引言

胰腺癌，尤其是占主導(dǎo)地位的胰腺導(dǎo)管腺癌，以其侵襲性生物學(xué)行為和有限的治療選擇而聞名，其導(dǎo)致的死亡人數(shù)與發(fā)病率極不相稱，這使其成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。胰腺癌大多數(shù)病例是外分泌腫瘤（90-95%），主要是發(fā)生在導(dǎo)管襯里的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PNET）很少見（<5%），起源于產(chǎn)生激素的胰島細(xì)胞。PDAC預(yù)后不良（5年生存率約為13%），而PNET與更有利的結(jié)果相關(guān)（5年生存率約為50%）。 這一嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)背后，是龐大的未滿足臨床需求與快速演進(jìn)的藥物研發(fā)戰(zhàn)場。

一、當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)：化療為主，靶向與免疫精準(zhǔn)突破

對(duì)于PDAC，手術(shù)切除仍是早期局部性疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療，術(shù)后需進(jìn)行輔助化療。在輔助治療中，改良的FOLFIRINOX方案因其在療效與毒性間的平衡，已成為體能狀態(tài)良好患者的首選。對(duì)于無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PDAC，一線標(biāo)準(zhǔn)方案包括FOLFIRINOX、吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇，以及最新于2024年獲得FDA批準(zhǔn)的NALIRIFOX方案。NALIRIFOX相比FOLFIRINOX，血液學(xué)毒性和神經(jīng)病變發(fā)生率更低，但腹瀉發(fā)生率更高。

盡管化療是基石，但針對(duì)特定基因突變的精準(zhǔn)治療為小部分患者帶來了曙光。例如，PARP抑制劑奧拉帕利被批準(zhǔn)用于攜帶胚系BRCA突變、且在一線鉑類化療后未進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性PDAC患者的維持治療，這類患者約占4-7%。PD-1抑制劑帕博利珠單抗則適用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的腫瘤（約占1-2%）。此外，針對(duì)NRG1基因融合（約占1-3%）的雙特異性抗體Zenocutuzumab也于近期獲得加速批準(zhǔn)。

對(duì)于pNETs，手術(shù)是早期疾病的主要手段，而生長抑素類似物（如奧曲肽和蘭瑞肽）則是控制晚期疾病激素相關(guān)癥狀的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。對(duì)于進(jìn)展性疾病，mTOR抑制劑依維莫司、酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼和卡博替尼是獲批的系統(tǒng)治療選擇，肽受體放射性核素療法1??Lu-Dotatate則用于SSTR陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

二、新興療法管線：靶向治療與放射性藥物引領(lǐng)未來

晚期研發(fā)管線主要由具有新作用機(jī)制的靶向療法和放射性藥物主導(dǎo)。在PDAC領(lǐng)域，多選擇性RAS(ON)抑制劑Daraxonrasib是備受矚目的明星分子，其正在三項(xiàng)III期試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，覆蓋了經(jīng)治轉(zhuǎn)移性疾病、術(shù)后輔助治療以及一線治療等多個(gè)場景。該藥物已于2025年獲得FDA的“優(yōu)先審評(píng)券”和突破性療法認(rèn)定。

CD73抑制劑Quemliclustat聯(lián)合化療正在一線轉(zhuǎn)移性PDAC中進(jìn)行III期試驗(yàn)（PRISM-1），并于2025年獲得孤兒藥認(rèn)定。其他處于晚期研發(fā)階段的藥物包括多胺類似物Ivospemin、PRMT5抑制劑Navlimetostat（靶向MTAP缺失腫瘤，約占21%）、細(xì)胞毒藥物Glufosfamide以及TGF-β2抑制劑Trabedersen等。值得注意的是，GSK-3β抑制劑Elraglusib在一線II期試驗(yàn)中已達(dá)到主要終點(diǎn)，MEK抑制劑Atebimetinib也計(jì)劃于2026年啟動(dòng)全球III期試驗(yàn)。

在pNETs領(lǐng)域，兩種新型放射性標(biāo)記的生長抑素類似物1??Lu-Edotreotide和22?Ac-Dotatate正在晚期臨床試驗(yàn)中，前者已進(jìn)入FDA審評(píng)階段。下一代多靶點(diǎn)激酶抑制劑Zanzalintinib也在進(jìn)行II/III期研究。

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三、市場格局與未來展望

根據(jù)Clarivate的預(yù)測(cè)，胰腺癌藥物市場在主要七大市場的銷售額在2025年總計(jì)約為32億美元，并預(yù)計(jì)到2034年將增長至97億美元，其中PDAC貢獻(xiàn)了絕大部分份額。2025年，細(xì)胞毒藥物主導(dǎo)了PDAC市場，銷售額達(dá)22億美元，其中白蛋白結(jié)合型紫杉醇以12億美元領(lǐng)先。而包括PARP抑制劑、PD-1抑制劑和雙特異性抗體在內(nèi)的分子靶向療法貢獻(xiàn)了2.9億美元，反映了其在特定小人群中的應(yīng)用。

未來市場將發(fā)生顯著變化。到2034年，RAS抑制劑（主要由Daraxonrasib驅(qū)動(dòng)）預(yù)計(jì)將成為最暢銷的藥物類別，銷售額達(dá)38億美元，而MEK抑制劑（主要由Atebimetinib驅(qū)動(dòng)）預(yù)計(jì)將產(chǎn)生15億美元銷售額。得益于其在一線化療中的廣泛應(yīng)用以及與新興療法的聯(lián)合探索，吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇的銷售額預(yù)計(jì)將接近20億美元。pNETs市場預(yù)計(jì)到2034年將接近10億美元，其中放射性標(biāo)記的生長抑素類似物和酪氨酸激酶抑制劑合計(jì)貢獻(xiàn)約4.6億美元。

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結(jié)語

胰腺癌藥物市場正處于一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)型期。盡管當(dāng)前治療仍以化療為支柱，且靶向治療僅惠及少數(shù)患者，但蓬勃發(fā)展的研發(fā)管線，特別是針對(duì)KRAS等關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子的突破性療法，預(yù)示著治療范式即將迎來變革。未來十年，市場增長將主要由這些創(chuàng)新療法驅(qū)動(dòng)，它們有望為這種毀滅性疾病帶來更有效、更精準(zhǔn)的治療選擇，最終改善患者的生存預(yù)后。這場對(duì)抗胰腺癌的戰(zhàn)爭，正在從漫長的僵局轉(zhuǎn)向充滿戰(zhàn)略進(jìn)攻的新階段。

參考資料：

The pancreatic cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 Feb 20.

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