(yè)化進程正迎來里程碑式突破。全球小核酸龍頭Alnylam交出亮眼成績單：2025年全年合并營收逼近30億美元，2026年指引更是躍升至53億美元。其核心產(chǎn)品Amvuttra(Vutrisiran)2024年銷售額達9.71億美元，2025年有望突破20億美元，即將成為首款邁入“重磅炸彈”行列的小核酸藥物。另一款與諾華聯(lián)合開發(fā)的Leqvio(Inclisiran)2025年前三季度銷售額已達8.63億美元，全年有望超過12億美元，諾華對其峰值銷售的預(yù)期高達40億美元。

Ionis Pharmaceuticals同樣迎來歷史性轉(zhuǎn)折。其首款自主商業(yè)化產(chǎn)品Tryngolza(Olezarsen)2025年實現(xiàn)銷售收入1.05億美元，遠超市場預(yù)期。在嚴重高甘油三酯血癥(sHTG)適應(yīng)癥的III期臨床中，該藥物展現(xiàn)出驚艷數(shù)據(jù)：患者甘油三酯水平降低72%，急性胰腺炎發(fā)作風(fēng)險降低85%?；诖耍琁onis已將Tryngolza的峰值銷售指引從“超過10億美元”大幅上調(diào)至“超過20億美元”。

更值得關(guān)注的是，小核酸藥物正加速從罕見病領(lǐng)域向慢病藍海拓展。諾華的Leqvio作為全球首款獲批降血脂的siRNA藥物，憑借半年一次的超長給藥間隔，徹底顛覆了傳統(tǒng)PCSK9抗體藥物每兩周或每月注射的治療模式，患者依從性實現(xiàn)質(zhì)的飛躍。2025年7月，Leqvio再獲FDA青睞，適應(yīng)癥擴展至高膽固醇血癥一線單藥治療，市場天花板進一步抬升。

在減重領(lǐng)域，小核酸同樣展現(xiàn)出驚人潛力：Arrowhead的ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)合用藥，16周內(nèi)實現(xiàn)9.4%的體重下降，較單用替爾泊肽效果提升約2倍，為代謝疾病治療開辟了新維度。

國內(nèi)藥企差異化破局：技術(shù)驅(qū)動，BD交易頻創(chuàng)紀錄

面對小核酸賽道的爆發(fā)機遇，中國藥企不再甘做跟隨者，而是以獨特的技術(shù)路徑和差異化的研發(fā)策略深度參與全球競爭。2024年以來，國內(nèi)小核酸領(lǐng)域海外授權(quán)交易密集落地，頻創(chuàng)紀錄：瑞博生物與勃林格殷格翰達成總交易額超20億美元的合作，共同開發(fā)NASH/MASH小核酸療法；舶望制藥與諾華簽署總額近42億美元的授權(quán)協(xié)議，刷新國內(nèi)小核酸領(lǐng)域出海金額紀錄；2025年2月，前沿生物與GSK達成近10億美元合作，授權(quán)兩款siRNA管線產(chǎn)品的全球權(quán)益，首付款高達4000萬美元。這一系列重磅交易標(biāo)志著中國小核酸研發(fā)實力已獲國際巨頭認可。

從國內(nèi)上市公司布局來看，各家企業(yè)正依托自主技術(shù)平臺，在細分賽道構(gòu)筑差異化壁壘：

前沿生物(688221.SH)聚焦IgA腎病領(lǐng)域，其FB7013是一款靶向補體系統(tǒng)MASP-2蛋白的單靶點siRNA藥物，具備First-in-Class潛力。臨床前研究顯示，在健康猴模型中單次給藥后，目標(biāo)蛋白表達在16周內(nèi)持續(xù)降低，最大降幅達98%。公司已形成涵蓋IgA腎病、血脂異常、代謝相關(guān)脂肪性肝炎等領(lǐng)域的梯度化小核酸管線。

福元醫(yī)藥(601089.SH)基于自主研發(fā)的N-ER平臺，搭建了從核酸藥物設(shè)計、合成、修飾到生物學(xué)評價、藥學(xué)研究的一體化研發(fā)體系。首款小核酸創(chuàng)新藥FY101注射液針對高脂血癥，已于2025年4月獲批開展I期臨床試驗，目前進展順利。公司另有12個靶點的siRNA藥物已申請序列專利，覆蓋17β-HSD13、ANGPTL8、C3、CFB等靶點，在慢病領(lǐng)域形成廣泛布局。

悅康藥業(yè)(688658.SH)通過收購杭州天龍藥業(yè)獲得自主知識產(chǎn)權(quán)的GalNAc遞送技術(shù)，建立了從序列設(shè)計、化學(xué)修飾到遞送系統(tǒng)、放大生產(chǎn)的全鏈條研發(fā)體系。其靶向PCSK9的siRNA藥物YKYY015于2024年在中美兩國獲批開展臨床試驗，是國內(nèi)同類管線中唯一獲批美國IND的產(chǎn)品。用于治療高血壓的YKYY029注射液2025年7月在中美同步獲批臨床，用于治療乙肝的YKYY013注射液已提交中美IND申請，國際化步伐穩(wěn)健。

此外，成都先導(dǎo)的參股子公司先衍生物在小核酸領(lǐng)域進展迅速，針對AGT靶點的超長效降壓藥物L(fēng)DR2402已進入II期臨床，用于治療肥胖的LDR2515注射液也已獲批臨床。恒瑞醫(yī)藥則通過自主研發(fā)、合作研發(fā)、海外授權(quán)等多種方式深度布局，其siRNA平臺重點突破化學(xué)修飾與遞送系統(tǒng)優(yōu)化，2025年已有多個小核酸項目進入臨床前研究階段。

石藥集團(01093.HK)作為傳統(tǒng)藥企，其步伐也十分迅速。2024年10月，石藥集團與阿斯利康達成近20億美元授權(quán)協(xié)議，將其AI設(shè)計的小分子Lp(a)抑制劑YS2302018授權(quán)給后者全球開發(fā)，首付款達1億美元。同時，石藥集團的LPA小核酸藥物已成功授權(quán)出海，在心血管慢病領(lǐng)域形成小分子與小核酸的雙重布局。

2026年展望：重磅催化劑密集，行業(yè)進入商業(yè)化深水區(qū)

展望2026年，小核酸賽道有望迎來更多里程碑式催化劑。海外市場，Alnylam的Nucresiran、Ionis的Olezarsen(sHTG適應(yīng)癥)、GSK的Bepirovirsen等多個重磅產(chǎn)品有望獲批或讀出關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)。國內(nèi)市場，瑞博生物港股上市、前沿生物FB7013遞交IND、福元醫(yī)藥FY101臨床數(shù)據(jù)讀出等事件，將持續(xù)提升市場對國內(nèi)小核酸企業(yè)的關(guān)注度。

隨著肝外遞送技術(shù)的不斷突破和慢病適應(yīng)癥的持續(xù)拓展，小核酸藥物正從“創(chuàng)新藥藍?！弊呦颉吧虡I(yè)化深水區(qū)”。在這場全球競速中，國內(nèi)布局較早、技術(shù)平臺扎實、具備差異化創(chuàng)新能力的上市公司，有望憑借本土研發(fā)效率和成本優(yōu)勢，在全球小核酸產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)更重要的位置，分享這一黃金賽道帶來的長期紅利。