誰(shuí)能想到，牙沒(méi)刷好，竟然會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移？

2025 年 12 月，武漢大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)引人關(guān)注的研究。他們發(fā)現(xiàn)，一種常見(jiàn)的牙周致病菌——牙齦卟啉單胞菌——可能會(huì)通過(guò)釋放微小的“囊泡”，影響食管鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移過(guò)程[1]。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了一條可能的生物學(xué)機(jī)制：來(lái)自口腔的細(xì)菌產(chǎn)物，或許能夠通過(guò)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)變化，推動(dòng)癌細(xì)胞更容易擴(kuò)散。

但在焦慮之前，有必要先把事實(shí)放回科學(xué)語(yǔ)境中，看清這些研究到底告訴了我們什么，又沒(méi)有告訴我們什么。

從“口腔細(xì)菌”到“腫瘤轉(zhuǎn)移”，

證據(jù)不斷積累

武漢大學(xué)的這項(xiàng)研究首先在食管鱗癌組織中發(fā)現(xiàn)，牙齦卟啉單胞菌在腫瘤組織中的豐度明顯高于鄰近正常組織，并且其豐度越高，患者的分期越晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多、生存時(shí)間也越短[1]。進(jìn)一步的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，這種細(xì)菌釋放的細(xì)胞外囊泡可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力，從而推動(dòng)轉(zhuǎn)移發(fā)生。

牙齦卟啉單胞菌胞外囊泡促進(jìn)食管鱗癌進(jìn)展的機(jī)制示意圖 | 參考資料[1]

這并不是孤立的發(fā)現(xiàn)。另一項(xiàng)基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的研究顯示，牙齦卟啉單胞菌感染可顯著改變食管鱗癌細(xì)胞的炎癥相關(guān)基因表達(dá)特征，感染相關(guān)基因特征明顯的患者，整體生存時(shí)間更短[2]。

（A–C）根據(jù)“牙齦卟啉單胞菌感染相關(guān)基因特征”的表達(dá)水平，研究人員將患者分為高表達(dá)組和低表達(dá)組，比較兩組患者的總生存期（Kaplan–Meier 生存曲線） | 參考資料[2]

這些研究從分子層面支持了一個(gè)觀點(diǎn)：慢性的口腔感染，可能通過(guò)炎癥和信號(hào)通路重塑腫瘤微環(huán)境，從而影響疾病進(jìn)展。

流行病學(xué)研究同樣支持了這個(gè)結(jié)論。

一項(xiàng)回顧性研究比較了 60 例食管鱗癌患者與 178 名健康對(duì)照者，發(fā)現(xiàn)牙周附著喪失更重、缺牙更多的人群，在食管鱗癌患者中所占比例更高[3]。而在接受食管癌根治手術(shù)的患者中，術(shù)前合并中重度牙周炎者，其長(zhǎng)期生存狀況明顯差于牙周狀況良好的患者[4]。

食管切除術(shù)后患者牙周炎（伴或不伴牙周炎）與總生存期（OS）（A）和疾病特異性生存期（DSS）（B）之間的關(guān)聯(lián) | 參考資料[4]

類似的關(guān)聯(lián)在其他地區(qū)和其他消化道腫瘤中也被觀察到?？耸裁谞柕貐^(qū)的一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究顯示，與從不清潔牙齒的人相比，至少偶爾清潔牙齒的人群中，食管鱗癌患者所占比例明顯更低[5]。而在中國(guó)西南地區(qū)的嵌套病例對(duì)照研究中，牙周炎人群中食管癌、結(jié)直腸癌的比例約為無(wú)牙周炎人群的兩倍左右，同時(shí)在部分腫瘤類型中，還與轉(zhuǎn)移發(fā)生更為常見(jiàn)相關(guān)[6]。

相關(guān)不等于因果：

我們應(yīng)怎樣理解這些發(fā)現(xiàn)？

看到這些結(jié)果，很多人會(huì)下意識(shí)地問(wèn)：是不是有牙周病，就一定會(huì)得消化道腫瘤？答案是否定的。

現(xiàn)有研究大多提示的是相關(guān)性，而不是確定的因果關(guān)系。牙周疾病往往與吸煙、飲酒、飲食結(jié)構(gòu)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素同時(shí)存在，這些因素本身就是消化道腫瘤的重要影響因素。即便在統(tǒng)計(jì)分析中進(jìn)行了調(diào)整，也無(wú)法完全剝離所有混雜因素的影響。

與從不清潔牙齒的人相比，至少偶爾清潔牙齒的人群中，食管鱗癌患者所占比例明顯更低

此外，從機(jī)制研究到真實(shí)世界，還隔著很長(zhǎng)一段距離。武漢大學(xué)的研究為我們提供了一個(gè)清晰的分子解釋框架，但這并不意味著在普通人群中，牙齦卟啉單胞菌就一定會(huì)通過(guò)同樣的路徑推動(dòng)腫瘤發(fā)生。更多情況下，它可能只是參與了一個(gè)長(zhǎng)期炎癥網(wǎng)絡(luò)，而不是單一開(kāi)關(guān)。

因此，更合理的理解是：牙周疾病可能是消化道腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的一個(gè)伴隨風(fēng)險(xiǎn)因素，而不是決定命運(yùn)的因素。

不制造恐慌，但也不忽視：

普通人能做什么？

這些研究是在提醒我們，口腔健康和身體其他器官息息相關(guān)，長(zhǎng)期存在的炎癥狀態(tài)，確實(shí)可能通過(guò)多種方式影響全身健康。

對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，這并不意味著要頻繁篩查腫瘤，更不意味著一發(fā)現(xiàn)牙周問(wèn)題就聯(lián)想到癌癥。真正有意義的，是把口腔健康納入日常健康管理的一部分。

規(guī)律刷牙、使用牙線、減少長(zhǎng)期牙齦出血和牙周感染的狀態(tài)，本身就能改善生活質(zhì)量，也可能在長(zhǎng)期內(nèi)降低慢性炎癥負(fù)擔(dān)。

真正有意義的，是把口腔健康納入日常健康管理的一部分

對(duì)于已經(jīng)被診斷為消化道腫瘤的患者，這些研究則提供了一個(gè)值得重視的臨床細(xì)節(jié)。多項(xiàng)研究顯示，術(shù)前或治療前進(jìn)行規(guī)范的口腔評(píng)估和處理，與更好的預(yù)后相關(guān)[4]。但這并不是“治牙就能治癌”，而是減少感染和炎癥負(fù)擔(dān)，讓身體在治療過(guò)程中處于更有利的狀態(tài)。

科學(xué)的價(jià)值在于幫助我們做出更理性的選擇。牙周疾病與消化道腫瘤之間的聯(lián)系，正在被一點(diǎn)點(diǎn)勾勒清楚，而我們能做的，仍然是那些最基礎(chǔ)、也最穩(wěn)妥的事情——把每天的口腔清潔，當(dāng)作對(duì)身體的一種長(zhǎng)期投資。

參考文獻(xiàn)

[1]Hong K, Zhang H, Qi J, et al. Porphyromonas gingivalis extracellular vesicles promote tumor metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by inducing the PRKACB/JNK/NFATC2 axis. J Nanobiotechnology. 2026;24:66.

[2]Kong J, Liu Y, Wang J, et al. A novel Porphyromonas gingivalis infection-related inflammatory response gene signature predicts the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. Clin Med Insights Oncol. 2024;18:1–15.

[3]Haque T, Nabhan AB, Akhter F, et al. The analysis of periodontal diseases and squamous cell esophageal cancer: a retrospective study. Saudi Dent J. 2023;35:714–719.

[4]Nozaki S, Sato Y, Takano H, et al. Pretreatment periodontitis is predictive of a poorer prognosis after esophagectomy for esophageal cancer. Esophagus. 2024;21:120–130.

[5]Dar NA, Islami F, Bhat GA, et al. Poor oral hygiene and risk of esophageal squamous cell carcinoma in Kashmir. Br J Cancer. 2013;109:1367–1372.

[6]Luo T, Li J, Pu K, Yang G. Association between periodontitis and gastrointestinal cancer risk and prognosis: evidence from a nested case–control study in Southwest China. Eur J Med Res. 2025;30:225.

策劃制作

作者丨蔣永源 第三軍醫(yī)大學(xué)內(nèi)科碩士

審核丨潘戰(zhàn)和 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 福建省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤科普專業(yè)委員會(huì)副主任委員

策劃丨何雨濛

責(zé)編丨何雨濛

審校丨徐來(lái)、張林林