譯者按：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過(guò)主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國(guó)內(nèi)麻醉學(xué)科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻(xiàn)與研究成果，進(jìn)行摘要導(dǎo)讀的同時(shí)通過(guò)《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國(guó)同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年12-2026年1月發(fā)表的部分文章，研究來(lái)自第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科、武漢大學(xué)人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科、武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科、同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院普陀人民醫(yī)院麻醉科等，內(nèi)容涵蓋大麻素鎮(zhèn)痛效果存在性別差異的神經(jīng)機(jī)制、RBM47通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元鐵死亡導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙、KRAS G12突變?cè)赥細(xì)胞療法中的核心機(jī)制簡(jiǎn)析等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.12.02-2026.01.01）之上

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1.Qun Wang#, Jianshuai Zhao#, Xiao Zhang#, Chenchen Huang, You Li, Jiajia Wang, Wenqiang Zuo, Jing Qi, Xiaolan He, Nan Gu, Minghui Wang, Yan Lu, Wugang Hou, Zhaohui Zheng, Zhenhua Jiang*. Sexually dimorphic cannabinoid 1 receptors on CaMKIIα neurons in the medial prefrontal cortex mediate sex differences in ACEA-induced antinociception in mice. Pain, 2025 Dec 5. PMID: 41380094

【題目】

內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)CaMKIIα神經(jīng)元上的性別差異性大麻素1受體介導(dǎo)了ACEA誘導(dǎo)小鼠抗傷害感受的性別差異。

【通訊作者】

Jiang Zhenhua，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科、疼痛醫(yī)學(xué)科，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床免疫科；

【第一作者】

Wang Qun, 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科、疼痛醫(yī)學(xué)科

Zhao Jianshuai 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科、疼痛醫(yī)學(xué)科

Zhang Xiao 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科、疼痛醫(yī)學(xué)科，口腔頜面修復(fù)重建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家口腔疾病臨床研究中心，陜西省牙科材料與先進(jìn)制造工程研究中心，第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)系

【摘要】

神經(jīng)病理性疼痛患者承受巨大的痛苦，而藥物治療通常效果不佳。盡管其病因尚不明確，但對(duì)鎮(zhèn)痛藥物反應(yīng)的性別差異有助于解釋療效不佳的原因�；诖舐樗氐寞煼▽�(duì)女性患者的療效更佳，但其機(jī)制尚不明確。腹外側(cè)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（vlPAG）是下行疼痛抑制系統(tǒng)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。我們此前的研究表明，vlPAG中的γ -氨基丁酸-谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體2（GABA-vGlut2）抑制性神經(jīng)環(huán)路以性別特異性方式調(diào)節(jié)vGlut2神經(jīng)元活性，從而調(diào)節(jié)大麻素的鎮(zhèn)痛效果。 然而，該環(huán)路是否受上游神經(jīng)元調(diào)控仍不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，上游內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）中的CaMKIIa神經(jīng)元可調(diào)控vlPAGGABA神經(jīng)元。特異性敲除該通路中大麻素受體1（CB1R）會(huì)導(dǎo)致雌性小鼠出現(xiàn)劇烈疼痛，并削弱vlPAGvGlut2的抑制作用，最終引發(fā)神經(jīng)環(huán)路的整體輸出異常。這些結(jié)果闡明了 CB1R 在前額葉皮質(zhì)（mPFC）-CaMKIIa神經(jīng)元-腹外側(cè)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（vlPAG）GABA神經(jīng)元-vlPAGvGlut2 神經(jīng)元回路中的作用，揭示了性別特異性的大麻素鎮(zhèn)痛機(jī)制，并為研發(fā)針對(duì)兩性更有效的鎮(zhèn)痛藥物提供了理論基礎(chǔ)。

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2. Shanshan Wang#, Zankai Wu#, Wenqin Song#, Hui Zhang, Xueshan Bu, Wenwei Gao, Kefan Wu, Zhongyuan Xia, Bo Zhao*, Wei Wang*. Microglial RUNX1/RBM47 ablation inhibits neuronal ferroptosis via regulating the cGAS-STING-MEF2C pathway in mice with postoperative cognitive dysfunction. Commun Biol, 2025 Dec 17. PMID: 41407921

【題目】

在術(shù)后認(rèn)知功能障礙小鼠中，敲除RUNX1/RBM47的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)cGAS-STING-MEF2C通路抑制神經(jīng)元鐵死亡

【通訊作者】

趙波 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

王偉 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Wang Shanshan, Song Wenqin 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科；

Wu Zankai 武漢大學(xué)人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科

【摘要】

cGAS-STING通路激活是術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的潛在致病機(jī)制。對(duì)雄性小鼠海馬體公共轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的分析表明，在POCD動(dòng)物模型中，Rbm47表達(dá)上調(diào)。在體外實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)BV2細(xì)胞中的Rbm47被敲低（KD）時(shí)，在異氟烷和脂多糖（Iso + LPS）的條件下，cGAS、STING、TNF-α、IL-6和IFN-β的水平會(huì)降低。暴露于經(jīng)Iso + LPS處理的Rbm47-KD BV2細(xì)胞培養(yǎng)基中的HT22細(xì)胞，其MEF2C、GPX4、GSH和SOD水平升高，MDA和鐵水平降低。小膠質(zhì)細(xì)胞Rbm47過(guò)表達(dá)可增強(qiáng)cGAS-STING信號(hào)通路，加重神經(jīng)元鐵死亡，該作用可被cGAS抑制劑RU.521逆轉(zhuǎn)。Rbm47 KD與RU.521聯(lián)合治療能協(xié)同改善雄性小鼠的術(shù)后認(rèn)知障礙。從機(jī)制上講，RBM47的RRM2結(jié)構(gòu)域與cGAS mRNA的3'非翻譯區(qū)（3'UTR）相互作用，增強(qiáng)了其穩(wěn)定性。RUNX1直接與Rbm47啟動(dòng)子結(jié)合并促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄。RUNX1過(guò)表達(dá)激活RBM47-cGAS-STING軸并加劇神經(jīng)元鐵死亡。相反，敲除RUNX1可改善POCD，抑制cGAS-STING信號(hào)傳導(dǎo)，并抑制鐵死亡，而這種抑制作用在RBM47缺失的情況下消失。本研究結(jié)果表明，抑制RUNX1/RBM47可能成為治療 POCD 的潛在治療策略。

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3.Jiali Zhu#, Zhifeng Chen#, XiXu, Yuxuan Wang, Pei Liu, Maorong Wen, Quanmeng Wang, Yuchen He, Hongwei Jin, Hongjuan Xue, Shuqing Wang, Ke Xu* , Linlin Zhao*. Structure guided analysis of KRAS G12 mutants in HLA-A*11:01 reveals a length encoded immunogenic advantage in G12D. Commun Biol, 2025 Dec 3. PMID: 41339521

【題目】

對(duì)HLA-A*11:01中KRAS G12突變體進(jìn)行結(jié)構(gòu)導(dǎo)向分析揭示了G12D中長(zhǎng)度編碼的免疫原性優(yōu)勢(shì)

【通訊作者】

趙琳琳 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬普陀人民醫(yī)院麻醉科,

許可 上海麻醉學(xué)與腦功能調(diào)節(jié)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、麻醉與圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心、腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究機(jī)構(gòu)，上海市第四人民醫(yī)院，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院；

【第一作者】

JialiZhu, Chen Zhifeng 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院普陀人民醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

KRAS G12突變是常見(jiàn)的致癌驅(qū)動(dòng)因素，但其差異化的免疫原性使基于T細(xì)胞的療法復(fù)雜化。本研究整合了結(jié)構(gòu)，生物物理和功能分析，探究KRAS G12變異如何重塑肽-MHC-I（pMHC）結(jié)構(gòu)并影響T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別。以HLA-A*11:01為模型，我們發(fā)現(xiàn)第12位的單氨基酸替換導(dǎo)致MHC溝槽的特異性構(gòu)象變化，其中G12D突變通過(guò)其埋藏的天冬氨酸側(cè)鏈獨(dú)特地破壞復(fù)合物穩(wěn)定性。值得注意的是，G12D肽呈現(xiàn)兩種長(zhǎng)度形式，即9肽和10肽，二者在結(jié)構(gòu)及免疫原性上存在顯著差異。10肽形成緊湊穩(wěn)定的pMHC復(fù)合物，表面可供TCR識(shí)別，而9肽呈彎曲構(gòu)象，無(wú)法被TCR識(shí)別。分子動(dòng)力學(xué)模擬及NMR滴定實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)10肽具有更高的穩(wěn)定性和結(jié)合親和力。這些發(fā)現(xiàn)揭示肽長(zhǎng)度和構(gòu)象如何關(guān)鍵性地決定免疫可見(jiàn)性，為優(yōu)化針對(duì)KRAS G12D等難治性新抗原的TCR-T細(xì)胞療法提供了重要的機(jī)制性見(jiàn)解。

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4.Zhongshan He#, Yaoyao Luo#, Zhonghui Duan#, Bin Su#, Wanqin Zeng, Yu Guo, Yongjiang Li, Xi He, Haixing Shi, Zhuoming Zhou, Chunling Jiang, Duotian Qin, Ji Zhang, Yan Kang*, Wei Chen*, Xiangrong Song*. IRF5 siRNA Nanoimmunotherapy: Restoring Macrophage Efferocytosis in Atherosclerosis.Circulation, 2025 Dec 2;152(22):1564-1581. PMID: 41159271

【題目】

IRF5 siRNA納米免疫療法：恢復(fù)動(dòng)脈粥樣硬化中巨噬細(xì)胞的胞葬作用

【通訊作者】

宋相容，康焰 四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科學(xué)科；

Chen Wei 哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院納米醫(yī)學(xué)中心及麻醉科

【第一作者】

Zhongshan He, Yaoyao Luo 四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科學(xué)科；

Zhonghui Duan 中國(guó)首都醫(yī)科大學(xué) 北京優(yōu)安醫(yī)院肝病科；

Bin Su 首都醫(yī)科大學(xué)

【摘要】

背景：晚期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞的胞葬功能受損，導(dǎo)致斑塊沉積和破裂，最終引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件。有效恢復(fù)病變部位巨噬細(xì)胞的胞葬能力仍是動(dòng)脈粥樣硬化治療中的一項(xiàng)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

方法：本研究構(gòu)建了一種工程化小干擾RNA（siRNA）納米顆粒平臺(tái)，通過(guò)抑制過(guò)度表達(dá)的、可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的巨噬細(xì)胞分子——IRF5，從而治療性地調(diào)控病變巨噬細(xì)胞。

結(jié)果：IRF5 siRNA（siIRF5）納米免疫治療可被病變巨噬細(xì)胞（尤其是Cd11c+和Trem2hi巨噬細(xì)胞亞群）高效攝取，并通過(guò)有效沉默動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中這些巨噬細(xì)胞亞群的IRF5表達(dá)，增強(qiáng)其對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬清除能力。在兩種獨(dú)立的ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型中，該療法明顯縮小了斑塊壞死核心面積并增強(qiáng)了斑塊穩(wěn)定性，具有顯著的治療效果。單細(xì)胞RNA測(cè)序分析顯示，siIRF5納米免疫治療法可上調(diào)巨噬細(xì)胞的促胞葬受體表達(dá)，同時(shí)下調(diào)了病變巨噬細(xì)胞中與細(xì)胞因子和趨化因子通路相關(guān)的促炎基因表達(dá)。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)凸顯了 siRNA 納米免疫療法在治療動(dòng)脈粥樣硬化及其他因巨噬細(xì)胞胞葬功能受損引發(fā)的疾病中的應(yīng)用潛力。

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5. Rui-Ze Niu#, Lu-Lu Xue#, Xiao-He Tian#, Li-Ren Huangfu, Li Chen, Chen-Yang Zhai, Shi-Feng Wang, Yang-Yang Zhao, Zong-Jin Gan, Hao-Yue Qin, Ting-Hua Wang*, Cheng Liu*, Liu-Lin Xiong*. Mid-gestational cell-type-specific transcriptomic signatures in the prefrontal and superior temporal cortex in Down syndrome. Nat Commun, 2025 Dec 11;16(1):11249. PMID: 41381484

【題目】

唐氏綜合征前額葉皮層與顳上平面皮層在妊娠中期的細(xì)胞類型特異性轉(zhuǎn)錄組特征

【通訊作者】

熊柳林 遵義市第一人民醫(yī)院麻醉科；

劉成 武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；

王廷華 遵義市第一人民醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Rui-Ze Niu, Lu-Lu Xue, Xiao-He Tian 遵義市第一人民醫(yī)院麻醉科

【摘要】

唐氏綜合征（DS）早期胎兒發(fā)育過(guò)程中皮質(zhì)改變的細(xì)胞與分子機(jī)制尚不明確。本研究對(duì)妊娠中期的DS胎兒及對(duì)照組胎兒的腦組織樣本進(jìn)行了單核RNA測(cè)序（snRNA-seq）分析，包括前額葉皮質(zhì)（PFC）和顳上平面皮質(zhì)（STP）。通過(guò)比較時(shí)空轉(zhuǎn)錄組分析，我們解析了與21號(hào)染色體異常相關(guān)的細(xì)胞類型及區(qū)域特異性轉(zhuǎn)錄改變，包括妊娠中期發(fā)育過(guò)程中抑制性與興奮性神經(jīng)元平衡的破壞。RUNX1和APP分別成為PFC和STP中差異表達(dá)最顯著的21號(hào)染色體基因。兩個(gè)區(qū)域興奮性神經(jīng)元的異常皮層分布可能由神經(jīng)元遷移相關(guān)基因失調(diào)和乳酸化代謝受損共同驅(qū)動(dòng)。此外，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)多種細(xì)胞間信號(hào)通路調(diào)控興奮性神經(jīng)元的分化與遷移過(guò)程。這些發(fā)現(xiàn)為闡明DS相關(guān)妊娠中期皮層異常的發(fā)病機(jī)制提供了關(guān)鍵見(jiàn)解，并為疾病建模及時(shí)空靶向治療策略的開發(fā)提供了寶貴資源。

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6.Jun Ma#, Xiaoqi Peng#, Mingjun Zhang#, Wei Gao, Xinlu Yang, Zerui Wang, Xiaoqing Chai*, Zhi Zhang*, Sheng Wang*, Peng Cao*. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun, 2025 Dec 23. PMID: 41436468

【題目】

腦-小腸環(huán)路介導(dǎo)雄性小鼠嗎啡誘導(dǎo)的便秘

【通訊作者】

曹鵬 中國(guó)科技大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科; 王勝，張智，柴小青 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

馬鈞 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

Xiaoqi Peng 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛醫(yī)學(xué)科;

Mingjun Zhang 中國(guó)科技大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科

【摘要】

阿片類藥物誘導(dǎo)的便秘是阿片類鎮(zhèn)痛藥最常見(jiàn)且持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的副作用之一，但其潛在的神經(jīng)機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡誘導(dǎo)的便秘是由一條從下丘腦室旁核谷氨酸能神經(jīng)元（PVNGlu）到迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核的乙酰膽堿能神經(jīng)元（DMVAch），再至小腸的神經(jīng)環(huán)路所介導(dǎo)的。顯微內(nèi)窺鏡鈣成像顯示，嗎啡可抑制PVNGlu→DMVAch→小腸環(huán)路，同時(shí)伴隨小腸蠕動(dòng)功能減弱。通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)激活該神經(jīng)環(huán)路，或藥物抑制/敲低PVNGlut神經(jīng)元中的μ阿片受體（MOR），均可緩解嗎啡誘導(dǎo)的便秘。相反，人為抑制該神經(jīng)環(huán)路可在正常小鼠中模擬出嗎啡誘導(dǎo)的便秘。此外，研究發(fā)現(xiàn)嗎啡可抑制DMVAch神經(jīng)元中由NMDA受體介導(dǎo)的緊張性電流。這些結(jié)果揭示了阿片類藥物誘導(dǎo)便秘的腦-腸神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，為減輕這一嚴(yán)重副作用提供了潛在治療策略。

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7.Hanqing Li#, Haoni Yan#, Jingnan Xiong#, Yun Wang, Xianhao Wu, Decui Cheng, Deli Lin, Xin Li*, Min Lu*, Yanfei Mao*. Neutrophil-mediated delivery of hybrid cross-species nanovesicles for treatment of bacterial infections. Nat Commun, 2025 Dec 22;16(1):11564. PMID: 41430080

【題目】

中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的跨物種雜合納米囊泡遞送系統(tǒng)用于細(xì)菌感染治療

【通訊作者】

毛燕飛 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新華醫(yī)院麻醉與外科重癥監(jiān)護(hù)室；

盧敏 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院骨科；

李欣 上海交通大學(xué)分析測(cè)試中心

【第一作者】

Hanqing Li , Haoni Yan, Jingnan Xiong 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新華醫(yī)院麻醉與外科重癥監(jiān)護(hù)室

【摘要】

雜交囊泡因其多功能性，已日益被用作藥物遞送的納米載體系統(tǒng)。本研究提出了一種多功能囊泡遞送平臺(tái)，命名為PMB@LNV-SyBV，該平臺(tái)整合了抗炎性檸檬來(lái)源外泌體與減毒細(xì)菌囊泡，用于遞送多粘菌素B（PMB）。外源性膽固醇的引入增強(qiáng)了這些囊泡的載藥能力�？咕鷮�(shí)驗(yàn)證實(shí)，PMB@LNV-SyBV能有效靶向碳青霉烯類耐藥的革蘭氏陰性菌。通過(guò)繼承天然細(xì)菌的病原相關(guān)分子模式，PMB@LNV-SyBV能被中性粒細(xì)胞高效識(shí)別并內(nèi)化，使其能夠隨中性粒細(xì)胞募集到達(dá)感染部位。隨后，囊泡在炎癥刺激下從中性粒細(xì)胞中釋放。在肺炎克雷伯菌誘導(dǎo)的小鼠肺炎模型及肺炎克雷伯菌/大腸桿菌誘導(dǎo)的小鼠血流感染模型中，PMB@LNV-SyBV能顯著降低細(xì)菌載量、調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的釋放并提高了膿毒癥小鼠的存活率。憑借其高產(chǎn)量和良好的生物相容性，多功能PMB@LNV-SyBV為碳青霉烯類耐藥細(xì)菌感染的臨床治療提供了一種極具前景的治療平臺(tái)。

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8.Sensen Zhang#*, Xueying Huang#, Xiaojuan Wang#, Boya Qi#, Kaiwen Yang#, Chang Liu#, Ruochong Li, Xudong Chen, Jingbo Yi, Jian Yin, Maofei Chen, Botong Liu, Jiayi Fan, Tao Liu, Zhilin Hao, Kun Cui, Ni Xiao, Yingcai Song, Yujie Li, Di Wu, Tiancong Qi, Jian Mao*, Bing Zhang*, Maojun Yang*, Jianping Xie*, Zhiqiang Liu*. Structural insights into the coordinated regulation of the SLAH family in Arabidopsis thaliana. Nat Commun, 2025 Dec 17. PMID: 41407702

【題目】

擬南芥中 SLAH 家族通道的調(diào)控機(jī)制與結(jié)構(gòu)解析

【通訊作者】

楊茂君，謝劍平，毛健，張森森 北京生命科技研究院；

劉志強(qiáng)，張兵 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

張森森，劉暢 北京生命科技研究院；

黃雪迎 同濟(jì)大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院;

綦博雅，楊凱文 清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心；

王曉娟 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科

【摘要】

S型陰離子通道同源蛋白（SLAH）廣泛表達(dá)于多種植物組織中，在陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對(duì)植物適應(yīng)生物與非生物脅迫至關(guān)重要。本研究采用冷凍電鏡技術(shù)對(duì)擬南芥的四種SLAH通道復(fù)合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)解析，包括：SLAH3同源三聚體通道、2SLAH1+SLAH3+tRNA復(fù)合物、1SLAH1+2SLAH3復(fù)合物以及3SLAH1+tRNA復(fù)合物。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)顯示，tRNA能夠直接結(jié)合并占據(jù)SLAH1同源三聚體及2SLAH1+SLAH3異源復(fù)合物的胞內(nèi)通道入口。電生理實(shí)驗(yàn)證實(shí)tRNA作為強(qiáng)效抑制性調(diào)控亞基發(fā)揮作用：RNase介導(dǎo)的tRNA降解可顯著激活SLAH1通道電流，而對(duì)SLAH1中tRNA相互作用關(guān)鍵殘基的定點(diǎn)突變能重現(xiàn)這種激活效應(yīng)，并增ABA誘導(dǎo)的氣孔關(guān)閉。通過(guò)整合結(jié)構(gòu)生物學(xué)、電生理學(xué)與生物化學(xué)手段，我們系統(tǒng)鑒定SLAH1與SLAH3中介導(dǎo)陰離子滲透的關(guān)鍵殘基。該機(jī)制研究進(jìn)展深化了人們對(duì)植物脅迫耐受分子基礎(chǔ)的理解，并為未來(lái)作物工程改良提供了特異性分子靶點(diǎn)。

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9. Yingxin Liu#, Yue Wu#, Mali Zu, Xingfan Li, Jun Zhang, Danning Wang, Tianjiao Ji*, Jiamin Miao*. Transferrin-phosphatidylserine liposomes target TDP-43 and neuroinflammation in male mice with neuropathic pain. Nat Commun, 2025 Dec 12. PMID: 41387431

【題目】

轉(zhuǎn)鐵蛋白磷脂酰絲氨酸脂質(zhì)體靶向TDP-43與神經(jīng)性疼痛雄性小鼠的神經(jīng)炎癥

【通訊作者】

繆佳敏 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院麻醉科；

季天驕 國(guó)家納米科學(xué)技術(shù)中心；

【第一作者】

Yingxin Liu, Yue Wu 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

神經(jīng)病理性疼痛是一種由慢性神經(jīng)炎癥驅(qū)動(dòng)的難治性疾病，其病理過(guò)程中小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞的異常通訊會(huì)放大疼痛信號(hào)傳導(dǎo)�，F(xiàn)有療法療效有限，且主要針對(duì)癥狀而非潛在機(jī)制。

本研究證明，攜載TDP-43聚集抑制劑的轉(zhuǎn)鐵蛋白與磷脂酰絲氨酸修飾的脂質(zhì)體（TF/PS/TDP-43-IN-1）能夠有效跨越血腦屏障，靶向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞并調(diào)控其活化狀態(tài)。體外實(shí)驗(yàn)表明，該制劑可提高細(xì)胞活性并促進(jìn)抗炎表型。在雄性C57BL/6J小鼠體內(nèi)研究顯示，該療法能顯著緩解疼痛行為，降低炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，并抑制cGAS–STING信號(hào)通路。這些結(jié)果表明，利用納米載體系統(tǒng)靶向抑制TDP-43聚集，能夠重塑膠質(zhì)細(xì)胞間的相互作用，從而緩解神經(jīng)病理性疼痛。

該策略為開發(fā)作用于神經(jīng)炎癥關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子的靶向疾病修飾療法提供新的方向。

10

10. Liquan Zheng#, Yali Lu#, Xiaofan Lu#, Lizhen You, Chuanchuan Yu, Jielan Lai, Mei Xu, Manxiu Xie*, Ying Xiao*, Renchun Lai*. Intrathecal Morphine for Enhanced Recovery After Laparoscopic Colorectal Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg, 2025 Dec 23. PMID: 41433024

【題目】

鞘內(nèi)注射嗎啡促進(jìn)腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)后恢復(fù)：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)

【通訊作者】

賴仁純，謝曼修 中山大學(xué)腫瘤防治中心麻醉科；

肖穎 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Liquan Zheng, 盧雅麗, Xiaofan Lu 中山大學(xué)腫瘤防治中心麻醉科；

【摘要】

意義：微創(chuàng)外科技術(shù)具有促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)的優(yōu)勢(shì)，但腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)后中重度疼痛仍是改善術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量的常見(jiàn)障礙。

目的：評(píng)估鞘內(nèi)注射嗎啡聯(lián)合腹橫肌平面阻滯對(duì)腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)后的術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量的影響。

設(shè)計(jì)、場(chǎng)所與受試者：本研究是一項(xiàng)前瞻性、雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)，于2024年10月15日至2025年2月15日期間在中山大學(xué)腫瘤防治中心開展。計(jì)劃接受擇期腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)的成年患者按1:1比例被隨機(jī)分配至鞘內(nèi)注射嗎啡組或生理鹽水安慰劑組。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2025年3月1日至31日。

干預(yù)措施：兩組患者均按照標(biāo)準(zhǔn)加速康復(fù)外科方案接受脂質(zhì)體布比卡因行腹橫肌平面阻滯。干預(yù)組接受劑量為3 μg/kg的鞘內(nèi)嗎啡注射，對(duì)照組則接受鞘內(nèi)生理鹽水注射。

主要結(jié)局與測(cè)量指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)為術(shù)后24小時(shí)的15項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量量表評(píng)分。次要結(jié)局指標(biāo)包括術(shù)后疼痛評(píng)分、累計(jì)阿片類藥物消耗量（以嗎啡毫克當(dāng)量計(jì)）、首次排氣時(shí)間、首次下床活動(dòng)時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率以及住院時(shí)長(zhǎng)。

結(jié)果：共計(jì)252例患者被納入意向性治療分析（平均[SD]年齡58.4[11.1]歲；女性112例[44.4%]）。術(shù)后24小時(shí)，干預(yù)組的平均（SE）QoR-15評(píng)分顯著高于對(duì)照組（114.95[1.04] vs 102.22[0.76]；平均差12.21；95% CI，9.91-14.51；P<?.001），表明其恢復(fù)質(zhì)量更優(yōu)。干預(yù)組術(shù)后平均（SD）嗎啡消耗量低于對(duì)照組（4.4[6.4] MME vs 10.4[11.1] MME；平均差-6.59；95% CI，-8.88至-4.31；P?<?.001）。此外，干預(yù)組惡心發(fā)生率更低（23.8% vs 37.3%；校正后風(fēng)險(xiǎn)差-15.06%；95% CI，-26.60%至-3.52%；P?=?.01），但該組瘙癢發(fā)生率較高（19.0% vs 3.2%；校正風(fēng)險(xiǎn)差15.08%；95% CI，7.26%-22.90%；P?<?.001）。

結(jié)論與相關(guān)性：本隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)中，鞘內(nèi)注射嗎啡聯(lián)合腹橫肌平面阻滯能顯著增強(qiáng)術(shù)后早期恢復(fù)質(zhì)量與鎮(zhèn)痛效果，但會(huì)增加瘙癢風(fēng)險(xiǎn)。該策略可作為腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛方案中有價(jià)值的組成部分。

試驗(yàn)注冊(cè)：ClinicalTrials.gov 標(biāo)識(shí)符：NCT06636864

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11.Yunfan Li#, Shijiang Liu, Xinxu Min, Hao Cheng, Xiaojin Zhang, Jiali Liu,Yudong Xia, Xiaohui Wang, Guohua Jiang, Ruijinling Hao, Chuanfu Li, Li Liu,Qiuyue Kong*, Zhengnian Ding*. HSPA12A impairs lipophagy to exaggerate septic cardiomyopathy by promoting MTOR's competition against LC3-II in binding with PNPLA2. Autophagy, 2025 Dec 19. PMID: 41358560

【題目】

HSPA12A通過(guò)促進(jìn)MTOR與LC3-II競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PNPLA2，從而抑制脂噬作用加劇膿毒癥心肌病

【通訊作者】

丁正年，孔秋月 南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Yunfan Li 南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

心肌細(xì)胞中脂滴的積累是膿毒癥心肌病發(fā)展的重要機(jī)制，該病是危重癥患者致命的并發(fā)癥。脂噬是一種選擇性降解脂滴的自噬途徑，該過(guò)程受MTOR抑制，但可被PNPLA2與LC3-II結(jié)合形成含脂滴的自噬體而激活。然而，目前尚未開發(fā)出調(diào)控脂噬以治療膿毒癥心肌病的最佳干預(yù)手段，因此需進(jìn)一步闡明膿毒癥心臟中脂噬的新型調(diào)控因子。

HSPA12A編碼HSPA/HSP70家族的非典型成員。本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥會(huì)降低心肌細(xì)胞中HSPA12A的表達(dá)，而心肌細(xì)胞特異性過(guò)表達(dá)HSPA12A會(huì)加劇小鼠膿毒癥誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞死亡和心功能障礙。值得注意的是，HSPA12A促進(jìn)膿毒癥誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞脂滴積累。相反，HSPA12A抑制了膿毒癥心肌細(xì)胞中的脂噬，表現(xiàn)為含脂滴的自噬體水平降低、LC3-II含量減少以及SQSTM1/p62水平升高。進(jìn)一步分子機(jī)制分析表明，HSPA12A通過(guò)增加MTOR磷酸化，促進(jìn)MTOR與脂滴上的PNPLA2結(jié)合。這使得MTOR能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制LC3-II與PNPLA2的結(jié)合，從而抑制含脂滴自噬體的形成，最終損害脂噬功能并加劇心肌細(xì)胞死亡，導(dǎo)致膿毒癥心肌病加劇。

本研究證實(shí)，MTOR通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PNPLA2抑制LC3-II的結(jié)合，從而抑制脂噬；同時(shí)首次發(fā)現(xiàn)HSPA12A是這一競(jìng)爭(zhēng)過(guò)程的驅(qū)動(dòng)因子，其通過(guò)增強(qiáng)MTOR的活性損害脂噬，進(jìn)而加重膿毒癥心肌病。因此，抑制心肌細(xì)胞中HSPA12A的策略可能成為治療膿毒癥心肌病的潛在干預(yù)手段。

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12.Li Tong#, Yong-Xin Guo#, Fu-Yang Cao, Shu-Ting Guo, Xin-Yu Hao, Yan-Xiang Li, Zhuo-Ning Zhang, Zhi-Kang Zhou, Yang Li, Yan-Hong Liu, Qiang Fu, Jiang-Bei Cao, Wei-Dong Mi*. The role of the dorsomedial periaqueductal gray glutamatergic neurons in promoting arousal under multiple general anesthetics in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 15. PMID: 41396731

【題目】

背內(nèi)側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)谷氨酸能神經(jīng)元在多種全身麻醉藥作用下促進(jìn)小鼠覺(jué)醒的作用機(jī)制

【通訊作者】

米衛(wèi)東 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心麻醉科；

【第一作者】

Li Tong, 郭永馨 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心麻醉科；

【摘要】

背景：全身麻醉可能涉及共同的神經(jīng)機(jī)制。中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)( PAG )在生理、本能行為和睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。然而，背內(nèi)側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)( dmPAG )在調(diào)節(jié)麻醉-覺(jué)醒狀態(tài)中的作用尚不清楚。本研究旨在探討dmPAG谷氨酸能神經(jīng)元在多種全身麻醉藥促覺(jué)醒中的作用。

方法：研究對(duì)雌雄小鼠施用了多種全身麻醉藥物，包括七氟醚、丙泊酚、氯胺酮和右美托咪定。采用鈣成像技術(shù)監(jiān)測(cè)麻醉及覺(jué)醒過(guò)程中背內(nèi)側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（dmPAG）內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)元的活動(dòng)變化；通過(guò)光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)方法調(diào)控神經(jīng)元活動(dòng)，評(píng)估其對(duì)麻醉誘導(dǎo)、維持及蘇醒階段的影響。此外，還對(duì)腦電圖（EEG）記錄結(jié)果進(jìn)行分析，以評(píng)估麻醉狀態(tài)下頻譜功率及爆發(fā)抑制比的改變。

結(jié)果：背內(nèi)側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（dmPAG）內(nèi)的谷氨酸能神經(jīng)元活動(dòng)在七氟醚麻醉期間受到抑制，而在覺(jué)醒狀態(tài)下顯著增強(qiáng)。所有測(cè)試的靜脈麻醉藥物均呈現(xiàn)出類似的活動(dòng)模式。在七氟醚麻醉?xiàng)l件下，光遺傳學(xué)激活dmPAG谷氨酸能神經(jīng)元，顯著延長(zhǎng)了麻醉誘導(dǎo)時(shí)間（GFP組 vs. ChR2組: 218.8 ± 50.83 秒 vs. 372.5 ± 40.18 秒, P<0.001），并縮短蘇醒時(shí)間（GFP組 vs. ChR2組: 230.8 ± 40.44 秒 vs. 135 ± 19.82 秒, P<0.001）。在麻醉維持階段，觀察到腦電圖出現(xiàn)覺(jué)醒特征性改變，且爆發(fā)抑制比顯著降低（GFP組 vs. ChR2組: 50.08 ± 8.21% vs. 2.15 ± 3.38%, P<0.001）�；瘜W(xué)遺傳學(xué)激活可產(chǎn)生類似效應(yīng)，而化學(xué)遺傳學(xué)抑制則會(huì)增強(qiáng)所有測(cè)試麻醉藥物的麻醉效果。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，dmPAG中的谷氨酸能神經(jīng)元可能作為多種麻醉藥物的共同神經(jīng)底物，在意識(shí)喪失和恢復(fù)中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。

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13.Chaoyang Tong, Yuxin Li, Fang Du, Ning Huang, Xiaodong Ge, Wenling Zhao, Xiangyu Luo, Changhong Miao, Xiaoguang Zhang. Ultrasound-guided External Oblique Intercostal Plane Block with Ropivacaine for Analgesia after Open Hepatectomy: A Randomized Controlled Study. Anesthesiology, 2025 Nov 06. PMID: 41222633

【題目】

超聲引導(dǎo)下羅哌卡因外斜肌肋間平面阻滯用于開腹肝切除術(shù)后鎮(zhèn)痛：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究

【通訊作者】

張曉光 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Chaoyang Tong 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：近期病例報(bào)告提出，外斜肌肋間（EOI）平面阻滯是一種用于上腹部手術(shù)的創(chuàng)新型區(qū)域麻醉技術(shù)。本隨機(jī)對(duì)照研究旨在評(píng)估，對(duì)于接受開腹肝切除術(shù)的患者，超聲引導(dǎo)下外斜肌肋間平面阻滯聯(lián)合患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA），相較于單純患者自控靜脈鎮(zhèn)痛，是否能提升鎮(zhèn)痛效果。

方法：2023年7月24日至2024年5月29日，在中國(guó)上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院擇期行開腹肝切除術(shù)的70例成年患者被隨機(jī)( 1：1 )分配，在患者自控靜脈鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)上，分別接受EOI平面阻滯( 0.375 % ( 30?ml)羅哌卡因或等量0.9 %生理鹽水)。主要結(jié)果指標(biāo)是術(shù)后24小時(shí)內(nèi)靜脈注射嗎啡等效劑量的阿片類藥物消耗量。次要結(jié)果指標(biāo)包括術(shù)后1、8、12、36和48小時(shí)的阿片類藥物消耗量；術(shù)后12、24和48小時(shí)靜息及咳嗽時(shí)的視覺(jué)模擬評(píng)分法疼痛評(píng)分；術(shù)中阿片類藥物用量；術(shù)后首次需要補(bǔ)救鎮(zhèn)痛的時(shí)間；瘙癢；惡心或嘔吐；與EOI阻滯相關(guān)的并發(fā)癥；術(shù)后24和48小時(shí)的15項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量評(píng)分；住院時(shí)長(zhǎng)以及術(shù)后3個(gè)月的慢性疼痛情況。

結(jié)果：外斜肌肋間阻滯組術(shù)后24小時(shí)靜脈嗎啡等效劑量的阿片類藥物消耗量顯著更低（均值差 =-2.91，P=0.019），且在術(shù)后36小時(shí)（均值差 =-4.66 mg）和 48 小時(shí)（均值差 =-6.06mg）的減少幅度更為明顯（兩項(xiàng)指標(biāo)P值均<0.001）。該組患者術(shù)中芬太尼的用量同樣更少，靜息狀態(tài)下的視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分更低，且術(shù)后首次需要補(bǔ)救性鎮(zhèn)痛的時(shí)間間隔更長(zhǎng)。兩組在咳嗽狀態(tài)下的疼痛評(píng)分、15項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量評(píng)分、住院時(shí)長(zhǎng)以及慢性疼痛發(fā)生率方面，未觀察到顯著差異。此外，本研究未發(fā)現(xiàn)任何與外斜肌肋間阻滯相關(guān)的并發(fā)癥。

結(jié)論：與單純采用患者自控靜脈鎮(zhèn)痛相比，術(shù)前超聲引導(dǎo)下腹橫肌平面阻滯可減少開腹肝切除手術(shù)患者術(shù)中及術(shù)后的阿片類藥物用量，優(yōu)化術(shù)后疼痛控制效果，且未出現(xiàn)與阻滯操作相關(guān)的并發(fā)癥。

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14.Shihui Kuai, Zijie Li, Ziyi Wu, Yongda Liu, Xuejiao Wang, Xueru Wang, Kaiwen Tang, Nanjue Cao, Shiyue Fan, Xu Yang, Pingting Yang, Ling Qin, Ping Zhao. Modulation of pain sensitivity by the locus coeruleus–paraventricular thalamic nucleus–anterior cingulate cortex pathway in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 11. PMID: 41379942

【題目】

小鼠藍(lán)斑-丘腦室旁核-前扣帶回皮層通路對(duì)痛覺(jué)敏感性的調(diào)控作用

【通訊作者】

趙平 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Shihui Kuai 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：藍(lán)斑至丘腦和前扣帶回皮層的去甲腎上腺素能投射參與疼痛樣行為的調(diào)控，但其層級(jí)組織關(guān)系尚不明確。本研究旨在探究藍(lán)斑（LC）來(lái)源的去甲腎上腺素（NE）分別投射至丘腦室旁核（PVA）與前扣帶回皮層（ACC）時(shí)，對(duì)傷害性感受敏化的差異性調(diào)控作用。

方法：本研究選用成年雌雄小鼠，采用完全弗氏佐劑（CFA）誘導(dǎo)疼痛樣行為。為探究藍(lán)斑、丘腦室旁核（PVA）與前扣帶回皮層之間的功能連接，我們結(jié)合了活性群體靶向重組技術(shù)（Fos-TRAP）、在體記錄及病毒示蹤技術(shù)。同時(shí)使用光遺傳學(xué)與化學(xué)遺傳學(xué)工具，選擇性調(diào)控藍(lán)斑的投射纖維，并評(píng)估其對(duì)神經(jīng)活動(dòng)及疼痛行為的影響。

結(jié)果：完全弗氏佐劑誘導(dǎo)后，藍(lán)斑、丘腦室旁核與前扣帶皮層的c-Fos表達(dá)均顯著增強(qiáng)（每顯微鏡視野細(xì)胞數(shù)；LC：13.60±2.24 vs 44.50±7.72；PVA：8.00 ± 1.58 vs 66.40±9.45；ACC：12.80± 2.28 vs 36.70±2.59；P<0.001），同時(shí)伴隨γ波活動(dòng)增強(qiáng)和單神經(jīng)元放電頻率升高。研究鑒定出了單突觸的LC-ACC通路與多突觸的LC–PVA–ACC通路。值得注意的是，與傷害性感受相關(guān)的LC神經(jīng)元優(yōu)先投射至PVA，而PVA 神經(jīng)元繼而靶向投射至過(guò)度活化的ACC神經(jīng)元。在炎性疼痛狀態(tài)下，激活LC–PVA–ACC環(huán)路所誘發(fā)的ACC神經(jīng)元放電頻率（赫茲；LC–PVA–ACC 環(huán)路組 vs LC–ACC環(huán)路組：15.75±2.88 vs 9.72±2.06；P<0.001）和觸覺(jué)誘發(fā)反應(yīng)強(qiáng)度（赫茲；22.98±2.60 vs 15.34±1.86；P<0.001），均顯著高于直接激活LC–ACC環(huán)路的效果。與之相一致的是，利用光遺傳學(xué)或化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)調(diào)控LC–PVA–ACC環(huán)路，對(duì)小鼠機(jī)械性痛覺(jué)及熱痛覺(jué)敏感性的調(diào)控作用，也明顯強(qiáng)于直接刺激LC–ACC環(huán)路。

結(jié)論：本研究明確了LC–PVA–ACC通路是一條具有層級(jí)結(jié)構(gòu)的去甲腎上腺素能神經(jīng)環(huán)路，該環(huán)路通過(guò)丘腦-皮層的中繼途徑調(diào)控傷害性感受敏化，由此揭示了LC–NE系統(tǒng)調(diào)控疼痛處理過(guò)程的環(huán)路特異性機(jī)制。

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15.Ziqi Song#, Chun- Xiao Huang#, Huixian Zhang, Chuanzhe Ye, Na Guan*, Jianren Song*. Integrated single-cell atlases unveil the operation principles of whole-brain 5-HT neuronal subsystems. Sci Adv. 2025 Dec 12. PMID: 41385633

【題目】

整合單細(xì)胞圖譜揭示全腦五羥色胺神經(jīng)元子系統(tǒng)的運(yùn)作原理

【通訊作者】

宋建人，關(guān)娜 上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心

【第一作者】

Ziqi Song, Chun- Xiao Huang 上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心

【摘要】

探究五羥色胺（5-HT）神經(jīng)元子系統(tǒng)及其工作原理，對(duì)于揭示其在多種生理和行為調(diào)控中的復(fù)雜作用至關(guān)重要。然而，相關(guān)研究長(zhǎng)期面臨方法學(xué)與分析技術(shù)上的瓶頸。為此，本研究開發(fā)了斑馬魚資源數(shù)據(jù)集，包括單細(xì)胞項(xiàng)目組學(xué)數(shù)據(jù)集、兩套獨(dú)立的單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)集以及全腦細(xì)胞分辨率的5-HT神經(jīng)元功能成像數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)整合分析，揭示了七個(gè)5-HT亞群，每個(gè)亞群均具有獨(dú)特的軸突投射模式、特異的胞體定位和差異化的基因表達(dá)譜。在各子系統(tǒng)內(nèi)，5-HT神經(jīng)元功能呈現(xiàn)同質(zhì)性，而不同子系統(tǒng)間則呈現(xiàn)功能異質(zhì)性。進(jìn)一步證據(jù)表明，每個(gè)5-HT子系統(tǒng)作為獨(dú)立的功能模塊參與多項(xiàng)任務(wù)而非單一功能。此外，多個(gè)平行5-HT子系統(tǒng)的協(xié)同作用（而非單一子系統(tǒng)）是完成特定任務(wù)的關(guān)鍵。這些發(fā)現(xiàn)為理解哺乳動(dòng)物5-HT神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)作機(jī)制提供了新的視角。

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16.Sijia Jiang#, Yang Zhou#, Chenglong Ge , Renxiang Zhou , Mengyao Ren , Lichen Yin*, Jiang Zhu*. Biomimetic siRNA therapeutics attenuate mitochondrial DNA damage and cytokine storm in sepsis. J Control Release. 2025 Dec 12. PMID: 41391727

【題目】

仿生siRNA療法可減輕膿毒血癥中的線粒體DNA損傷和細(xì)胞因子風(fēng)暴

【通訊作者】

朱江蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科

殷黎晨江蘇省碳基功能材料與器件重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Sijia Jiang 蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科

Yang Zhou 江蘇省碳基功能材料與器件重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

在重癥膿毒癥發(fā)展過(guò)程中，巨噬細(xì)胞內(nèi)氧化的線粒體DNA（mtDNA）被flap結(jié)構(gòu)特異性核酸內(nèi)切酶1（FEN1）切割為小片段，隨后釋放至胞質(zhì)與細(xì)胞外間隙，激活NLRP3炎癥小體、cGAS-STING及TLR9-NF-κB等多種促炎信號(hào)通路。

本研究構(gòu)建了一種部分包覆巨噬細(xì)胞膜（MM）的仿生納米復(fù)合物（NCs），以高效遞送FEN1 siRNA（siFEN1）至巨噬細(xì)胞用于膿毒癥治療。構(gòu)建NCs時(shí)，首先采用膜穿透性螺旋多肽（PG）凝聚siFEN1形成陽(yáng)離子內(nèi)核，再包被MM。通過(guò)優(yōu)化膜蛋白與siFEN1的重量比，可實(shí)現(xiàn)部分膜包被，從而形成血清穩(wěn)定性增強(qiáng)且巨噬細(xì)胞攝取效率高的NCs。在盲腸結(jié)扎穿孔誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中，經(jīng)系統(tǒng)給藥后，NCs通過(guò)MM介導(dǎo)的陽(yáng)離子納米核電荷中和及炎癥歸巢作用，表現(xiàn)出延長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間及有效聚集于炎癥組織。隨后，NCs通過(guò)部分暴露的多陽(yáng)離子核心與靶細(xì)胞膜的相互作用被巨噬細(xì)胞高效內(nèi)化，引發(fā)強(qiáng)烈的FEN1沉默以抑制mtDNA片段化和泄漏。因此，NCs能有效恢復(fù)膿毒癥小鼠的免疫穩(wěn)態(tài)，從而減輕細(xì)胞因子風(fēng)暴并緩解多器官功能衰竭。

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17.Boya Wang#, Yiwen Qiu, Nuo Xu, Shuhui Wang, Xialidan Alifu, Haoyue Cheng, Hui Liu , Lina Yu, Zi Lin, Danqing Chen, Liqiong Guo*, Yunxian Yu*. Exposure to contaminants of emerging concern and gestational diabetes mellitus subtypes: An exploratory nested case-control study. J Hazard Mater. 2025 Dec 5. PMID: 41259917

【題目】

暴露于新興關(guān)注污染物及妊娠糖尿病亞型：一項(xiàng)探索性巢式病例對(duì)照研究

【通訊作者】

Liqiong Guo 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

Yunxian Yu 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院公共衛(wèi)生科/麻醉科

【第一作者】

Boya Wang 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院公共衛(wèi)生科/麻醉科

【摘要】

關(guān)于紫外線穩(wěn)定劑（UVs）等新興關(guān)注污染物（CECs）的聯(lián)合暴露與妊娠期糖尿�。℅DM）之間的關(guān)聯(lián)尚未見(jiàn)報(bào)道。為填補(bǔ)該研究空白，本研究量化了99種CECs的血漿濃度，旨在評(píng)估妊娠早期CECs暴露與GDM及其亞型的關(guān)聯(lián)，并確定關(guān)鍵影響因素。此巢式病例對(duì)照研究納入舟山隊(duì)列中的120名受試者：包括90例GDM患者（其中空腹血糖升高型（IFH）、僅餐后血糖升高型（IPH）、復(fù)合性高血糖（CH）各30例）及30例正常糖耐量（NGT）對(duì)照者。

本研究采用條件邏輯回歸分析單一污染物對(duì)GDM的影響，并運(yùn)用自適應(yīng)彈性網(wǎng)絡(luò)（AENET）、貝葉斯核機(jī)器回歸（BKMR）及分位數(shù)g-計(jì)算法（qgcomp）評(píng)估聯(lián)合暴露效應(yīng)。結(jié)果顯示，在有效檢測(cè)的化合物中，12種CECs在GDM組中濃度顯著高于對(duì)照組（UV-P在GDM組與NGT對(duì)照組中濃度分別為2.66和1.40 ng/mL）。條件邏輯回歸分析表明，多環(huán)芳烴（PAHs）、鄰苯二甲酸酯（PAEs）、紫外線穩(wěn)定劑（UVs）及合成抗氧化劑與GDM呈正相關(guān)。

三種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法均提示CECs的聯(lián)合暴露與GDM、IFH及CH風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。qgcomp分析顯示，聯(lián)合暴露與GDM（OR=1.39，95%CI=1.15-1.67）、IFH（OR=1.94，95%CI=1.39-2.70）及CH（OR=1.96，95% CI=1.32-2.89）相關(guān)。BKMR確定UV-P和DEP為主要影響因素。這些發(fā)現(xiàn)需要通過(guò)具有機(jī)制證據(jù)的大型前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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18.Jia-Li Jiang#, Zhen Li# , Fan Jiang# , Yan Chen , Zhixiao Li , Yanqiong Wu , Zhigang He , Duozhi Wu*, Hongbing Xiang*. Spatial Transcriptional Heterogeneity in the Infarct Core and Its Surrounding Regions Targeting Piezo1 Signals in Rats With Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. MedComm (2020). 2026 Jan 2. PMID: 41488471

【題目】

心肌缺血-再灌注損傷大鼠梗死核心與周邊區(qū)域的空間轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性靶向Piezo1信號(hào)

【通訊作者】

項(xiàng)紅兵華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科與疼痛科

吳多志 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（海南省人民醫(yī)院）麻醉科

【第一作者】

Jia-Li Jiang, Zhen Li 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科與疼痛科

Fan Jiang 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（海南省人民醫(yī)院）麻醉科

【摘要】

心肌缺血-再灌注（MIR）損傷是心功能障礙的主要病因，但其潛在分子機(jī)制的空間異質(zhì)性尚未明確。本研究采用Visium空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)構(gòu)建大鼠左心室在MIR后的基因表達(dá)圖譜，并鑒定出獨(dú)特的區(qū)域特征。邊緣區(qū)富含吞噬體相關(guān)基因，不完全梗死區(qū)呈現(xiàn)MAPK、IL-17信號(hào)通路及破骨細(xì)胞分化通路的激活，而梗死核心區(qū)則以鐵死亡及線粒體自噬相關(guān)基因?yàn)樘卣鳌?/p>

為深入解析其細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，我們整合單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)與RCTD反卷積分析方法，發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)存在免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，不完全梗死區(qū)富集中性粒細(xì)胞，邊緣區(qū)則以平滑肌細(xì)胞為主�？臻g與單細(xì)胞分析均顯示Piezo1、RyR2、MMP2和SERCA2的表達(dá)改變，Western blot及與ACTN2的免疫熒光共染色進(jìn)一步驗(yàn)證了此結(jié)果。偽時(shí)序分析表明Piezo1在特定心肌細(xì)胞亞群中呈現(xiàn)選擇性富集及動(dòng)態(tài)激活。

通過(guò)缺氧/復(fù)氧模型進(jìn)行功能驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)復(fù)氧處理可引起顯著的細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄積，而Piezo1抑制劑GsMTx4可減弱該效應(yīng)。本研究共同揭示了MIR損傷的空間異質(zhì)性，并揭示了Piezo1是鈣穩(wěn)態(tài)失衡的關(guān)鍵介質(zhì)，并提示其可作為心肌保護(hù)的潛在治療靶點(diǎn)。

檢索：駱佳銘 翁雅倩

翻譯：林子詩(shī) 徐鈺

校對(duì)：張凱源 趙偉

指導(dǎo)老師簡(jiǎn)介：

張慶國(guó)，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，學(xué)術(shù)型碩士研究生導(dǎo)師，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科副主任。廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第九、第十、第十一、第十二屆委員會(huì)委員；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉分會(huì)第九、十屆委員會(huì)血流動(dòng)力學(xué)學(xué)組副組長(zhǎng)；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第十一屆委員會(huì)器官移植學(xué)組副組長(zhǎng)；廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第一屆委員會(huì)常務(wù)委員；意大利SIENA大學(xué)附屬醫(yī)院訪問(wèn)學(xué)者；《中國(guó)體外循環(huán)雜志》編委。主持省部級(jí)科研基金項(xiàng)目3項(xiàng)，主要成員參與國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)，發(fā)表SCI及核心期刊論文40余篇，參與編寫（譯）專著4部。主要研究方向術(shù)后譫妄與認(rèn)知功能障礙，圍術(shù)期器官功能保護(hù)，局麻藥神經(jīng)損傷機(jī)制與防治。

【珠江視界-翻譯小組簡(jiǎn)介】

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來(lái)，主要進(jìn)行麻醉學(xué)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域最新進(jìn)展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國(guó)麻醉學(xué)科最新研究進(jìn)展。翻譯小組每月第一時(shí)間檢索最近文獻(xiàn)，組織科室科研骨干及各研究生導(dǎo)師課題組進(jìn)行翻譯和校對(duì)，通過(guò)小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號(hào)的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導(dǎo)師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻(xiàn)推送欄目已走過(guò)了兩千多個(gè)日夜。未來(lái)，我們將繼續(xù)分享國(guó)內(nèi)外麻醉學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)成果，也歡迎國(guó)內(nèi)外同道對(duì)本欄目的內(nèi)容提出建設(shè)性意見(jiàn)。

《珠江視界》，關(guān)注專業(yè)，追求卓越，與世界同行！

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