撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

生酮飲食（Ketogenic-diet，KD） 是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質(zhì)和其他營(yíng)養(yǎng)素合適的配方飲食。當(dāng)人們進(jìn)行生酮飲食時(shí)， 身體會(huì)代謝產(chǎn)生更多的β-羥基丁酸（BHB） 、丙酮和乙酰乙酸 （AcAc） 酮體，以用作能量來(lái)源。

如今，生酮飲食已成為一種“網(wǎng)紅”飲食模式， 許多人通過(guò)這種飲食模式來(lái)幫助減肥和降糖。已有大量研究 ， 生酮飲食能夠帶來(lái)多種健康益處，包括對(duì)抗癌癥，還有助于 治療帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥、睡眠障礙、自閉癥、癲癇等腦部疾病。但其對(duì) T 細(xì)胞介導(dǎo)的癌癥免疫療法（例如CAR-T細(xì)胞療法）效果的影響，目前仍不明確。

2026 年 3 月 6 日，賓夕法尼亞大學(xué)Marco Ruella團(tuán)隊(duì)聯(lián)合斯坦福大學(xué)Maayan Levy團(tuán)隊(duì)（博士后Liu Shan為論文第一作者），在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：β-hydroxybutyrate enhances the metabolic fitness of CAR T cells in cancer 的研究論文。

該研究表明，生酮飲食（KD）誘導(dǎo)的酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB），通過(guò)驅(qū)動(dòng)三羧酸循環(huán)，為 CAR-T 細(xì)胞提供能量，從而增強(qiáng)其抗腫瘤功能。 通過(guò)補(bǔ)充 BHB 進(jìn)行代謝干預(yù)，可作為一種有前景且易于實(shí)施的策略，改善過(guò)繼 T 細(xì)胞功能以對(duì)抗多種癌癥。

生活方式因素（例如飲食）對(duì) T 細(xì)胞介導(dǎo)的癌癥免疫療法（例如CAR-T細(xì)胞療法）效果的影響，目前尚不明確。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明，生酮飲食（KD）誘導(dǎo)的酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB），可增強(qiáng) CAR-T 細(xì)胞在多種臨床前癌癥模型中的抗腫瘤功能。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，BHB 支持了 CAR-T 細(xì)胞中的三羧酸（TCA）循環(huán)，促進(jìn)氧化磷酸化和能量生成。這種代謝增強(qiáng)與 CAR-T 細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生相關(guān)，從而實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的腫瘤控制效果。此外，BHB 誘導(dǎo)活化的 CAR-T 細(xì)胞發(fā)生全局轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳重編程，從而促進(jìn)增強(qiáng)的效應(yīng)器和代謝特征。

最后，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，在健康志愿者的前瞻性隊(duì)列中，給予 BHB 可增強(qiáng)外周 T 細(xì)胞的耗氧量、線(xiàn)粒體膜電位和 ATP 生成。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• BHB 促進(jìn) CAR-T 細(xì)胞代謝以實(shí)現(xiàn)腫瘤控制；

• BHB 驅(qū)動(dòng)三羧酸循環(huán)，為 CAR-T 細(xì)胞提供能量；

• 人體數(shù)據(jù)表明，BHB 可促進(jìn)志愿者外周 T 細(xì)胞代謝。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，通過(guò)補(bǔ)充 BHB 進(jìn)行代謝干預(yù)，是一種有前景且易于實(shí)施的策略，可改善過(guò)繼 T 細(xì)胞功能以對(duì)抗多種癌癥。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00169-8