每年的2月28日是國際罕見病日，這一天旨在提醒我們關(guān)注那些不常被提及、卻真實影響著無數(shù)家庭的疾病。今天，我們要聊的話題有些沉重，但很有必要——有兩種“專挑”孩子下手的罕見腫瘤：骨肉瘤（Osteosarcoma）和尤文肉瘤（Ewing sarcoma）。

這兩種腫瘤是兩種較為罕見但極具侵襲性的骨腫瘤，通常發(fā)生在兒童和青少年身上。它們的整體發(fā)病率極低，年發(fā)病率大概在每百萬人1-5例，其中骨肉瘤更是被列入了國家《第二批罕見病目錄》。你可能沒聽過它們的名字，但它們的早期癥狀——骨痛，卻經(jīng)常被家長誤認(rèn)為是“生長痛”或“運動損傷”。正是這種誤解，讓許多孩子錯過了最佳的治療時機。

骨肉瘤與尤文肉瘤——它們是誰？

骨肉瘤是一種常見的惡性骨腫瘤，主要發(fā)生在青少年，尤其是膝關(guān)節(jié)附近的長骨端（如股骨、脛骨等）。骨肉瘤的發(fā)病率約為每百萬3-4例。尤文肉瘤則是一種惡性的小圓細(xì)胞腫瘤，通常發(fā)生在骨骼和軟組織中，也常見于兒童和青少年。它是繼骨肉瘤之后，第二常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，發(fā)病率大約為每百萬1.5例，男孩的發(fā)病率稍高于女孩。最常見的發(fā)病部位包括骨盆、股骨、脛骨和肋骨等骨骼部位，也可發(fā)生在軟組織中，如胸壁、臀部和脊柱旁等。（圖1）

圖1 骨肉瘤和尤文肉瘤的好發(fā)部位 (Arndt CA, Crist WM. Common musculoskeletal tumors of childhood and adolescence. N Engl J Med. 1999;341(5):342-52.)

它們的共同點是，患有骨肉瘤和尤文肉瘤的孩子開始時癥狀通常并不明顯，即便在持續(xù)性的、夜間加重的骨痛這一經(jīng)典癥狀出現(xiàn)之后，也有可能被誤認(rèn)為普通的生長痛或運動損傷，從而錯過了最佳診斷治療時機。而在發(fā)病之后，它們都可能會迅速轉(zhuǎn)移，尤其是轉(zhuǎn)移至肺部。因此，對這兩種罕見的沉默殺手，盡早確診并規(guī)范施治至關(guān)重要。

如何確診與治療？科學(xué)診斷與規(guī)范治療

要想對骨肉瘤、尤文肉瘤這兩個罕見的沉默殺手做到早確診、早治療，一套科學(xué)的診斷方法和規(guī)范的治療方案至關(guān)重要。

第一步：精準(zhǔn)偵察，鎖定目標(biāo)

影像學(xué)檢查（X光片、CT、核磁共振）： 這是最直接的“雷達掃描”，三種檢查通過互相參考，可以明確評估腫瘤的大小、位置和破壞范圍。骨肉瘤和尤文肉瘤在片子上常?？梢钥吹矫鞔_的骨質(zhì)破壞，骨肉瘤可以在X光片上看到Codman三角、日光放射影等等的表現(xiàn)，而尤文肉瘤在X光片上有時會出現(xiàn)像“洋蔥皮”一樣的特殊表現(xiàn)，這些都是幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它們的重要線索。此外，胸部CT掃描在診斷肺轉(zhuǎn)移方面尤其重要，因為肺是骨肉瘤、尤文肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位。

圖2 骨肉瘤和尤文肉瘤的典型X線表現(xiàn)

活檢（最終判決）： 這是確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。醫(yī)生會取一小塊腫瘤組織出來，在顯微鏡下看清它的“真面目”，判斷它究竟是尤文肉瘤還是骨肉瘤，或是其他東西。此外，尤文肉瘤的一個顯著特征是基因融合，尤其是EWSR1與FLI1基因的融合，現(xiàn)在通過組織樣本或者抽血（液體活檢）的基因檢測，就可以給它蓋上“確鑿無疑”的印章。

第二步：聯(lián)合作戰(zhàn)，徹底清除

對付這兩個頑敵，不能單打獨斗，必須采用以手術(shù)為核心的聯(lián)合治療方案，一線治療方案主要包括以下的“三部曲”：

·術(shù)前化療：也叫新輔助化療，在明確診斷之后先進行化療，目的是縮小腫瘤、減少微小轉(zhuǎn)移灶，使手術(shù)切除更易達到理想的外科邊界，同時也可以讓醫(yī)生在術(shù)前了解到腫瘤對化療藥物的敏感性，便于制定后續(xù)治療方案。

·手術(shù)切除：手術(shù)治療是骨肉瘤和尤文肉瘤的核心治療手段，要對腫瘤進行邊界外的整塊切除，把腫瘤連根拔起。在許多年前，骨肉瘤和尤文肉瘤的治療是以截肢為主，即便能治好，患者也很痛苦。現(xiàn)在技術(shù)很成熟，保肢手術(shù)已經(jīng)非常普遍，很多孩子術(shù)后在治療好腫瘤的同時，還能保留正常的肢體功能。

·術(shù)后化療： 手術(shù)結(jié)束后，還得繼續(xù)化療，目的是清掃體內(nèi)可能潛逃的“殘余分子”，防止它們卷土重來。

在這三部曲之外，還有一些特殊情況，比如如果腫瘤位置特殊，手術(shù)切不干凈，或者不能手術(shù)切除的腫瘤，醫(yī)生會用放療也就是用高能量射線把腫瘤細(xì)胞“照死”。對于骨肉瘤和尤文肉瘤的轉(zhuǎn)移病灶，治療通常更加復(fù)雜，可能需要結(jié)合靶向治療、免疫治療等新興療法，盡管這些治療仍處于研究階段，但在一些臨床試驗中，已經(jīng)顯示出比較好的效果。

家長必修課——什么時候該拉響警報？

孩子喊骨頭疼，到底什么時候該警惕？當(dāng)出現(xiàn)以下任何一個情況時，都建議盡快去醫(yī)院檢查：

·疼痛性質(zhì)特殊： 持續(xù)性的骨痛，尤其是夜間更疼，甚至能疼醒。這和生長痛（通常白天活動多時疼，休息后緩解）有明顯區(qū)別。

·出現(xiàn)腫塊： 疼痛部位出現(xiàn)腫脹或摸到硬塊，并且有逐漸增大的趨勢。

·功能受限： 出現(xiàn)不明原因的跛行，或者胳膊、腿活動不靈便。

·意外骨折： 沒有明顯外傷或只有輕微磕碰，就發(fā)生了骨折。

特別提醒：除了常規(guī)的癥狀識別外，對于有家族遺傳病史的人群，特別是患有Li-Fraumeni綜合征等遺傳性疾病的個體，應(yīng)該定期接受專業(yè)的檢查和基因篩查?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)展出多種液體活檢技術(shù)，如ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）和CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）檢測，這些技術(shù)能在腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的早期就提供預(yù)警，有助于及時調(diào)整治療策略，顯著提高治療效果。

罕見≠無望——科學(xué)帶來曙光

雖然骨肉瘤和尤文肉瘤是兇險的罕見病，但“罕見”絕不等于“無藥可救”！

隨著醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，規(guī)范化、多學(xué)科聯(lián)合的治療模式，已經(jīng)讓這兩種疾病的治愈率大大提高?，F(xiàn)在，像我們北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤二科這樣頂尖的骨與軟組織腫瘤診療中心已經(jīng)建立了專業(yè)的治療團隊，包括化療、外科、放療、病理科的專家，而且是北京大學(xué)人民醫(yī)院唯一兼具手術(shù)與藥物治療院內(nèi)全病程管理能力的骨與軟組織腫瘤?？疲覀儠鶕?jù)每個孩子的具體情況，量身定制最科學(xué)、最規(guī)范的治療方案。

最后，提醒大家：

對于家長，多一份警惕，孩子就能少一份風(fēng)險。

對于患者，選對方向，堅持規(guī)范治療，就有機會迎來新生。

（供稿：北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤二科）