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　　撰文 | 宋文法

　　聲明：本文為科學研究解讀，不做任何建議。

　　近年來，GLP-1受體激動劑已成為2型糖尿病治療、減重的核心藥物，其具有多方面的獲益，包括通過葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、降低體重、改善血脂等。

　　目前，大多數(shù)GLP-1受體激動劑是肽類藥物，分子量大，易被胃腸道蛋白酶降解，因此需要通過皮下注射給藥?？诜久栏耵旊氖悄壳拔ㄒ猾@批的口服GLP-1藥物，由于其生物利用度較低，服用時存在嚴格的限制，必須空腹服用，僅能用不超過120毫升的水送服，且服藥后至少30分鐘內(nèi)不能進食、飲水或服用其他藥物，給患者用藥帶來極度不便。

　　Orforglipron，是一種口服小分子GLP-1受體激動劑，每日一次口服給藥，且無需飲食或飲水限制，大幅提升了用藥便利性。此前研究證實，Orforglipron可劑量依賴性降低HbA1c和體重。

　　2026年2月26日，美國德克薩斯大學研究團隊在國際權(quán)威期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一篇題為"Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3)：a multinational，multicentre，non-inferiority，open-label，randomised，phase 3 trial"的3期臨床研究。

　　這項3期臨床研究證實，每天口服一次Orforglipron，在二甲雙胍控制不佳的成人2型糖尿病患者中，降糖、減重效果優(yōu)于口服司美格魯肽，且給藥時無需飲食或飲水限制，為2型糖尿病治療提供了更優(yōu)的選擇。

　　圖：論文截圖

　　在這項多中心、隨機、開放標簽、非劣效性、3期臨床試驗中（ACHIEVE-3），共納入1698名二甲雙胍控制不佳的成人2型糖尿病患者，他們來自中國、阿根廷、日本、墨西哥、美國的131個研究中心，患者的HbA1c在7.0-10.5%之間，BMI≥25。

　　按1:1:1:1隨機分為四組：Orforglipron 12mg、36mg、司美格魯肽 7mg、14mg，治療52周，每日一次口服給藥，分析了Orforglipron與口服司美格魯肽的療效和安全性。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在降糖方面，兩個劑量的Orforglipron均顯著優(yōu)于兩個劑量的司美格魯肽。

　　具體而言，治療52周后，Orforglipron 12 mg和36 mg分別使HbA1c降低1.71%和1.91%，而司美格魯肽7 mg和14 mg僅降低1.23%和1.47%。在所有比較中，Orforglipron均顯示出優(yōu)效性，甚至Orforglipron 12mg 的降糖效果也顯著優(yōu)于司美格魯肽 14mg。

　　在血糖達標率上，Orforglipron同樣表現(xiàn)出色，治療52周后，Orforglipron 12 mg和36 mg組患者實現(xiàn)HbA1c<7.0%的比例分別為72%和76%，而司美格魯肽7 mg和14 mg組僅為54%和64%。

　　同樣，Orforglipron組HbA1c<6.5%、HbA1c<5.7%達標率依然高于司美格魯肽組，這證實了其可安全實現(xiàn)更嚴格的血糖控制。此外，在HbA1c>8%的高血糖患者中，Orforglipron降糖效果更顯著。

　　圖：論文截圖

　　在減重方面，Orforglipron表現(xiàn)同樣亮眼，Orforglipron 12 mg和36 mg組體重平均下降6.1%和8.2%，而司美格魯肽7 mg和14 mg組僅下降3.9%和5.3%。

　　此外，Orforglipron組實現(xiàn)體重下降≥5%的比例為59-69%，體重下降≥10%的比例為28-44%，司美格魯肽這一比例僅為37-49%、13-21%。

　　不僅如此，Orforglipron在降低空腹血糖、腰圍、血壓、血脂方面也更優(yōu)。

　　安全性方面，Orforglipron和司美格魯肽的整體安全性特征均與GLP-1受體激動劑類藥物一致，未出現(xiàn)新的安全信號，嚴重不良事件和死亡事件在各組間分布均衡。

　　研究指出，這項研究首次頭對頭比較了兩種口服GLP-1藥物，為2型糖尿病的口服治療提供了重要證據(jù)，Orforglipron憑借更優(yōu)的降糖減重療效、更簡便的給藥方式，有望成為二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者更優(yōu)的選擇。

　　綜上，研究證實，對于二甲雙胍控制不佳的成人2型糖尿病患者，每天口服一次Orforglipron，降糖、減重效果優(yōu)于口服司美格魯肽。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3