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頭痛反反復(fù)復(fù)？小心！你吃的藥可能正是“元兇”！

撰文丨韓國(guó)將

藥源性頭痛（Drug-induced headache，DIH）指由藥物直接或間接引起的頭痛，發(fā)生率約占所有頭痛的5%-10%，既是藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)，也可能因癥狀疊加影響患者治療依從性，甚至掩蓋原發(fā)病。今天為大家 簡(jiǎn)單 梳理 一下 ：哪些藥物會(huì)引起頭痛？如何識(shí)別和處理？

01

哪些藥物能引起頭痛？

1、降壓藥

降壓藥引起頭痛的核心機(jī)制多為 擴(kuò)張顱內(nèi)血管 ，導(dǎo)致顱內(nèi)血流量變化，尤其在用藥初期或劑量調(diào)整階段高發(fā)。 發(fā)生率最高的是 硝酸酯類(lèi)藥物 （硝酸甘油、單硝酸異山梨酯） ， 頭痛發(fā)生率高達(dá)30% [1] ， 通常在 用藥后數(shù)分鐘至1小時(shí)內(nèi)發(fā)作，呈搏動(dòng)性頭痛，疼痛部位多在額部、顳部，持續(xù)1-4小時(shí)，劑量越大癥狀越明顯 ， 長(zhǎng)期用藥后部分患者會(huì)逐漸耐受，但首次用藥或突然加量時(shí)需警惕。 建議從小劑量開(kāi)始給藥，直到患者耐受。硝苯地平速釋劑型也可能因?yàn)榭焖贁U(kuò)張血管引起交感興奮而導(dǎo)致頭痛，表現(xiàn)為雙側(cè)脹痛或跳痛，常伴面部潮紅、心悸，目前不推薦其用于高血壓長(zhǎng)期一線(xiàn)治療。

2、鎮(zhèn)痛藥[2]

麥角胺類(lèi)、曲普坦類(lèi)、對(duì)乙酰氨基酚、 非甾體抗炎藥 （ NASIDs ）、 阿片類(lèi)、復(fù)方止痛藥這些 用于治療 原發(fā)性 頭痛 的藥物 ，長(zhǎng)期過(guò)量使用反而會(huì)誘發(fā)藥物過(guò) 度使用性 頭痛 （ MOH ） ， 麥角胺類(lèi)藥物過(guò)度使用多表現(xiàn)為緊張型頭痛特征，曲普坦類(lèi)藥物過(guò)度使用則更傾向于偏頭痛樣表現(xiàn)且頭痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

將易導(dǎo)致MOH藥物進(jìn)行危險(xiǎn)分層：高風(fēng)險(xiǎn)藥物包括阿片類(lèi)、巴比妥類(lèi)及曲普坦類(lèi)藥物；中風(fēng)險(xiǎn)藥物包括含有咖啡因、阿司匹林和（或）對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方止痛藥；低風(fēng)險(xiǎn)藥物為非甾體抗炎藥及對(duì)乙酰氨基酚。 藥物過(guò) 度使用性 頭痛 的病理生理機(jī)制包括獎(jiǎng)賞系統(tǒng)失調(diào)、中樞敏化、遺傳因素、行為與心理因素等。出現(xiàn)MOH時(shí)需要完全撤掉過(guò)度使用的藥物并給予預(yù)防性治療。

對(duì)于過(guò)度使用曲普坦類(lèi)、麥角胺類(lèi)、對(duì)乙酰氨基酚、NASIDs和復(fù)方止痛藥的MOH患者，可立即停藥。但是，對(duì)于阿片類(lèi)藥物或巴比妥類(lèi)藥物過(guò)度使用的MOH患者，早期完全停藥后可能出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷反應(yīng)，推薦采用逐步撤藥的方式。

3、抗菌藥[3,4]

使用含甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素（如頭孢哌酮、頭孢曲松）和硝基咪唑類(lèi)（如甲硝唑和替硝唑）后飲酒可能引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈頭痛 、 心慌、血壓降低等，用藥期間和停藥一周內(nèi)禁止飲酒或接觸含酒精飲料。 喹諾酮類(lèi)（ 如 左氧氟沙星、莫西沙星） 發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也可能表現(xiàn)為頭痛。

4、升高顱內(nèi)壓的藥物

有些藥物可升高顱內(nèi)壓，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視力障礙、視乳頭水腫等一系列癥狀。國(guó)內(nèi)已報(bào)道了40余種藥物可引起顱內(nèi)壓增高，包括喹諾酮類(lèi)藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇（口服或眼用）、達(dá)那唑、伊曲替酯、氯胺酮、地芬諾酯、呋喃妥因、萘啶酸、一氧化氮、口服避孕藥、四環(huán)素類(lèi)、維生素A、阿苯達(dá)唑、鹽酸苯丙醇胺、維腦路通、苯妥英鈉、硫二苯胺類(lèi)、乙肝疫苗、對(duì)乙酰氨基酚等 [5] 。

5、藥源性無(wú)菌腦膜炎

布洛芬、免疫球蛋白、青霉素、硫唑嘌呤和異煙肼等藥物可引起DIAM，具有腦膜炎臨床癥狀及體征，但腦脊液培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的臨床綜合征，通常伴嚴(yán)重頭痛，一般在用藥數(shù)天至數(shù)月內(nèi)發(fā)生，一旦停藥其癥狀迅速消失，但某些患者可能出現(xiàn)永久 性視力喪失 [6] 。

02

DIH臨床識(shí)別與處理

作為醫(yī)護(hù)人員，如何快速識(shí)別并處理藥源性頭痛？關(guān)鍵在于“問(wèn)、停、換、治”：

1 、 問(wèn)：精準(zhǔn)排查用藥史

頭痛發(fā)作時(shí)間是否與用藥時(shí)間一致？是否有劑量調(diào)整、突然停藥？頭痛是否在停藥后緩解？排除其他病因（如高血壓危象、顱內(nèi)感染、偏頭痛急性發(fā)作），必要時(shí)做頭顱CT、血壓監(jiān)測(cè)。

2 、 停：及時(shí)停藥或減量

若頭痛輕度，可先減少藥物劑量，觀(guān)察癥狀是否緩解（如硝酸酯類(lèi)從小劑量開(kāi)始）；

若頭痛中度至重度，立即停藥，避免繼續(xù)加重。 但有些藥物如阿片類(lèi)和巴比妥類(lèi)藥物不可突然停藥，需逐漸減量，避免撤藥反應(yīng)疊加。

3 、 換：選擇替代藥物

硝酸酯類(lèi)引起頭痛，可換用β受體阻滯劑（美托洛爾）；解熱鎮(zhèn)痛藥引起的MOH，換用麥角胺類(lèi)藥物短期過(guò)渡治療，也可以短期使用塞來(lái)昔布或皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、丙戊酸鹽來(lái)治療戒斷性頭痛 [2] 。

4 、 治：對(duì)癥緩解癥狀

輕度頭痛停藥后多喝水、休息，無(wú)需特殊治療；中度至重度頭痛 可給予對(duì)癥止痛治療，（MOH則須 避免使用 原先的止痛藥物） ， 同時(shí)使用依普奈珠單抗等藥物給予預(yù)防性治療 [2] ；嚴(yán)重顱內(nèi)壓升高（如激素誘發(fā)）需使用甘露醇脫水降顱壓。

03

小結(jié)

藥源性頭痛關(guān)鍵在于早識(shí)別、早干預(yù)。作為醫(yī)護(hù)人員，我們需警惕常用藥的頭痛風(fēng)險(xiǎn)，尤其在用藥初期、劑量調(diào)整或長(zhǎng)期用藥時(shí)；作為患者，若用藥后出現(xiàn)新的頭痛癥狀，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生或藥師，切勿自行換藥或加用止痛藥，避免加重病情。

參考文獻(xiàn)：

[1]Thadani U，Rodgers T．Side effects 0f using nitrates to treat angina[J]．Expert Opin Drug Saf，2006，5(5)：667—674

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組, 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)頭痛分會(huì). 藥物過(guò)度使用性頭痛診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2025（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第一版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2026,59(1):18-33.

[3]魏敏,馬玉清.臨床喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(18):213-214.

[4]吳宇.某院抗菌藥物相關(guān)藥物不良反應(yīng)的臨床特征分析與應(yīng)對(duì)策略[J].抗感染藥學(xué),2023,20(2):129-132.

[5]耿鳳英.藥源性頭痛的診斷和防治[C].藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.2009:138-143

[6]錢(qián)之玉，常章富，席亮，等主編．藥物不良反應(yīng)及其對(duì)策[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：116一117．

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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