譯者按：

南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內(nèi)麻醉學科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年12 -2026年1月發(fā)表的部分文章，研究來自南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院手術麻醉中心、安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科與東南大學生物醫(yī)學工程學院、川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院臨床檢驗科與電子科技大學醫(yī)學院附屬四川省人民醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科等，內(nèi)容涵蓋磁性納米顆粒靶向介導心肌保護作用的機制、多功能水凝膠抑制CBX7，修復老年心肌梗心臟功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激-TXNDC5軸加劇肺缺血再灌注損傷、缺血性卒中與心律失常的全基因組分析等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.12.02-2026.10.01）之下

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19.Wei Zhao#, Hong-Bin Lin#, Meng Li, Shi-Yuan Xu, Heng Zhao, Wenbin Liang,and Hong-Fei Zhang*. Genetic predisposition and mediating pathways in ischemic stroke-induced cardiac arrhythmias: a genome-wide analysis. Journal of Advanced Research, 2025 Dec 27. PMID: 41461312

【題目】

缺血性卒中引起的心律失常的遺傳易感性與中介通路：一項全基因組分析

【通訊作者】

張鴻飛 南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院手術麻醉中心；

【第一作者】

趙偉 ，林宏彬 南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院手術麻醉中心；

【摘要】

背景：卒中-心臟綜合征（SHS）的臨床表現(xiàn)凸顯了中樞神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)之間的相互作用。心律失常是SHS患者中最常見的心臟損傷形式，但缺血性卒中與心律失常之間的因果關系尚不明確。

方法：采用孟德爾隨機化分析和全基因組關聯(lián)研究匯總數(shù)據(jù)，探究缺血性卒中與心臟并發(fā)癥的因果關聯(lián)。通過中介分析和共定位分析識別潛在通路及共享遺傳位點。對與心律失常及缺血性卒中相關的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）進行GO分析和KEGG通路富集分析。最后，利用基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中房顫患者的數(shù)據(jù)集進行轉(zhuǎn)錄組學驗證。

結(jié)果：孟德爾隨機化分析顯示心律失常（包括室性心律失常和心房顫動）與缺血性卒中存在顯著關聯(lián)。糖尿病微血管并發(fā)癥（腎病、視網(wǎng)膜病變）與大血管并發(fā)癥（心肌病、外周動脈疾?。╋@著介導了缺血性卒中對心律失常及房顫的影響。其中，糖尿病并發(fā)癥介導了缺血性卒中對心律失?？傂?8.69%，對房顫總效應的20.48%。共定位分析在磷酸二酯酶3A（Pde3a）基因（rs11045239）內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一個共享的因果變異，為缺血性卒中與心律失常之間存在共享致病通路提供了遺傳證據(jù)。通過GEO數(shù)據(jù)庫驗證，房顫患者體內(nèi)的Pde3a基因表達顯著上調(diào)。

結(jié)論：本研究結(jié)果表明，缺血性卒中與心律失常之間存在因果關聯(lián)，且糖尿病并發(fā)癥是其中一個關鍵的中介因素。Pde3a基因變異及其相關cAMP信號通路作用機制的確認有望提升SHS患者的預后預測與管理水平。

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20.Xueying Cheng#, Shuangyu Liu#, Yu Zhang#, Kang Peng, Muge Qile, Chao Wu, Mengyun Dou, Liu Liu, Na Yang, Rui Liu, Guiyang Zhang, Liangping Ni, Gaolin Liang, Fang Yang*, Ye Zhang*, Shufang He*. Remote Activation of Spinal TRPV1 by Magnetic Nanocubes Confers Cardioprotection Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Advanced Science, 2025 Dec 12. PMID: 41387112

【題目】

磁性納米顆粒靶向脊髓TRPV1通路介導心肌缺血再灌注損傷的心臟保護作用

【通訊作者】

楊芳 東南大學生物醫(yī)學工程學院；張野，何淑芳 安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；

【第一作者】

程雪瑩，張玉 安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；劉雙語 東南大學生物醫(yī)學工程學院；

【摘要】

據(jù)報道，熱敏性瞬時受體電位香草素1型通道（TRPV1）在心臟感覺神經(jīng)元上高度表達，在心肌缺血再灌注過程中，該通道對將心源性痛覺信號傳導至脊髓起著關鍵作用。在此，我們開發(fā)了一種與TRPV1胞外域特異性抗體偶聯(lián)的四氧化三鐵納米立方體（FeNCs），并將其命名為FeNCs-TRPV1。在F11細胞系及原代背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中，F(xiàn)eNCs-TRPV1在交變電流磁場（ACMF）作用下通過磁熱效應特異性激活TRPV1通道并引發(fā)鈣離子內(nèi)流。在誘導大鼠心肌缺血前，通過脊髓內(nèi)注射FeNCs-TRPV1，再給予重復短暫的ACMF刺激，成功誘導TRPV1脫敏，導致在心肌缺血再灌注期間TRPV1介導的鈣信號傳導及脊髓內(nèi)神經(jīng)肽釋放受到抑制。因此，F(xiàn)eNCs-TRPV1可減輕心肌梗死面積和心室性心律失常發(fā)生率，增強促存活激酶的活性，并抑制心肌細胞凋亡。這些發(fā)現(xiàn)表明，磁性納米材料介導的脊髓TRPV1靶向調(diào)控可作為治療心肌缺血再灌注損傷的新型非侵入性神經(jīng)調(diào)控療法。

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21.Jun Liu#, Peng Qu#, Jiao Shi#, Tingting Liang, Yao Gu, Xue Li, Cui Ma, Danyang Zhao, Feila Liu, Qi Liang*, Panke Cheng*, Qian Lei*. Engineered Multifunctional Hydrogel Delivering Novel CBX7 Inhibitor Modulates Cuproptosis Via Liquid-Liquid Phase Separation to Restore Cardiac Function in Aged Myocardial Infarction. Advanced Science, 2026 Jan 13. PMID: 41117088

【題目】

工程化多功能水凝膠遞送新型CBX7抑制劑，通過液-液相分離調(diào)節(jié)銅死亡以恢復老年心肌梗死患者的心臟功能

【通訊作者】

梁騎 川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院臨床檢驗科；程攀科 電子科技大學醫(yī)學院附屬四川省人民醫(yī)院心血管疾病研究所心內(nèi)科；雷遷 電子科技大學醫(yī)學院附屬四川省人民醫(yī)院麻醉手術中心；

【第一作者】

Jun Liu, Peng Qu, Jiao Shi 川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院臨床檢驗科；

【摘要】

心肌缺血再灌注（MIR）后的心臟修復能力會隨著年齡的增長而下降。本研究表明，CBX7具有年齡依賴性的作用，在年輕心臟中，它能促進心肌細胞增殖，而在老年心臟中，CBX7 會與 ATP7A 形成液-液相分離（LLPS），將 ATP7A 圍捕在細胞內(nèi)，減少膜運輸和銅外流，并引發(fā)銅死亡。高通量篩選發(fā)現(xiàn) δ-香樹脂酮（δAe）是一種選擇性的 CBX7 抑制劑，它能破壞 CBX7-ATP7A 的 LLPS，恢復 ATP7A 的運輸和銅外流，并改善心臟功能，同時減少纖維化和心律失常。單細胞 RNA 測序顯示，MIR 誘導的銅死亡相關損失主要集中在老年心臟中的 NR4A3 陽性心肌細胞和 RGCC 陽性毛細血管內(nèi)皮細胞中。為了提高遞送效率，本研究設計了一種多功能導電水凝膠，具有抗氧化、促血管生成、免疫調(diào)節(jié)、氧氣釋放和電學特性。這種單次注射的水凝膠含有δAe成分，能夠?qū)崿F(xiàn)可控釋放，減輕與細胞凋亡相關的線粒體損傷，并將自身的修復能力與CBX7抑制作用相結(jié)合，以促進ATP7A運輸、增強銅排出并抑制細胞凋亡。在老年小鼠和Bama小型豬的MIR模型中，該策略改善了結(jié)構、功能和電生理方面的結(jié)果，具有轉(zhuǎn)化應用的潛力。

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22. Yu Wang#, Pu Chen#, Shiqian Huang#, Lin Chen, Yangyang Ge, Heng Gu, Yangqi Chu, Yiyi Yang, Yun Lin*, Shanglong Yao*. Endoplasmic reticulum stress exacerbates ischemia-reperfusion-induced pulmonary endothelial barrier dysfunction by activating TXNDC5. Journal of Advanced Research, 2025 Dec 26. PMID: 41456650

【題目】

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通過激活TXNDC5加劇缺血再灌注誘導的肺內(nèi)皮屏障功能障礙

【通訊作者】

林云，姚尚龍 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Yu Wang, Pu Chen, Shiqian Huang 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：肺缺血再灌注損傷（LIRI）作為大手術、創(chuàng)傷或休克后的致命并發(fā)癥，其特征在于肺內(nèi)皮屏障（PEB）功能障礙。盡管硫氧還蛋白結(jié)構域蛋白5（TXNDC5）能調(diào)節(jié)內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)，但其在LIRI發(fā)病機制中的作用尚不明確。

研究目的：本研究旨在探討TXNDC5在肺缺血再灌注損傷（LIRI）誘導的肺內(nèi)皮屏障（PEB）破壞過程中的作用機制，并探索其潛在的治療價值。

方法：我們在大鼠（左肺門阻塞）和人類臍靜脈內(nèi)皮細胞（氧糖剝奪/再灌注）中建立了 LIRI 模型。通過AAV-shRNA敲低調(diào)控TXNDC5表達，同時采用藥物（4-PBA和Ceapin-A7）抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應激。對 PEB 的結(jié)構和功能變化進行了評估，包括 HSP90/eNOS 復合物的穩(wěn)定性。機制研究采用ChIP-seq技術鑒定ATF6與TXNDC5啟動子的結(jié)合位點，并通過ATF6抑制與TXNDC5過表達的雙重干預驗證其功能。通過LIRI患者的血漿蛋白質(zhì)組學實現(xiàn)臨床驗證。構建基于TXNDC5的LIRI早期預警預測模型并進行了內(nèi)部驗證。采用凈重新分類（NRI）和綜合判別改善（IDI）指標對 TXNDC5 的預測增量值進行了評估。

結(jié)果：單細胞 RNA 測序結(jié)果顯示，在肺缺氧誘導再灌注損傷（LIRI）過程中，TXNDC5在肺內(nèi)皮細胞中表達上調(diào)，這與PEB的破壞、細胞凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及NF-κB激活有關。敲低TXNDC5可恢復HSP90/eNOS穩(wěn)定性，并改善體外/體內(nèi)內(nèi)皮細胞完整性。Ceapin-A7（4-PBA）減輕了由 TXNDC5 誘導的 PEB 損傷，而 TXNDC5 的過表達證實了 ATF6 - TXNDC5 軸的因果作用。機制上，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通過激活轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）與TXNDC5啟動子結(jié)合，促進TXNDC5的轉(zhuǎn)錄。臨床研究顯示，血漿TXNDC5水平升高可預測LIRI發(fā)生，并與病情嚴重程度相關。將TXNDC5指標納入臨床預測模型后，NRI和IDI指標均證實其顯著提升了LIRI的預測準確性。

結(jié)論：我們的研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘導的TXNDC5上調(diào)通過損害HSP90/eNOS依賴性的內(nèi)皮功能，加劇了LIRI。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激-TXNDC5信號通路在LIRI中是一種具有獨特機制及潛在治療價值的靶點。

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23.Chang Sun#, Yi Zhang#, Jiahan Wang#, Bailun Wang, Angran Gu, Yuelan Wang, Changping Gu*. Remimazolam attenuates traumatic brain injury-induced acute lung injury by suppressing pulmonary epithelial pyroptosis. J Neuroinflammation, s12974-025-03653-7. PMID:41382166

【題目】

瑞馬唑侖通過抑制肺上皮細胞焦亡減輕創(chuàng)傷性腦損傷所致急性肺損傷

【通訊作者】

谷長平 山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；

【第一作者】

Chang Sun，Yi Zhang 山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；

Jiahan Wang 山東第一醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院；

【摘要】

背景與目的：創(chuàng)傷性腦損傷所致急性肺損傷（TBI-ALI）的發(fā)生率為22-25%，是繼發(fā)性死亡的關鍵決定因素。瑞馬唑侖是一種新型鎮(zhèn)靜劑，已顯示出潛在的抗炎作用。然而，瑞馬唑侖是否能改善TBI-ALI尚不清楚。

方法：我們采用可控皮質(zhì)沖擊（CCI）構建小鼠腦損傷模型，并結(jié)合ATF3基因敲低與瑞馬唑侖給藥來評估肺損傷。隨后，我們采用蛋白質(zhì)印跡和mRNA測序技術研究瑞馬唑侖對ALI的潛在分子機制。最后，我們進行了體內(nèi)和體外實驗以驗證這些機制的發(fā)現(xiàn)。

結(jié)果：瑞馬唑侖顯著減輕了TBI-ALI的病理損傷。蛋白質(zhì)印跡和mRNA測序分析表明，瑞馬唑侖可抑制TBI后激活轉(zhuǎn)錄因子3（ATF3）的上調(diào)及NOD樣受體信號通路的激活。體外實驗顯示，瑞馬唑侖通過抑制ATF3表達，減少了小鼠肺泡上皮細胞（MLE-12）的焦亡激活，同時減輕了連接蛋白（ZO-1/E-cadherin）的降解。體內(nèi)研究證實，瑞馬唑侖可抑制肺上皮細胞焦亡，并在TBI后維持血氣屏障（BAB）完整性，從而延緩ALI的進展。

結(jié)論：瑞馬唑侖通過抑制創(chuàng)傷后ATF3上調(diào)，從而減少NLRP3炎癥小體激活，減輕TBI-ALI。該機制可減弱肺泡上皮細胞焦亡、維持連接蛋白完整性及BAB功能，最終改善肺部病理改變。這些研究結(jié)果表明，瑞馬唑侖可作為神經(jīng)創(chuàng)傷所致繼發(fā)性器官功能障礙的關鍵治療藥物。

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24.Bailun Wang#, Chang Sun#, Ruiqiu Zhang#, Angran Gu, Manman Zhao, Xiaobing Zhou* and Changping Gu*. MiR-106a-5p in extracellular vesicles derived from alveolar epithelial cells mediates cognitive dysfunction induced by chronic intermittent hypoxia in mice through MAPK signaling pathway. J Neuroinflammation, (2025) 22:291. PMID: 41388469

【題目】

肺泡上皮細胞來源的細胞外囊泡中的MiR-106a-5p通過MAPK信號通路介導慢性間歇性缺氧誘導的小鼠認知功能障礙

【通訊作者】

Xiaobing Zhou 國家藥品安全評價中心；

谷長平 山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；

【第一作者】

Bailun Wang，Chang Sun 山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科；

Ruiqiu Zhang 中國醫(yī)學科學院食品藥品檢定研究院；

【摘要】

背景：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）以慢性間歇性低氧（CIH）為特征，常伴隨認知功能障礙。然而，其潛在的外周-中樞相互作用機制尚待闡明。近年來，"肺-腦軸（LBA）"概念的提出表明，肺組織可通過細胞外囊泡（EVs）遠程調(diào)控大腦功能。本研究旨在確定源自肺泡上皮細胞的EVs（AEC-EVs）是否介導了CIH誘導的認知功能障礙，并闡明相關的分子機制。

方法：將小鼠暴露于CIH以模擬阻塞性睡眠呼吸暫停。通過超速離心法從腦組織和MLE-12細胞中分離EVs。將CIH-AEC-EVs通過尾靜脈注射給予正常小鼠；使用行為學測試（曠場實驗、Y迷宮實驗、新物體識別實驗）評估認知功能。在體外實驗中，用CIH-AEC-EVs處理BV-2細胞，并通過流式細胞術（FCM）、實時定量聚合酶鏈式反應（qPCR）、蛋白質(zhì)印跡（WB）和免疫熒光（IF）評估其極化狀態(tài)。利用miRNA測序、生物信息學分析和雙熒光素酶報告基因?qū)嶒灪Y選并驗證關鍵的miRNA及其靶基因。最后，使用miR-106a-5p抑制劑和MAPK抑制劑進行功能拯救實驗，以在體內(nèi)和體外驗證功能結(jié)果。

結(jié)果：暴露于CIH的小鼠表現(xiàn)出認知障礙、海馬神經(jīng)元凋亡增加以及小膠質(zhì)細胞M1極化增加。CIH顯著增加了腦中肺泡上皮細胞來源的EVs（AEC-EVs）和小膠質(zhì)細胞EVs的數(shù)量，而神經(jīng)元來源的EVs則保持穩(wěn)定。CIH-AEC-EVs穿過血腦屏障（BBB），被小膠質(zhì)細胞攝取，誘導M1極化并抑制M2極化。機制上，miR-106a-5p在CIH-AEC-EVs中富集，其直接靶向DUSP2 mRNA，從而解除DUSP2介導的對ERK/MAPK信號通路的抑制，促進M1極化。使用miR-106a-5p拮抗劑或MAPK抑制劑可顯著逆轉(zhuǎn)上述病理改變并改善認知功能。

結(jié)論：通過肺-腦軸，CIH促進了攜帶miR-106a-5p的AEC-EVs向海馬體的轉(zhuǎn)運。這些EVs下調(diào)DUSP2并激活MAPK信號通路。這種改變導致了小膠質(zhì)細胞M1/M2極化失衡，從而引發(fā)認知功能障礙。靶向抑制AEC-EVs的分泌或miR-106a-5p/DUSP2軸，可能為治療與OSA相關的認知障礙提供一種潛在的非侵入性治療策略。

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25.Mian Zhang#, Xiao-Wen Meng#, Yu-Fan Yang#, Xin-Yu Chen, Yi-Chan Wang, Jing-Jie Wan, Jun Ding, Bi-Ying Wang, Ke Peng*, Fu-Hai Ji*. Meox1 Promotes Cardiac Fibrosis and Pathological Remodeling following Myocardial Infarction through Cthrc1/p-Smad2/3 Signaling. Int J Biol Sci, 2026, Vol. 22. PMID: 41362745

【題目】

Meox1通過Cthrc1/p-Smad2/3信號通路促進心肌梗死后的心臟纖維化與病理性重構

【通訊作者】

彭科，嵇富海 蘇州大學附屬第一醫(yī)院麻醉科，蘇州大學麻醉學研究所；

【第一作者】

Mian Zhang，Xiao-Wen Meng，Yu-Fan Yang 蘇州大學附屬第一醫(yī)院麻醉科，蘇州大學麻醉學研究所；

【摘要】

目的：心肌梗死（MI）可誘發(fā)病理性心臟纖維化和心室重構，進而導致心功能障礙與心力衰竭。間充質(zhì)同源框基因1（Meox1）已被證實是成纖維細胞活化的關鍵轉(zhuǎn)錄開關，但Meox1是否參與MI后的纖維化過程尚不明確。本研究旨在探究Meox1在MI后心臟纖維化與重構中的作用及其潛在機制。

方法與結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠MI后或轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）刺激下，Meox1在活化的成纖維細胞（肌成纖維細胞，Myofbs）中高表達。在Myofbs中敲低Meox1能顯著減輕MI后的心臟纖維化與不良重構，并改善心功能。在體外實驗中，沉默Meox1可抑制原代心肌成纖維細胞（CFs）的活化、增殖、遷移及纖維化相關基因表達，而過表達Meox1則產(chǎn)生相反的生物學效應。機制上，Meox1可轉(zhuǎn)錄激活膠原三螺旋重復蛋白1（Cthrc1），進而促進下游Smad2/3磷酸化，從而驅(qū)動CFs向Myofbs轉(zhuǎn)化。過表達Cthrc1可消除Meox1沉默對小鼠的心臟保護作用。此外，在原代CFs中敲低Cthrc1能夠抑制Meox1對Smad2/3磷酸化及促纖維化表型的促進作用。

結(jié)論：本研究揭示了Meox1通過激活MI后的Cthrc1/p-Smad2/3信號通路，誘導CFs向Myofbs轉(zhuǎn)化，從而促進心臟纖維化與心力衰竭的關鍵調(diào)控作用。因此，Meox1/Cthrc1/p-Smad2/3信號通路有望成為MI患者心臟纖維化與重構的潛在治療靶點。

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26.Youzhuang Zhu#, Wei Feng#, Yang Zhao, Yaqi Han, Qinghan Kong, Dongyue Chai, Jia Liu, Peipei Shan, Shaoqi Tian, Lei Zhang*.Effect of S-Ketamine on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology, 2026; 144:63–76. PMID: 41086424

【題目】

S-氯胺酮對老年關節(jié)置換術后譫妄的影響：一項隨機對照試驗

【通訊作者】

張磊 中國山東省青島市青島大學附屬醫(yī)院麻醉科，山東省麻醉與腦功能醫(yī)學衛(wèi)生重點實驗室；

【第一作者】

Youzhuang Zhu，Wei Feng 中國山東省青島市青島大學附屬醫(yī)院麻醉科，山東省麻醉與腦功能重點醫(yī)學衛(wèi)生實驗室；

【摘要】

背景：全身麻醉可能抵消S-氯胺酮的神經(jīng)保護作用，因此既往研究可能低估了S-氯胺酮降低術后譫妄（POD）的療效。作者假設在非全身麻醉狀態(tài)下使用S-氯胺酮可降低POD風險。

方法：本研究在實施標準化、循證圍術期方案且執(zhí)行度高的大型關節(jié)置換轉(zhuǎn)診中心開展。共納入372例在椎管內(nèi)麻醉下行全髖或全膝關節(jié)置換術的老年患者。患者入組時間為2023年11月至2024年10月，隨訪評估自入院持續(xù)至術后3天?；颊唠S機接受S-氯胺酮（n=186）或生理鹽水安慰劑（n=186）干預。主要結(jié)局指標為術后3天內(nèi)POD發(fā)生率。次要結(jié)局指標包括POD發(fā)作次數(shù)、起效時間與持續(xù)時間、嚴重程度、亞型、疼痛評分（數(shù)字評定量表）、阿片類藥物用量、需補救鎮(zhèn)痛患者例數(shù)、睡眠質(zhì)量、臨床結(jié)局及不良事件。

結(jié)果：術后3天內(nèi)，S-氯胺酮組15例患者（8.06%）發(fā)生POD，安慰劑組為38例（20.43%）（校正比值比0.29；95% CI 0.14-0.63；P=0.002）。術后第1天，S-氯胺酮組患者在活動和物理治療期間的疼痛程度顯著減輕，補救鎮(zhèn)痛使用率低于安慰劑組。S-氯胺酮組的幻覺、頭暈及噩夢發(fā)生率高于安慰劑組。兩組其他并發(fā)癥發(fā)生率均較低，且無統(tǒng)計學差異。

結(jié)論：S-氯胺酮可降低椎管內(nèi)麻醉下行全髖或全膝關節(jié)置換術老年患者的POD風險。但由于研究背景的特殊性，該結(jié)論的普適性可能受限。

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27.Tingting Wang#, Yafeng Wang#, Haihui Xie, Zhilin Wu, Shuchun Yu, Yangwen Ou, Mingjun Xu, Wanwei Jiang, Liang Ge, Ju Gao, Qiang Wang, Hexin Gao, Yanjuan Huang, Ping Zhao, Yonghao Yu, He Huang, Jinghua Ren, Zhengyuan Xia, Jiaqiang Zhang*, Jianbo Yu*, and Xiangdong Chen*. Tegileridine for moderate-to-severe acute pain following abdominal surgery: A randomized, double-blind, phase 3 clinical trial. Cell Reports Medicine, 2025 Dec 8. DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102477. PMID: 41365300

【題目】

泰吉立定用于腹部手術后中重度急性疼痛：一項隨機、雙盲、3期臨床試驗

【通訊作者】

陳向東 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；余劍波 天津市南開醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學科；張加強 河南省人民醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科

【第一作者】

王婷婷，Yafeng Wang 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

泰吉立定是一種偏向性μ-阿片受體激動劑，可選擇性激活G蛋白通路，旨在提供鎮(zhèn)痛作用的同時減少阿片類藥物相關的不良反應。在這項3期研究中，526名腹部手術后出現(xiàn)術后疼痛的患者被隨機分組，接受安慰劑、0.75mg泰吉立定、1.0mg泰吉立定或嗎啡治療。對于有效鎮(zhèn)痛的主要結(jié)局，泰吉立定0.5 mg和0.75mg組在術后首個24小時靜息狀態(tài)下的疼痛強度差值總和（SPID24）評分（平均值 [SD]）分別為-61.15 (28.25) 和-68.98 (30.33)，而安慰劑組為-49.63 (29.35)（所有p<0.001），嗎啡組為-71.16 (34.76)。在24小時總疼痛緩解評分（平均值 [SD]）方面，0.75 mg 泰吉立定組為58.76 (21.79)，1.0 mg泰吉立定組為61.95 (18.94)，而安慰劑組為 47.56 (21.00)，嗎啡組為59.09 (19.34)。綜上所述，泰吉立定提供了有效的鎮(zhèn)痛作用，顯著優(yōu)于安慰劑，且與嗎啡相當。

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28.Yaxin Wang#, Fang Luo, Pengcheng Zhang, Hong Niu, Yaomin Tan, Yizhi Zhang, Ziyan Tang, Lina Du, Yiguang Jin, and Xu Jin.* Glycyrrhizic acid-loaded biomimetic hybrid liposomes targeting inflammatory cascades and PD-1/PD-L1 pathway to reverse neuroinflammation-driven cognitive decline. Materials Today Bio, 2025 Jan 2; 36: 102657. PMID: 41476753

【題目】

負載甘草酸的仿生雜化脂質(zhì)體靶向炎癥級聯(lián)反應和PD-1/PD-L1通路以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)炎癥驅(qū)動的認知功能下降

【通訊作者】

金旭 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院麻醉科；Lina Du, Yiguang Jin 北京放射醫(yī)學研究所

【第一作者】

Yaxin Wang 北京天壇醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

神經(jīng)炎癥是多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的關鍵致病過程。它通過過度的神經(jīng)膠質(zhì)細胞激活和程序性細胞死亡蛋白-1/程序性死亡配體1 （PD-1/PD-L1）檢查點軸的異常參與，導致神經(jīng)元損傷和認知功能下降。為了解決這些病理問題，我們構建了一種富含PD-1的巨噬細胞膜、乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化負載甘草酸的仿生雜化脂質(zhì)體（PMLpGL），用于對神經(jīng)炎癥微環(huán)境進行雙重、精準的調(diào)節(jié)。PMLpGL通過膜錨定的PD-1可逆地隔離過量的PD-L1，從而減輕神經(jīng)元抑制信號，而其負載的甘草酸（GA）則抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1）驅(qū)動的炎癥級聯(lián)反應，從而使誘導性PD-1/PD-L1表達和神經(jīng)膠質(zhì)細胞激活恢復至穩(wěn)態(tài)。理化性質(zhì)表征顯示其流體力學直徑為165±3nm，Zeta電位為-10.2±0.2mV。工程化巨噬細胞膜顯示出顯著的PD-1過表達，配體耗竭飽和測定證明了特異性、可飽和的PD-1/PD-L1結(jié)合。在Transwell血腦屏障（BBB）模型中，PMLpGL的24小時滲透率達到22.86±0.14%，表明其具有強大的體外BBB穿越能力。體內(nèi)熒光成像顯示腦內(nèi)蓄積在24小時達到峰值并保留至48小時；液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法進一步證實了腦靶向性和持久性——在12小時時，PMLpGL組的腦內(nèi) GA濃度比游離藥物高約48倍，并且在48小時仍可定量。細胞和小鼠的藥效學評估表明，PMLpGL抑制了神經(jīng)膠質(zhì)細胞的激活并使誘導性檢查點表達正常化；通過降低IL-6、IL-1β、TNF-α和HMGB1并增加IL-10、TGF-β和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）來重塑細胞因子環(huán)境；并恢復突觸蛋白synapsin-1。相應地，PMLpGL顯著改善了實驗動物在曠場試驗、新物體識別和Morris水迷宮測試中的認知功能?？偟膩碚f，PMLpGL將PD-1誘餌隔離與GA介導的上游免疫調(diào)節(jié)相結(jié)合，以減輕神經(jīng)炎癥級聯(lián)反應、保護神經(jīng)元并逆轉(zhuǎn)認知損傷。通過將BBB相容性與微環(huán)境精確調(diào)節(jié)相結(jié)合，該平臺為與認知功能下降相關的CNS疾病提供了一種有前途的治療策略。

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29.Jingjing Lv#, Liang Yao#, Ying Wang, Zihuan Xu, Cenyun Hu, Sijun Pu, Zhiheng Liu, Zhilai Yang, Jiqian Zhang, and Xuesheng Liu.* Targeting neuroinflammation and PVNCRH neurons: dexmedetomidine liposomes for perioperative neurocognitive disorder with comorbid anxiety. Materials Today Bio, 2026 Feb 1; 36: 102634. PMID: 41492642

【題目】

靶向神經(jīng)炎癥和PVNCRH神經(jīng)元：右美托咪定脂質(zhì)體治療伴有焦慮的圍術期神經(jīng)認知障礙

【通訊作者】

劉學勝，Jiqian Zhang，Zhilai Yang 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Jingjing Lv, Liang Yao 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

圍術期神經(jīng)認知障礙（PND）和焦慮是主要的圍術期并發(fā)癥，盡管它們經(jīng)常同時發(fā)生并相互加劇，但通常被分別進行處理。然而，針對每種病癥的治療方法都有其缺點，且缺乏有效的雙重療法。本研究開發(fā)了一種腦靶向脂質(zhì)體制劑 （D@ACLipo），用于共同遞送圍術期鎮(zhèn)靜劑右美托咪定（DEX）和小膠質(zhì)細胞調(diào)節(jié)肽COG1410，并結(jié)合Angiopep-2以增強腦滲透。在PND小鼠模型中，D@ACLipo預處理提供了雙重益處，顯著減輕了手術引起的認知障礙和焦慮樣行為且療效更佳。由于神經(jīng)炎癥是PND的關鍵驅(qū)動因素，機制研究表明，DEX通過抑制Toll樣受體4（TLR4）適度減輕神經(jīng)炎癥，而COG1410通過上調(diào)髓系細胞觸發(fā)受體-2（TREM2）進一步放大抗炎反應。此外，體內(nèi)光纖光度法顯示，DEX顯著抑制室旁核（PVN）中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）神經(jīng)元的活動，從而產(chǎn)生抗焦慮作用。這些發(fā)現(xiàn)突顯了一種有前途的轉(zhuǎn)化納米治療策略，即通過靶向分子信號通路和神經(jīng)回路來實現(xiàn)PND和焦慮的雙重預防。

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30.Mengqi Han#, Bing Xie#, Yuan Yu#, Dan Xu#, Yuan Shi, Meng Xu, Yuming Wu, Yujing Zhang, Xiaoyue Wen, Xin Wang, Zifan Zhen, Xinyu Zhang, Xueqiang Sun, Yin Yuan, You Shang, Shiying Yuan*, Kenji Hashimoto*, and Jiancheng Zhang*. Intestinal γδ T17-IL-17A signaling disrupts hippocampal mitophagy in stress-induced depression and is restored by arketamine. Journal of Neuroinflammation, 2025 Jan 13; 22(1): 16. PMID: 41413564

【題目】

腸道γδ T 17-IL-17A信號通路破壞應激誘導抑郁癥中的海馬線粒體自噬并可被左旋體氯胺酮恢復

【通訊作者】

張建成，袁世熒 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學科；Kenji Hashimoto 日本千葉大學法醫(yī)心理健康中心；

【第一作者】

Mengqi Han，Bing Xie, 余愿，Dan Xu 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學科；

【摘要】

慢性應激會誘發(fā)抑郁癥，但腸道-免疫-大腦之間的相互作用如何將應激轉(zhuǎn)化為情緒病理的機制尚不明確。我們驗證了以下假設：應激引發(fā)的小腸γδ T細胞通過白細胞介素-17A（IL-17A）驅(qū)動海馬線粒體功能障礙和抑郁樣行為。在遭受慢性束縛應激（CRS）小鼠的研究中，我們綜合運用了行為學分析（曠場、蔗糖偏好、懸尾、強迫游泳）、16S rRNA分析、糞便菌群移植、Kaede光轉(zhuǎn)化技術、γδ T細胞CD8α條件性缺失、海馬IL-17A過表達、雷帕霉素處理以及抗抑郁藥左旋體氯胺酮（Arketamine）給藥等方法。CRS增加了腸道和大腦的通透性，誘發(fā)了腸道菌群失調(diào)，并促進了小腸CD8α?γδ T17細胞向腦膜和大腦的遷移；γδ T細胞是大腦中IL-17A的主要來源。Kaede示蹤技術證實了這些細胞的腸道來源，僅移植CRS相關菌群即可將γδ T細胞的遷移特性和抑郁樣行為表型轉(zhuǎn)移給受體小鼠。在海馬體中，CRS升高了IL-17A水平并損害了PINK1/Parkin介導的線粒體自噬（表現(xiàn)為PINK1、Parkin、Beclin-1和LC3B-II/I降低，p62升高），降低了ATP生成，并導致線粒體和突觸的超微結(jié)構損傷。IL-17A過表達進一步惡化了線粒體自噬和行為表現(xiàn)，而雷帕霉素則同時改善了兩者。γδ T細胞中CD8α的條件性缺失減少了腦內(nèi)γδ T17的浸潤，降低了海馬IL-17A水平，恢復了線粒體自噬和突觸功能，并改善了行為表現(xiàn)。左旋體氯胺酮使菌群失調(diào)和屏障標志物正?；瑴p少γδ T細胞的遷移，降低了海馬IL-17A，恢復了線粒體自噬，雌雄兩性小鼠的抑郁樣行為均得到了緩解。這些發(fā)現(xiàn)描繪了一條應激反應性的“菌群-γδ T細胞-IL-17A”通路，該通路損害海馬線粒體自噬；并確定左旋體氯胺酮為該軸的候選調(diào)節(jié)劑，提示線粒體自噬和γδ T細胞遷移可作為轉(zhuǎn)化研究的靶點。

31

31.Pengcheng Zhang#, Yaxin Wang, Yigang Xu, Xueping Li, Xuya Yu, Yi Li, Dunwan Zhu*, Fang Luo*,Wen Li*, Xu Jin*. Nasal-to-brain delivery of CCR5 antagonist for reshaping the dysregulated microglia-neuron axis and enhancing post-traumatic cognitive function. Biomaterials, 2025 Jun 7. PMID: 40499228

【題目】

CCR5拮抗劑經(jīng)鼻腦遞送重塑失調(diào)的小膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元軸并改善創(chuàng)傷后認知功能

【通訊作者】

金旭 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科; 國家癌癥中心; 國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心; 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院麻醉科;

Dunwan Zhu，Wen Li 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院生物醫(yī)學工程研究所; 先進醫(yī)用材料與器械國家重點實驗室; 天津市生物醫(yī)學材料重點實驗室;腫瘤免疫治療生物材料與納米技術重點實驗室; Fang Luo 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Pengcheng Zhang 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科; 國家癌癥中心; 國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心; 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院麻醉科

【摘要】

小膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元軸的失調(diào)在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）后認知功能障礙的發(fā)病機制中起著關鍵作用。C-C趨化因子受體5（CCR5）在損傷后小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元上均顯著上調(diào)，是神經(jīng)炎癥反應及隨后神經(jīng)功能缺損的重要介質(zhì)。然而，血腦屏障（BBB）帶來的遞送障礙及其有限的神經(jīng)元靶向效力，阻礙了CCR5拮抗劑在TBI中的治療應用。在本研究中，我們引入了一種新型鼻腦遞送納米平臺，旨在促進CCR5肽拮抗劑DAPTA的高效腦內(nèi)遞送，以抑制CCR5信號傳導并改善TBI后的認知功能。我們首先制備了接枝有細胞穿透肽（TAT）和神經(jīng)元結(jié)合乳鐵蛋白（Lf）的生物相容性殼聚糖納米載體，該載體表現(xiàn)出強大的DAPTA負載能力、活躍的黏膜和神經(jīng)轉(zhuǎn)運能力以及增強的神經(jīng)元靶向能力。雙修飾納米藥物（DA@LT NPs）能有效穿透三叉神經(jīng)和嗅神經(jīng)，顯著增強鼻內(nèi)遞送后DAPTA向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運。在TBI誘導的小鼠模型中，DA@LT NPs顯著減輕神經(jīng)炎癥反應，促進M2型小膠質(zhì)細胞極化，保護神經(jīng)元免于焦亡，并改善動物的運動和認知功能。利用這些具有黏液穿透性和神經(jīng)元靶向性的納米制劑，通過無創(chuàng)鼻內(nèi)遞送治療性CCR5肽拮抗劑，為減輕與TBI相關的神經(jīng)炎癥和認知障礙提供了一種有前景的干預手段。

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32.Tiantian Zhao#, Aiwen Chen#, Danqing Dai, Zongxi Li, Enduo Feng*, Xiaofei Gao*, Lize Xiong*. Down-regulation of gastrin-releasing peptide in medial orbitofrontal cortex to nucleus accumbens projections contributes to allodynia and negative affect. Science Advances, 2025 Dec 10. PMID: 4137038

【題目】

內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)至伏隔核投射中胃泌素釋放肽的下調(diào)與痛覺過敏和負性情感有關

【通訊作者】

熊利澤，高霄飛，馮恩鐸 同濟大學醫(yī)學院附屬上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科; 腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究院; 麻醉與圍手術期醫(yī)學臨床研究中心; 上海市麻醉與腦功能調(diào)制重點實驗室

【第一作者】

Tiantian Zhao 同濟大學醫(yī)學院附屬上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科; 腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究院; 麻醉與圍手術期醫(yī)學臨床研究中心; 上海市麻醉與腦功能調(diào)制重點實驗室；Aiwen Chen 同濟大學醫(yī)學院附屬上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科; 腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究院; 麻醉與圍手術期醫(yī)學臨床研究中心; 上海市麻醉與腦功能調(diào)制重點實驗室; 上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院針灸科

【摘要】

慢性疼痛令人衰弱且常伴隨情感共病，但連接傷害感受與情緒處理的神經(jīng)機制尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)（MO）-伏隔核（NAc）通路中的胃泌素釋放肽（GRP）/GRP 受體系統(tǒng)，是調(diào)控慢性疼痛及其情感維度的關鍵。通過多模態(tài)技術（光纖光度測量法、化學遺傳學、光遺傳學及拉曼光譜），證實了慢性疼痛會降低NAcGrpr神經(jīng)元的興奮性，并減少MO至NAc的GRP釋放。對正常小鼠NAcGrpr 神經(jīng)元進行化學遺傳學抑制或敲低其GRPR可誘導出疼痛表型；而對慢性疼痛小鼠NAcGrpr 神經(jīng)元進行光遺傳學激活或向NAc補充GRP，則能緩解這些癥狀。激活MOGrp至NAc的投射也能產(chǎn)生類似治療效果。拉曼廣譜成像顯示，神經(jīng)損傷后NAc內(nèi)GRP水平降低五倍，且與神經(jīng)元活性減弱相關。這些發(fā)現(xiàn)表明，MOGrp -NAcGrpr 環(huán)路是慢性疼痛調(diào)控的核心整合器，GRP/GRPR 可作為慢性疼痛的雙重治療靶點，揭示了一種神經(jīng)肽介導的皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)疼痛機制。

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33.Feifei Xu*#, Liwen Shi#, Shiquan Wang#, Jingwen Fu, Manping Yang, Yunying Wang, Huanan Zhang, Haixia Chen, Shan He, Min Chen, Hailong Dong*, Zhihong Lu*. Histone H4 lysine 12 lactylation-driven ZIP14 expression is involved in electroacupuncture therapy against cerebral ischemia/reperfusion injury in mice. Journal of Advanced Research, 2025 December 26. PMID: 41456647

【題目】

組蛋白H4賴氨酸12乳酸化驅(qū)動的ZIP14表達參與電針治療小鼠腦缺血再灌注損傷

【通訊作者】

路志紅，董海龍 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科; 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院教育部麻醉學重點實驗室; 陜西省中醫(yī)藥重點實驗室;

Feifei Xu 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科

【第一作者】

Feifei Xu,，Liwen Shi,，Shiquan Wang 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院麻醉與圍手術期醫(yī)學科

【摘要】

引言：電針（EA）已被證實是治療腦缺血再灌注損傷（CIRI）的有效干預手段；然而，EA治療的基本機制仍不明確，這阻礙了EA優(yōu)化及其更廣泛的臨床應用。CIRI期間，細胞代謝會從氧化磷酸化轉(zhuǎn)向糖酵解，導致乳酸積累，但乳酸是否參與CIRI及EA治療尚未完全明確。

目的：探討乳酸在EA治療CIRI中的作用及其潛在機制。

方法：通過神經(jīng)功能結(jié)局評估和TTC染色來評估小鼠CIRI。采用蛋白質(zhì)印跡法和免疫熒光法檢測組蛋白乳酸化水平，通過CUT&Tag、ATAC-seq和RNA-seq鑒定受組蛋白乳酸化調(diào)控的基因，進而研究鐵轉(zhuǎn)運蛋白編碼基因Zip14在EA治療中的作用。采用動脈血氣分析法檢測腦卒中患者血管再通后30分鐘的動脈乳酸水平。

結(jié)果：乳酸顯著增強神經(jīng)元中組蛋白H4賴氨酸12的乳酸化修飾（H4K12la），同時上調(diào)PKM2的表達—PKM2是乳酸生成的關鍵調(diào)節(jié)因子。EA通過抑制PKM2介導的H4K12la，保護缺血半暗帶的神經(jīng)元，并改善CIRI后神經(jīng)功能。此外，CIRI增加Zip14處的H4K12la富集，促進染色質(zhì)的可及性，激活Zip14的轉(zhuǎn)錄，最終引發(fā)鐵死亡。EA通過降低ZIP14表達來減輕鐵死亡和CIRI。臨床上，EA顯著降低缺血性腦卒中患者血管再通后的動脈乳酸水平。

結(jié)論：本研究揭示了乳酸通過H4K12la依賴的ZIP14表達參與EA治療CIRI的新機制，為CIRI治療和EA優(yōu)化提供了潛在靶點。

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34.Honghao Song#, Yuqing Ma#, Lei Peng#, Fangyuan Gao#, Xiaoyi Fan, Mei Yang, Tong Hua, Yutong Yang, Rongrong Fan, Zhenjie Li*, Hongbin Yuan*. Platinum-doped emodin carbon dots mitigate sepsis-induced lung injury by targeting the gutlung axis. Journal of Nanobiotechnology, 2025 Dec 26.PMID: 41454342

【題目】

鉑摻雜大黃素碳點通過靶向腸-肺軸減輕膿毒癥誘導的肺損傷

【通訊作者】

李振杰，袁紅斌 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Honghao Song 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院麻醉科；Yuqing Ma 海軍軍醫(yī)大學海軍醫(yī)學院放射醫(yī)學系；Lei Peng 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院麻醉科；Fangyuan Gao 海軍軍醫(yī)大學海軍醫(yī)學院教學機構航海醫(yī)學實驗教學示范中心

【摘要】

膿毒癥誘導的急性肺損傷是一種危及生命的并發(fā)癥，治療手段有限。盡管腸-肺軸至關重要，在膿毒癥的發(fā)病機制中，針對該通路的有效干預措施仍然稀缺。在此，我們通過水熱法開發(fā)了多酶活性鉑摻雜大黃素碳點（Pt-ECDs）。Pt-ECDs表現(xiàn)出優(yōu)異的過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和類過氧化物酶活性，能夠有效清除活性氧（ROS）。在小鼠膿毒癥模型中，口服Pt-ECDs顯著提高存活率，減輕全身炎癥，并改善肺損傷。轉(zhuǎn)錄組學分析顯示，Pt-ECDs可抑制肺組織中的氧化應激和巨噬細胞焦亡。從機制上講，整合代謝組學和微生物組學分析表明，Pt-ECDs可調(diào)節(jié)腸道微生物群，特別是抑制擬桿菌屬衍生的棕櫚酸（PA）生成。我們進一步證實，PA通過直接結(jié)合NOX2和NLRP3，加劇巨噬細胞焦亡和促炎極化。關鍵的是，Pt-ECDs處理的小鼠移植糞便微生物可減輕膿毒癥肺損傷，而微生物耗竭則消除該治療效果?？傊?，研究結(jié)果表明，Pt-ECDs是一種有前景的納米療法，可通過靶向腸道微生物-棕櫚酸-焦亡軸來減輕膿毒癥肺損傷。

35

35.Linlin Luo#, Zaixun Qin#, Mei Chen, Yuanli Pi, Ying Wang, Zongcheng Jiang, Zhimin Deng, Jia Li, Xuejiao Dou, Junli Jiang, Haiying Wang, Shouyang Yu, Tian Yu*, Tianyuan Luo*. γ-Aminobutyric Acid-mediated Parafacial Zone: Integrating Consciousness and Respiratory Control in Sevoflurane Anesthesia. Anesthesiology, 2026 Jan 1;144(1):116-133. PMID: 40875221

【題目】

γ-氨基丁酸能旁面區(qū)介導的意識與呼吸控制在七氟醚麻醉中的整合

【通訊作者】

羅天元，喻田 遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科、遵義醫(yī)科大學麻醉與器官保護教育部重點實驗室；

【第一作者】

Linlin Luo 遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科、遵義醫(yī)科大學麻醉與器官保護教育部重點實驗室；

Zaixun Qin 遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：全身麻醉在誘導無意識狀態(tài)的同時，也會引起呼吸抑制，但這兩種效應是否共享共同的神經(jīng)基礎尚不清楚。旁面區(qū)是一個由γ-氨基丁酸能介導的、具有促睡眠作用的腦區(qū)，已被認為可調(diào)節(jié)呼吸。本研究旨在探究旁面區(qū)GABA能神經(jīng)元是否作為一個共同的神經(jīng)節(jié)點，協(xié)調(diào)麻醉誘導的無意識狀態(tài)與呼吸抑制。

方法：研究共使用了95只雄性小鼠（10至12周齡）。采用化學遺傳學和光遺傳學方法靶向調(diào)控旁面區(qū)GABA能神經(jīng)元，以評估麻醉效能和呼吸變化。通過免疫染色評估神經(jīng)元活性，并在清醒狀態(tài)下進行刺激以測試是否產(chǎn)生類麻醉效應。

結(jié)果：化學遺傳學激活旁面區(qū)GABA能神經(jīng)元增強了麻醉敏感性，使七氟醚劑量-反應曲線左移（半數(shù)有效劑量：0.662% [95%置信區(qū)間，0.624至0.699%] vs 1.569% [95%置信區(qū)間，1.502至1.637%]），并降低了導致翻正反射消失所需的濃度（0.735±0.027% vs 1.601±0.048%；P< 0.0001；n=10）。麻醉誘導更快（48±4秒 vs 112±3秒；P<0.0001；n=8），而蘇醒延遲（435±12秒 vs 89±12秒；P<0.0001；n=8）。腦電圖顯示δ波功率增加，θ波功率降低。呼吸頻率顯著下降（183±24次/分鐘 vs 471±3次/分鐘；P<0.0001；n=8）。在麻醉期間，短暫光遺傳激活旁面區(qū)GABA能神經(jīng)元立即提高了腦電圖爆發(fā)抑制比（69.5±5.1% vs 32.5±7.7%；P<0.0001；n=9），并降低了呼吸頻率（38±13次/分鐘 vs 120±21次/分鐘；P=0.0016；n=7），表明其對皮層功能和呼吸功能同時進行調(diào)節(jié)?；瘜W遺傳學抑制則減弱了麻醉效力。七氟醚麻醉期間旁面區(qū)GABA能神經(jīng)元c-Fos表達增加，證實了它們被募集參與該過程。在清醒小鼠中，僅通過光遺傳學激活即可誘導出一種低覺醒狀態(tài)，該狀態(tài)具有麻醉的多個特征，包括活動減少、痛覺減退、呼吸抑制和皮層抑制，但未消除翻正反射。

結(jié)論：GABA能旁面區(qū)是七氟醚麻醉期間調(diào)節(jié)呼吸和意識的一個共享的關鍵節(jié)點。其激活可同時抑制呼吸和意識，這有助于解釋麻醉相關的呼吸抑制現(xiàn)象。

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36. Liqun Fang#, Jing Liu#, Mingzhe Xu, Jie Zhong, Yi He, Jianxiang Zhang, Jin Liu* and Wensheng Zhang*. Phase 1 single-centre, placebo and levobupivacaine controlled study in healthy volunteers to assess the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of LL10, a novel long-acting local anaesthetic. British Journal of Anaesthesia, 2025 Dec 23. PMID: 41444083

【題目】

LL10（一種新型長效局部麻醉藥）在健康受試者中進行的I期單中心、安慰劑及左旋布比卡因?qū)φ昭芯浚褐荚谠u估其安全性、耐受性、療效及藥代動力學特征

【通訊作者】

張文勝，劉進 四川大學華西醫(yī)院麻醉科、四川大學華西醫(yī)院麻醉與危重癥醫(yī)學實驗室，麻醉學轉(zhuǎn)化醫(yī)學國家地方聯(lián)合工程研究中心；

【第一作者】

Liqun Fang 四川大學華西醫(yī)院麻醉科；

Jing Liu四川大學華西醫(yī)院麻醉科、四川大學華西醫(yī)院麻醉與危重癥醫(yī)學實驗室，麻醉學轉(zhuǎn)化醫(yī)學國家地方聯(lián)合工程研究中心；

【摘要】

背景：LL10是一種由1.26% QX-OH與0.325%鹽酸左旋布比卡因組成的新型長效局部麻醉藥。此項首次人體試驗旨在評估LL10的安全性、耐受性、有效性及藥代動力學特征。

方法：我們研究了三種給藥途徑：皮下浸潤、股神經(jīng)阻滯和腹橫肌平面阻滯，并以左旋布比卡因作為陽性對照（總計n=18，每種途徑6例）。皮下浸潤試驗中，40名受試者接受了濃度遞增的LL10（4毫升，7個隊列）；股神經(jīng)阻滯試驗中，30名受試者接受了濃度遞增的LL10（20毫升，6個隊列）；腹橫肌平面阻滯試驗中，49名受試者接受了體積遞增的1.26%/0.325% LL10（25~55毫升，7個隊列）。每個LL10隊列均包含安慰劑對照（n=20）。安全性評估包括生命體征、不良事件、體格檢查和實驗室檢查。感覺阻滯通過針刺痛覺、機械痛閾和經(jīng)皮電刺激進行評估。運動阻滯通過下肢肌力分級進行評估。同時對QX-OH和左旋布比卡因的血漿藥代動力學進行了研究。

結(jié)果：所有137名入組受試者均未發(fā)生嚴重不良事件。腹橫肌平面阻滯后觀察到了劑量依賴性的全身性不良事件，包括頭暈、口周及舌部麻木和心血管癥狀；所有癥狀均自行緩解。LL10呈現(xiàn)線性藥代動力學特征。與0.325%左旋布比卡因相比，1.26%/0.325% LL10顯示出更長的股神經(jīng)阻滯持續(xù)時間（中位數(shù)：25.0 [21.8–29.5] 小時 vs 15.5 [6.0–21.2] 小時；P=0.021）。

結(jié)論：在劑量高達40毫升（相當于7/1.81 mg·kg-1）時，1.26%/0.325% LL10在健康志愿者中顯示出良好的耐受性。與0.325%左旋布比卡因相比，LL10在股神經(jīng)阻滯中產(chǎn)生了更持久的局部麻醉效果，但在皮下浸潤或腹橫肌平面阻滯中未顯示出此優(yōu)勢。

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37. Xianghe Zhao#, Xin Meng#, Shumin Gong, Can Tang, Zhiyang Yu, Xinghe Wang, Su Liu, Jun-Li Cao*, Kunwei Wu*. Sex-specific effects of acute stress on emergence from isoflurane anesthesia via brainstem

circuitry in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 9. PMID:41182993

【題目】

急性應激通過腦干環(huán)路對小鼠異氟醚麻醉蘇醒產(chǎn)生性別特異性影響

【通訊作者】

吳坤偉，曹君利 江蘇省麻醉學重點實驗室、國家麻醉與鎮(zhèn)痛應用技術重點實驗室、徐州醫(yī)科大學麻醉學院、徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Xiang-He Zhao, Xin Meng 江蘇省麻醉學重點實驗室、國家麻醉與鎮(zhèn)痛應用技術重點實驗室、徐州醫(yī)科大學麻醉學院；

【摘要】

背景：術前應激是外科患者中一個已知的現(xiàn)象，并導致臨床麻醉需求出現(xiàn)顯著的臨床差異性。這種差異性對安全麻醉的實施構成重大挑戰(zhàn)，因為應激可能改變?nèi)砺樽硭幩邢虻纳窠?jīng)環(huán)路功能。然而，將應激與麻醉效果改變聯(lián)系起來的具體機制仍不明確。本研究旨在探討急性應激如何影響異氟烷麻醉的效果，并揭示其相關的神經(jīng)環(huán)路和受體機制。

方法：本研究給小鼠施以30分鐘束縛應激，采用翻正反射的消失與恢復結(jié)合腦電圖譜分析的方法，評估異氟烷麻醉的效果。通過免疫熒光染色、光纖光度測量以及基于病毒的光遺傳學/化學遺傳學技術，明確了相關的神經(jīng)環(huán)路機制。還進行了藥理學和短發(fā)夾RNA方法，以驗證特定受體在應激調(diào)控異氟烷麻醉過程中的關鍵作用。

結(jié)果：急性應激降低了雄性小鼠的異氟烷的麻醉深度并縮短了蘇醒時間（15.78 ±3.17 VS 6.84 ±1.77分鐘；P<0.0001），而雌性小鼠則無此效應。c-Fos免疫熒光染色和光纖光度法顯示，雄性小鼠在束縛應激后，麻醉期間藍斑去甲腎上腺素（LC NE）神經(jīng)元激活增強。藥理性損毀或化學遺傳學抑制LC NE神經(jīng)元可完全消除這些應激誘發(fā)的效應（EYFP+應激VS hM4Di +應激：7.76 ± 1.20 VS 20.22 ± 5.93分鐘；P<0.0001）。下游神經(jīng)環(huán)路追蹤顯示，LCNE神經(jīng)元投射到背側(cè)上切核（DRN）中γ-氨基丁酸（GABA）介導的神經(jīng)元。光遺傳學或化學遺傳學抑制 LCNE→DRNGABA回路，以及藥理性或遺傳學手段阻斷DRN神經(jīng)元中α1腎上腺素能受體，均消除了雄性小鼠中應激對麻醉的調(diào)節(jié)作用（scramble+應激VS短發(fā)夾RNA+應激：8.06 ±1.94 VS 23.38 ±4.61分鐘；P=0.0002）。

結(jié)論：本研究揭示了，LCNE→DRNGABA神經(jīng)環(huán)路和DRNGABA神經(jīng)元中的α1腎上腺素受體，是急性應激加速雄性小鼠從異氟烷麻醉蘇醒的關鍵介質(zhì)。

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38.Xingxing Liu#, Ran Sun#, Kun Zhang, Xiaoyu Xie, Xia Wu, Bingwen Zheng, Yingkun Guo, Lizhi Zhang* and Wensheng Zhang*. Cerebellar vermis and somatosensory-motor cortex differentially contribute to sex differences in acute pain perception in rats. British Journal of Anaesthesia, 2026 Jan;136(1):208-216. PMID: 41203470

【題目】

小腦蚓部和感覺運動皮層對大鼠急性疼痛感知的性別差異有不同的影響

【通訊作者】

張文勝 四川大學華西醫(yī)院麻醉科、四川大學華西醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學實驗室；

張麗芝 四川大學華西醫(yī)院放射科；

【第一作者】

Xing-Xing Liu 遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科；

Ran Sun 四川大學華西第二醫(yī)院放射科、出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室（四川大學）；

【摘要】

背景：疼痛是一種普遍體驗，但性別在急性疼痛感知上的差異仍然不明確。本研究通過鉗尾實驗，探究了大鼠對急性疼痛產(chǎn)生性別特異性腦反應的現(xiàn)象。

方法：確定了適合靜息態(tài)功能性磁共振成像（rs-fMRI）的異氟醚濃度，以確保鎮(zhèn)靜效果，同時不抑制傷害感受反應性。RS-fMRI用于評估急性疼痛期間大腦活動和功能連接的性別差異，對照組接受觸摸刺激或僅用異氟醚暴露以識別疼痛特異性激活。fMRI的結(jié)果通過對性別特異性激活的腦區(qū)及脊髓相應的背根神經(jīng)節(jié)進行免疫熒光染色得到驗證。

結(jié)果：急性疼痛顯著改變了兩性腦功能網(wǎng)絡。雌性大鼠在左小腦蚯蚓中腦部活動增加，而雄性則在左側(cè)次級運動皮層（M2）活動較高，延伸至初級體感皮層的左后肢（S1HL）和桶狀野（S1BF）區(qū)域，這一模式與非傷害感受性疾病不同。功能連接性顯示，男女小腦蚯蚓與體感運動皮層（M2、S1HL和S1BF）之間的聯(lián)系較弱。在體感運動皮層中，女性在S1HL與M2之間呈現(xiàn)出最強的連接性（R=0.66），而男性則在S1HL和S1BF之間表現(xiàn)出（R=0.87）。免疫染色確認c-FOS和Egr-1在性別特異性激活腦區(qū)以及脊髓和背根神經(jīng)節(jié)中表達增加。

結(jié)論：小腦蚓部和感覺運動皮層的活動和功能連接差異可能與嚙齒動物疼痛感知的性別差異有關。

檢索：駱佳銘 翁雅倩

翻譯：林子詩 徐鈺

校對：張凱源 趙偉

指導老師簡介：

張慶國，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，學術型碩士研究生導師，南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院麻醉科副主任。廣東省醫(yī)學會麻醉學分會第九、第十、第十一、第十二屆委員會委員；廣東省醫(yī)學會麻醉分會第九、十屆委員會血流動力學學組副組長；廣東省醫(yī)學會麻醉學分會第十一屆委員會器官移植學組副組長；廣東省臨床醫(yī)學會麻醉學分會第一屆委員會常務委員；意大利SIENA大學附屬醫(yī)院訪問學者；《中國體外循環(huán)雜志》編委。主持省部級科研基金項目3項，主要成員參與國家自然科學基金項目4項，發(fā)表SCI及核心期刊論文40余篇，參與編寫（譯）專著4部。主要研究方向術后譫妄與認知功能障礙，圍術期器官功能保護，局麻藥神經(jīng)損傷機制與防治。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織科室科研骨干及各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過了兩千多個日夜。未來，我們將繼續(xù)分享國內(nèi)外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內(nèi)外同道對本欄目的內(nèi)容提出建設性意見。

《珠江視界》，關注專業(yè)，追求卓越，與世界同行！

聲明

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