根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)以及公開(kāi)資料梳理，上周（3月2日~3月7日），有23款1類(lèi)創(chuàng)新藥首次在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）。這些產(chǎn)品涵蓋抗體、ADC、小分子、寡核苷酸類(lèi)藥物等等。

昂科免疫：ONC-841注射液

作用機(jī)制：抗SIGLEC 10單抗

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

昂科免疫申報(bào)的ONC-841注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療阿爾茨海默?。ˋD）。公開(kāi)資料顯示，ONC-841為一款抗SIGLEC 10單克隆抗體，正在開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤和AD。SIGLEC 10在小鼠模型中被確定為淀粉樣斑塊形成的遺傳驅(qū)動(dòng)因素。臨床前研究表明，ONC-841阻斷劑減少了阿爾茨海默病小鼠模型中的淀粉樣斑塊，使小膠質(zhì)細(xì)胞功能正?；?，并改善了記憶，具有對(duì)抗神經(jīng)退行性病變的綜合潛力。

奕拓醫(yī)藥：ETD-001凝膠

作用機(jī)制：化藥新藥

適應(yīng)癥：病理性瘢痕

根據(jù)奕拓醫(yī)藥公開(kāi)資料，ETD-001凝膠為針對(duì)病理性瘢痕研發(fā)的創(chuàng)新藥物，依托該公司自主開(kāi)發(fā)的蛋白質(zhì)液-液相分離（LLPS）技術(shù)平臺(tái)研發(fā)。該藥物可富集于真皮層，精準(zhǔn)靶向瘢痕形成的關(guān)鍵蛋白靶點(diǎn)，有效調(diào)控成纖維細(xì)胞的增殖、遷移及膠原蛋白合成，促進(jìn)金屬蛋白酶的表達(dá)，從源頭阻斷病理性瘢痕的異常生長(zhǎng)，并可逆轉(zhuǎn)已形成的瘢痕，有望解決傳統(tǒng)治療手段的局限性，為患者提供更安全、更有效的治療選擇。

甘李藥業(yè)：GLR2037片

作用機(jī)制：靶向AR的雙特異性蛋白降解療法

適應(yīng)癥：晚期前列腺癌

根據(jù)甘李藥業(yè)新聞稿介紹，GLR2037片是該公司自主研發(fā)的靶向AR的雙特異性蛋白降解療法1類(lèi)化學(xué)新藥，擬開(kāi)發(fā)治療晚期前列腺癌。雙特異性蛋白降解療法是一種新興的治療方式，它利用細(xì)胞的天然蛋白質(zhì)降解機(jī)制，即泛素-蛋白酶體系統(tǒng) (UPS) ，選擇性地靶向降解疾病發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)蛋白，從而可能調(diào)節(jié)傳統(tǒng)小分子難以靶向的“不可成藥”靶點(diǎn)。

泰誠(chéng)思生物：AT03-65

作用機(jī)制：抗CLDN6 ADC

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

泰誠(chéng)思生物1類(lèi)新藥AT03-65獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，這是一款抗CLDN6抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。AT03-65的抗體經(jīng)過(guò)合理設(shè)計(jì)，對(duì)CLDN6具有高親和力和高特異性。在與表達(dá)CLDN6的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，該ADC藥物會(huì)被內(nèi)化進(jìn)入溶酶體，并在其中釋放其載荷，從而有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。臨床前研究表明，AT03-65不僅能直接殺死CLDN6陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，還具有旁觀者殺傷效應(yīng)，能夠靶向鄰近的CLDN6陰性腫瘤細(xì)胞，從而增強(qiáng)其抗腫瘤療效。

康寧杰瑞：JSKN027注射液

作用機(jī)制：PD-L1/VEGFR2雙抗ADC

適應(yīng)癥：晚期惡性實(shí)體瘤

JSKN027是一種可同時(shí)靶向PD-L1和VEGFR2的雙抗ADC。通過(guò)糖基定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)將可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷精準(zhǔn)偶聯(lián)至抗體的Fc區(qū)域，在保持良好安全性的同時(shí)實(shí)現(xiàn)有效的抗腫瘤活性。JSKN027通過(guò)三重機(jī)制協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用：除具備ADC典型的靶向殺傷及旁觀者效應(yīng)外，還可以通過(guò)阻斷VEGF/VEGFR2信號(hào)通路抑制腫瘤血管生成，并通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)信號(hào)通路解除免疫抑制。多重機(jī)制協(xié)同作用共同增強(qiáng)了抗腫瘤治療的整體療效，并有助于克服腫瘤耐藥問(wèn)題。該藥本次獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期惡性實(shí)體瘤。

映恩生物：注射用DB-1324

作用機(jī)制：靶向CDH17的ADC

適應(yīng)癥：晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤

映恩生物1類(lèi)新藥注射用DB-1324獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤。公開(kāi)資料顯示，這是一款靶向CDH17的ADC。GSK此前通過(guò)一項(xiàng)超10億美元的合作獲得該產(chǎn)品的相關(guān)授權(quán)。CDH17作為經(jīng)泛癌種多組學(xué)驗(yàn)證的潛力治療靶點(diǎn)，在正常組織中局限于腸上皮基底外側(cè)膜表達(dá)，而在結(jié)直腸癌、胃癌及胰腺癌等消化道惡性腫瘤中呈現(xiàn)顯著過(guò)表達(dá)，其異常高表達(dá)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)。

STCube：人源化抗BTN1A1單克隆抗體

作用機(jī)制：抗BTN1A1單抗

適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌

STCube公司申報(bào)的1類(lèi)新藥人源化抗BTN1A1單克隆抗體獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療對(duì)奧沙利鉑聯(lián)合伊立替康化療耐藥或不耐受的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。研究表明，BTN1A1在結(jié)直腸癌組織中存在異常高表達(dá)，其過(guò)表達(dá)與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。作為B7家族的一員，BTN1A1主要通過(guò)抑制T細(xì)胞的活化與增殖，在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)的作用，介導(dǎo)腫瘤的免疫逃逸。通過(guò)特異性抗體阻斷BTN1A1與其受體之間的相互作用，有望逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，重新激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

德康明基：VG801

作用機(jī)制：基因療法

適應(yīng)癥：ABCA4雙等位基因突變相關(guān)的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良

德康明基申報(bào)的1類(lèi)新藥VG801獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療

ABCA4

阿斯利康：AZD9750

作用機(jī)制：AR靶向雙特異性蛋白降解療法

適應(yīng)癥：前列腺癌

阿斯利康（AstraZeneca）申報(bào)的1類(lèi)新藥AZD9750獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療前列腺癌。是一款口服生物可利用的AR靶向雙特異性蛋白降解療法。臨床前研究表明，AZD9750是一種有效的口服AR降解劑，在一系列激素敏感性和去勢(shì)抵抗性PDX模型中均能產(chǎn)生抗腫瘤效果。通過(guò)降解包括突變型和擴(kuò)增型在內(nèi)的各種形式的AR，它有潛力克服當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法出現(xiàn)的關(guān)鍵耐藥機(jī)制，為前列腺癌患者帶來(lái)益處。

康哲生物：CMS-D008注射液

作用機(jī)制：INHBE靶向siRNA

適應(yīng)癥：超重或肥胖

康哲生物1類(lèi)新藥CMS-D008注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療超重或肥胖。公開(kāi)資料顯示，CMS-D008是一款皮下注射的靶向抑制INHBE的siRNA藥物，可通過(guò)下調(diào)INHBE基因及其編碼蛋白Activin E水平，降低脂肪代謝通路Activin E-ALK7的活化，有效減少脂質(zhì)堆積。未來(lái)可開(kāi)發(fā)治療超重/肥胖，腹型肥胖以及相關(guān)代謝性疾病。臨床前研究提示，CMS-D008高效持續(xù)抑制INHBE表達(dá)，肥胖動(dòng)物模型中，在不影響肌肉的情況下，獲得明顯的減重減脂效果，且安全性良好；顯示減脂不減肌、長(zhǎng)期高質(zhì)量減重的良好前景。

諾華（Novartis）：Pelabresib（DAK539）片

作用機(jī)制：BET蛋白小分子抑制劑

適應(yīng)癥：原發(fā)性骨髓纖維化等

諾華申報(bào)的Pelabresib（DAK539）片獲批臨床，擬聯(lián)合蘆可替尼用于原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。公開(kāi)資料顯示，pelabresib是一種在研小分子藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)選擇性抑制BET蛋白的功能來(lái)降低癌癥中異常基因的表達(dá)。

復(fù)宏漢霖：HLX97片、HLX3901注射液

作用機(jī)制：新型KAT6A/B口服小分子抑制劑、DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性TCE

適應(yīng)癥：晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤

復(fù)宏漢霖1類(lèi)新藥HLX97片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，KAT6A/B是乳腺癌等實(shí)體瘤治療中極具潛力的靶點(diǎn)，其異常與多種血液腫瘤和實(shí)體瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。HLX97通過(guò)抑制KAT6A/B的活性，能夠調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、分化與凋亡，具有“快速起效/快速清除”藥代動(dòng)力學(xué)特性和高選擇性，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時(shí)減輕產(chǎn)品的血液毒性，有望為乳腺癌等腫瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。

復(fù)宏漢霖另一款1類(lèi)新藥HLX3901注射液也獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括晚期小細(xì)胞肺癌等神經(jīng)內(nèi)分泌癌。這是該公司基于自研T細(xì)胞銜接器（TCE）平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款創(chuàng)新型靶向Delta樣配體3（DLL3）雙表位、CD3和CD28的四特異性抗體藥物。該分子能夠通過(guò)同時(shí)激活CD3 和CD28來(lái)增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)表達(dá)DLL3腫瘤細(xì)胞的殺傷裂解能力，并通過(guò)對(duì)T細(xì)胞激活第一信號(hào)（CD3）和第二信號(hào)（CD28）的優(yōu)化，增強(qiáng)T細(xì)胞的激活、增殖和存活能力，有望為小細(xì)胞肺癌（SCLC）等難治性腫瘤患者帶來(lái)突破性的治療方案。

Stoke Therapeutics：zorevunersen注射液

作用機(jī)制：ASO療法

適應(yīng)癥：Dravet綜合征

Stoke Therapeutics公司申報(bào)的1類(lèi)新藥zorevunersen注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療Dravet綜合征。公開(kāi)資料顯示，zorevunersen是一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，旨在通過(guò)增強(qiáng)SCN1A基因非突變（野生型）拷貝的功能，提升腦細(xì)胞中NaV1.1蛋白的表達(dá)，從而治療Dravet綜合征的根本病因。Dravet綜合征是一種嚴(yán)重且進(jìn)展性的罕見(jiàn)遺傳性癲癇。

除了上述新藥，本周首次在中國(guó)獲批IND的1類(lèi)新藥還包括：

• 礪博生物申報(bào)的1類(lèi)新藥RP-0172膠囊獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療亨廷頓舞蹈病。根據(jù)受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

• 正大天晴兩款1類(lèi)新藥獲批臨床，均擬開(kāi)發(fā)治療晚期惡性腫瘤。從受理號(hào)可知，TQB3205膠囊為一款化藥新藥，TQB6457注射液是一款生物制品新藥。

• 邁亞塔菌檢智能科技申報(bào)的1類(lèi)新藥GK01活菌散獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療過(guò)敏性鼻炎。

• 先緯醫(yī)藥和先聲藥業(yè)申報(bào)的1類(lèi)新藥SIM0532片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。從受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

• 北京泰德制藥和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申報(bào)的1類(lèi)化藥新藥注射用TRD221獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療骨關(guān)節(jié)炎。

• 碩迪生物申報(bào)的1類(lèi)新藥GSBR-5746片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療長(zhǎng)期體重管理。從受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

• 新時(shí)代藥業(yè)申報(bào)的1類(lèi)新藥注射用LNF2105獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。從受理號(hào)可知，這是一款生物制品新藥。

• 恒瑞醫(yī)藥申報(bào)的1類(lèi)新藥SHR-3836注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療多發(fā)性骨髓瘤。從受理號(hào)可知，這是一款化藥新藥。

期待這些在研新藥后續(xù)臨床研發(fā)進(jìn)程順利，早日為患者帶來(lái)新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官網(wǎng)及公開(kāi)資料

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