解讀《非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國專家共識(shí)》，為老年共病管理提供新思路。

隨著我國人口老齡化進(jìn)程的持續(xù)加劇，老年疾病譜呈現(xiàn)出多病共存、多系統(tǒng)交互影響的復(fù)雜特征，這對(duì)老年醫(yī)學(xué)的綜合管理提出了新的挑戰(zhàn)。在此背景下，近期，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)等權(quán)威機(jī)構(gòu)牽頭制定的《非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國專家共識(shí)》（下稱：《共識(shí)》）已正式發(fā)布，旨在為臨床醫(yī)生提供基于最新循證證據(jù)的規(guī)范化診療建議。

基于此，醫(yī)學(xué)界特邀《共識(shí)》的主要發(fā)起人和執(zhí)筆專家、空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院王曉明教授，圍繞《共識(shí)》制定的背景、老年共病患者的綜合管理等內(nèi)容，分享真知灼見，助力更多醫(yī)療從業(yè)者了解、學(xué)習(xí)《共識(shí)》并應(yīng)用到臨床實(shí)踐。

凝聚專家智慧，形成指導(dǎo)共識(shí)：精準(zhǔn)錨定老年共病管理的“共同通路”

在我國人口老齡化趨勢持續(xù)發(fā)展的背景下，老年健康問題日益嚴(yán)重，資料顯示75%的60歲以上老年人至少患有一種慢性病，而更多老年患者呈現(xiàn)兩種以上疾病，稱之為老年共病。

對(duì)此，王曉明教授指出，老年疾病通常具有多病共存、多系統(tǒng)受累以及相互影響的臨床特征，顯著增加了疾病診治的復(fù)雜性[1]，許多疾病并不是孤立存在的，而往往涉及內(nèi)在關(guān)聯(lián)的共同發(fā)病機(jī)制?！斑@就需要我們重視多病共治的綜合管理策略，也是對(duì)老年醫(yī)學(xué)提出了新的挑戰(zhàn)[1]。這一點(diǎn)在代謝性心血管疾病中體現(xiàn)得尤為突出?！绷餍胁W(xué)調(diào)查顯示，約40%的慢性腎臟病（CKD）患者同時(shí)罹患心力衰竭（HF），而在老年人群中，HF與CKD的共病率高達(dá)30%~50%。值得注意的是，在老年CKD患者中，約60%的病例存在糖尿病腎?。―KD）這一典型的代謝性腎損傷[1]。此外，糖尿病、高血壓等心血管危險(xiǎn)因素與心血管疾病、CKD等老年常見疾病之間存在著復(fù)雜的雙向促發(fā)關(guān)系，這種相互作用顯著加劇了多器官損傷及不良臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[1]。

王曉明教授強(qiáng)調(diào)：“值得關(guān)注的是，鹽皮質(zhì)激素受體（MR）的過度激活正是驅(qū)動(dòng)老年相關(guān)共病進(jìn)展的關(guān)鍵病理生理機(jī)制，由于MR廣泛分布于心臟、腎臟、血管內(nèi)皮以及脂肪組織等多個(gè)重要器官系統(tǒng)，參與了機(jī)體許多生理及病理的調(diào)節(jié)作用（見圖1），其過度活化已成為老年共病病理網(wǎng)絡(luò)的核心環(huán)節(jié)之一”。就此，他進(jìn)一步指出，新型非甾體MR拮抗劑（ns-MRA）非奈利酮能夠高效阻斷MR過度激活[1]，通過多途徑拮抗MR介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、纖維化進(jìn)程及氧化應(yīng)激通路，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)多系統(tǒng)病理進(jìn)程的協(xié)同調(diào)控[1]。近年來，多項(xiàng)大型臨床研究（包括FIDELIO與FIGARO等）也證實(shí)，非奈利酮能夠顯著降低老年患者心血管及腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，為老年共病的臨床管理提供了新的治療選擇[1]。

圖1 MR參與多系統(tǒng)、多臟器的病理損傷過程

“正是基于當(dāng)前非奈利酮的臨床證據(jù)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，我們組織多學(xué)科專家共同制定了本共識(shí)，希望能為臨床醫(yī)生提供一個(gè)基于證據(jù)的規(guī)范化診療建議，優(yōu)化老年患者的個(gè)體化治療策略，從而有效改善臨床預(yù)后并提升老年人的生活質(zhì)量[1]?！蓖鯐悦鹘淌谌缡钦f。

破多藥困局，顯靶向優(yōu)勢：實(shí)現(xiàn)從“多重用藥”到“多病共管”的治療轉(zhuǎn)變

多藥聯(lián)合治療在老年共病患者管理中，是經(jīng)過長期臨床實(shí)踐驗(yàn)證的重要策略。例如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物的協(xié)同作用，能夠有效控制血壓、減輕心臟負(fù)荷、延緩CKD的進(jìn)展，是代謝性心血管共病治療的基石。王曉明教授表示：“對(duì)此，我們也要清晰地認(rèn)識(shí)到，這種多重用藥的情況，其實(shí)還面臨著許多挑戰(zhàn)，具體表現(xiàn)在以下的3個(gè)方面。”

（1）安全性方面：老年患者常合并多種慢性疾病，ACEI/ARB、利尿劑等藥物雖在其治療中發(fā)揮重要作用，但多重用藥可以增加藥物的不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，從而加劇臨床用藥的復(fù)雜性與潛在安全隱患。

（2）疾病負(fù)擔(dān)方面：現(xiàn)有藥物如ACEI/ARB、利尿劑等藥物主要作用于特定病理生理環(huán)節(jié)，難以全面干預(yù)多病共存狀態(tài)下疾病發(fā)生發(fā)展的共同機(jī)制，如MR過度激活所介導(dǎo)的心、腎、代謝綜合損害。在多病共存的情況下，多病共治往往意味著多藥聯(lián)合，這不僅使治療方案更加復(fù)雜，也在一定程度上加重患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

（3）不同藥物的局限：傳統(tǒng)藥物在長期臨床實(shí)踐中雖已證實(shí)其療效，但多藥聯(lián)合治療的協(xié)同作用有限，難以完全滿足當(dāng)前老年多病共存患者對(duì)疾病綜合控制與管理的臨床需求。因此，亟需探索新型藥物及創(chuàng)新治療策略，以突破現(xiàn)有治療瓶頸，實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的臨床結(jié)局。

面對(duì)長期存在的共病管理難題，王曉明教授指出，非奈利酮的臨床應(yīng)用，正以其獨(dú)特的藥理機(jī)制[1]為這一困境提供了新的解決方案。

（1）靶向藥理作用，安全性更好。非奈利酮作為新型ns-MRA，對(duì)MR具有高選擇性拮抗作用，而對(duì)雄激素受體和孕激素受體的親和力極低，因此幾乎無性激素相關(guān)不良反應(yīng)，避免了傳統(tǒng)藥物如螺內(nèi)酯可能引起的男性乳房發(fā)育等問題。同時(shí)，其高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)也顯著低于傳統(tǒng)MRA，為需要長期用藥的老年患者提供了更好的安全窗口。

（2）多系統(tǒng)協(xié)同干預(yù)，共病管理更有效。MR過度激活是推動(dòng)心、腎、代謝疾病進(jìn)展的“共同通路”，可引發(fā)炎癥、纖維化和氧化應(yīng)激等多重病理過程。非奈利酮通過拮抗MR，能夠同步抑制上述機(jī)制，實(shí)現(xiàn)對(duì)多器官、多系統(tǒng)的協(xié)同調(diào)控與保護(hù)，可更好地滿足老年患者多病共存的治療需求。

（3）心腎雙效保護(hù)，臨床證據(jù)明確。研究證實(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用非奈利酮，可進(jìn)一步降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)18%（HR=0.82，95% CI 0.73-0.93，p=0.0014）、心血管復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)14%（HR=0.86，95% CI 0.75-0.99，p=0.034）。尤其對(duì)于老年患者，本共識(shí)明確指出，其療效與安全性在年齡≥65歲與＜65歲人群中無顯著差異，且無需因年齡調(diào)整劑量，使用更為便捷。

王曉明教授還強(qiáng)調(diào)道：“總之，非奈利酮通過精準(zhǔn)靶向、多效抑制、心腎同護(hù)的藥理機(jī)制，為老年共病患者提供了更安全、更全面、更便捷的治療選擇，這也正是本共識(shí)推薦其廣泛應(yīng)用于老年人群的重要依據(jù)?！?/p>

繪制實(shí)踐路徑，推動(dòng)共識(shí)落地：讓更多老年共病患者從中獲益

王曉明教授還表示：“在明確了老年共病的作用機(jī)制與非奈利酮的藥理特點(diǎn)后，接下來最關(guān)鍵的一步，是將這份科學(xué)認(rèn)知轉(zhuǎn)化為普遍的臨床實(shí)踐，通過系統(tǒng)地推動(dòng)共識(shí)落地，才能讓更多老年患者從中獲益?！本唧w可從3個(gè)方面著手。

對(duì)老年醫(yī)學(xué)工作者的臨床管理，本共識(shí)提出以下建議：（1）在診療過程中，臨床醫(yī)生應(yīng)充分認(rèn)識(shí)糖尿病、高血壓、HF及CKD等代謝性心血管疾病常呈現(xiàn)多病共存的臨床特點(diǎn)，深入理解疾病間的相互影響及相同的發(fā)病機(jī)制，在臨床決策中統(tǒng)籌兼顧，多病共治，提倡“一石多鳥”的整合治療理念。（2）臨床醫(yī)生應(yīng)系統(tǒng)掌握非奈利酮獨(dú)特的多器官、多靶點(diǎn)的藥理機(jī)制、明確其臨床適應(yīng)證及禁忌證，并在臨床工作中科學(xué)合理應(yīng)用。（3）結(jié)合老年患者的共病狀況和藥物特性，參照本共識(shí)中不同疾病的相關(guān)推薦建議等，精準(zhǔn)選擇適合非奈利酮治療的獲益患者。

患者安全管理層面：為推動(dòng)共識(shí)的臨床轉(zhuǎn)化與落地，應(yīng)構(gòu)建“以患者為中心”的安全管理體系。共識(shí)建議對(duì)多病共存患者加強(qiáng)血壓、血鉀及腎功能監(jiān)測，并推廣動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測精準(zhǔn)評(píng)估療效。同時(shí)，還需要特別關(guān)注營養(yǎng)不良、低蛋白血癥等特殊人群的高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)，綜合運(yùn)用老年綜合評(píng)估工具全面權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)。

多學(xué)科協(xié)作與臨床研究：本共識(shí)強(qiáng)調(diào)老年疾病管理應(yīng)推行多學(xué)科協(xié)作模式，特別是患者就醫(yī)可能涉及老年病科、心內(nèi)科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌代謝科等學(xué)科。王曉明教授指出，在患者的疾病管理過程中，應(yīng)突出“全人、全程”的管理理念，確保診療環(huán)節(jié)無縫銜接，確保診療用藥過程安全可控。同時(shí)，臨床醫(yī)生還應(yīng)持續(xù)追蹤國際前沿研究進(jìn)展，并結(jié)合真實(shí)臨床實(shí)踐證據(jù)，推動(dòng)本共識(shí)的持續(xù)更新與完善。

小結(jié)

本共識(shí)的制定與發(fā)布，標(biāo)志著老年共病管理理念正從傳統(tǒng)的“多藥疊加”模式，邁向靶向“共同通路”的精準(zhǔn)治療時(shí)代。共識(shí)以基于共同病理生理機(jī)制的治療策略為核心，為臨床醫(yī)生提供了以非奈利酮為代表的規(guī)范化診療工具，是提升老年共病綜合管理水平的重要一步?？梢灶A(yù)見，隨著共識(shí)的深入推廣與臨床實(shí)踐的深度融合，以非奈利酮為代表的靶向治療策略，有望為更多老年患者帶來切實(shí)獲益，助力其享有更高質(zhì)量的晚年生活。

專家簡介

王曉明 教授

• 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)老年醫(yī)學(xué)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長

• 國家衛(wèi)生健康委老年醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)委員

• 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)理事

• 全軍老年醫(yī)學(xué)專業(yè)分會(huì)副主任委員

• 陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、老年醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員

• 陜西省老年疾病臨床研究中心主任

• 陜西老年醫(yī)學(xué)?？坡?lián)盟主任委員

• 中央軍委保健會(huì)診專家 陜西省保健委員會(huì)專家

• 中華老年心腦血管病雜志、中華老年多器官衰竭雜志、中華保健醫(yī)學(xué)雜志、中華老年病研究雜志、心臟雜志5個(gè)雜志副主編

• 國際老年醫(yī)學(xué)雜志名譽(yù)主編

• 中華老年醫(yī)學(xué)、中華高血壓、中華健康管理雜志等10個(gè)雜志編委

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年心血管病學(xué)組. 非奈利酮在老年疾病臨床應(yīng)用的中國專家共識(shí)(2025版)[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2025,44(12):1623-1634.

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。