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Cell:癌癥免疫療法下一張王牌——溶瘤病毒

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由Dana-Farber癌癥研究所和Mass General Brigham的研究人員領導的一個團隊發(fā)現(xiàn),單次注射一種溶瘤病毒(一種經(jīng)過基因改造能夠選擇性感染并摧毀癌細胞的病毒)能夠招募免疫細胞深入滲透并長期存在于腦瘤內(nèi)部。這項發(fā)表在Cell雜志上的突破性成果詳細介紹了該療法如何在最近的一項臨床試驗中延長了膠質母細胞瘤(最常見且最惡性的原發(fā)性腦瘤)患者的生存期。


膠質母細胞瘤患者并未從那些已使其他癌癥類型(如黑色素瘤)患者治療方式發(fā)生重大變革的免疫療法中獲益,這是因為其是一種“冷腫瘤”,抗腫瘤免疫細胞難以對其產(chǎn)生有效浸潤?!叭欢?,我們的臨床試驗和機制研究結果表明,將這些關鍵的免疫細胞引入膠質母細胞瘤中是可行的?!惫餐I導該研究的Kai Wucherpfennig博士說道。

該臨床試驗中使用的溶瘤病毒(rQNestin34.5v.2 oncolytic virus)由一種單純皰疹病毒經(jīng)過基因改造而成,改造后病毒只能在膠質母細胞瘤細胞中復制自身,而不會在正常健康細胞中進行復制。病毒會侵入膠質母細胞瘤細胞,將其殺死,然后復制并再次傳播至另一個膠質母細胞瘤細胞。病毒對細胞的感染還會引發(fā)免疫反應。

在涉及 41 例復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的 I期試驗(NCT03152318)中,溶瘤病毒治療延長了患者的生存期(相比以往報道的數(shù)據(jù)),尤其是在那些體內(nèi)已有病毒抗體的患者中。

在細胞研究中,研究人員對臨床試驗參與者體內(nèi)的免疫反應程度進行了檢測。結果顯示,溶瘤病毒治療誘導了免疫T細胞向患者腫瘤的長期浸潤。治療還使大腦中原本就存在的 T 細胞數(shù)量有所增加(局部擴增),這與更長的總生存期有關。


這些發(fā)現(xiàn)表明,單次溶瘤病毒治療能夠擴大已存在的 T 細胞克隆,并引發(fā)針對膠質母細胞瘤的持續(xù)的T 細胞介導免疫反應。

共同領導該研究的E. Antonio Chiocca博士表示:“我們的發(fā)現(xiàn)對于膠質母細胞瘤治療具有重要意義,因為其標準治療方式已經(jīng) 20 年未發(fā)生變化了?!?/p>

參考資料:

[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01504-1

[2]https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2026/virus-based-therapy-boosts-anti-cancer-immune-responses-to-brain-cancer

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