組織學(xué)41-編織骨和板層骨

• 骨是一種堅(jiān)硬（但不脆）、重量輕的結(jié)構(gòu)；

• 通常為圓柱狀，具有較高的拉伸強(qiáng)度；

• 骨呈褐白色，表面光滑，是人體中最堅(jiān)硬的器官，強(qiáng)度與鋼管相同，但因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，重量?jī)H為鋼管的1/3；

• 骨具有強(qiáng)化的、不對(duì)稱的中空結(jié)構(gòu)，能提供最大的強(qiáng)變與重量比；

• 盡管骨的大小和形狀不同，但所有骨的組成成分均相似，骨皮質(zhì)表面通常有骨外膜和骨內(nèi)膜，骨皮質(zhì)本身由密質(zhì)骨（又稱皮質(zhì)骨）構(gòu)成，骨內(nèi)膜表面與髓腔形成分界，髓腔內(nèi)含有不同數(shù)量的松質(zhì)骨（由骨小梁構(gòu)成）及脂肪、紅骨髓、血管和神經(jīng)。

• 組織學(xué)上，不管是密質(zhì)骨還是松質(zhì)骨、正常骨還是病變骨，骨基質(zhì)都以 I 型膠原纖維排列為基礎(chǔ)分為編織骨和板層骨；

• I 型膠原纖維是骨組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白，在編織骨中雜亂排列；

• 在板層骨中，I 型膠原纖維則在中央管（哈弗斯管）周圍縱向或環(huán)形平行排列，形成骨單位（哈弗斯系統(tǒng)）；

• 編織骨形成于骨快速成骨期，由兩種成分共同組成：一部分為胚胎發(fā)育期形成的骨皮質(zhì)和骨小梁，另一部分是生長(zhǎng)期嬰幼兒和青少年繼續(xù)發(fā)育形成的骨；

• 編織骨也可能是各種反應(yīng)性成骨（骨折骨痂、骨膜感染）和腫瘤性成骨（Codman 三角、骨基質(zhì)形成腫瘤）的主要成分；

• 編織骨富于細(xì)胞，骨細(xì)胞及其陷窩體積大，骨細(xì)胞隨機(jī)排列，其長(zhǎng)軸與鄰近膠原纖維的方向平行；

• 編織骨的礦物質(zhì)含量比板層骨高；

• 編織骨能夠經(jīng)受住各個(gè)方向的壓力，使其快速形成、鈣化和再吸收。

編織骨

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 正常情況下，整個(gè)成熟骨僅由板層骨組成；

• 與編織骨相反，板層骨的合成史緩慢，細(xì)胞數(shù)量少，骨細(xì)胞與其陷窩體積小，沿著較規(guī)則排列的膠原纖維呈較規(guī)則的分布；

• 板層骨的鈣化過(guò)程也不同于編織骨，表現(xiàn)為緩慢發(fā)生，在有機(jī)基質(zhì)開(kāi)始沉積后持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間；

• 鈣化物含量隨著磷灰石晶體數(shù)量的增加和體積增大而增高；

• 由于無(wú)機(jī)鹽和膠原纖維排列有序，彼此緊密結(jié)合，板層骨與編織骨相比，具有較高的硬度和較大的拉伸強(qiáng)度，但彈性不如編織骨。

板層骨 （右下圖：偏振光下所見(jiàn)）

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 板層骨和編織骨由成骨細(xì)胞生成；

• 成骨細(xì)胞形成散在的細(xì)胞群或單位；

• 二者的沉積方式是相同的，成骨細(xì)胞首先在鈣化的軟骨、先前形成的骨或膠原蛋白表面合成和分泌一層未鈣化的 I 型膠原纖維（類骨質(zhì)）和非膠原蛋白，然后調(diào)控其鈣化；

• 板層骨的散在單位由成骨細(xì)胞沉積而成，它們通過(guò)黏合線（也稱為反轉(zhuǎn)線）彼此分離；

• 破骨細(xì)胞骨吸收后，成骨細(xì)胞在骨表面沉積形成黏合線；

• 黏合線在 HE 染色表現(xiàn)為1~5μm細(xì)線條，呈強(qiáng)嗜堿性；

• 黏合線由富含無(wú)機(jī)鹽的膠原蛋白和非膠原蛋白組成；

• 有研究者認(rèn)為黏合線是鈣化“基質(zhì)”的殘余，這些基質(zhì)在新骨形成的最初反轉(zhuǎn)期分泌形成。

• 密質(zhì)骨也稱為皮質(zhì)骨，質(zhì)地堅(jiān)硬，褐白色；

• 密質(zhì)骨的厚度取決于其位置和力學(xué)需要，在扭轉(zhuǎn)力大和承受力大的部位（如股骨干中段的內(nèi)側(cè)面、股骨干中段）最厚，而在扭轉(zhuǎn)力小和傳導(dǎo)承受力的部位（如鄰近關(guān)節(jié)表面和椎體）最薄；

• 在生長(zhǎng)發(fā)育早期，密質(zhì)骨完全由編織骨構(gòu)成，隨著時(shí)間的推移，它逐漸發(fā)生改建，直至骨骼成熟，此時(shí)密質(zhì)骨僅由板層骨組成；

• 成人密質(zhì)骨由3種不同結(jié)構(gòu)的板層骨構(gòu)成：

環(huán)骨板、哈弗斯骨板和間骨板；

• 環(huán)骨板構(gòu)成骨密質(zhì)的內(nèi)層和外層，為位于骨外膜下和骨內(nèi)膜的數(shù)層結(jié)構(gòu)，與骨長(zhǎng)軸平行；

• 環(huán)骨板是最初沉積的皮質(zhì)板，年輕人的骨皮質(zhì)幾乎完全由環(huán)骨板構(gòu)成；

• 隨著年齡的增加，對(duì)骨的機(jī)械應(yīng)力也增加，許多環(huán)骨板被哈弗斯系統(tǒng)的哈弗斯骨板所取代（緊鄰骨外膜下和沿著骨內(nèi)膜的幾層骨板除外）；

• 哈弗斯系統(tǒng)即骨單位，由環(huán)骨板的破骨性吸收而形成，一般開(kāi)始于骨支質(zhì)的骨內(nèi)膜面，從骨外膜下表面開(kāi)始的情況較少；

• 骨基質(zhì)（簡(jiǎn)稱骨質(zhì)）吸收形成一個(gè)與骨長(zhǎng)軸垂直或呈一定角度的管道（穿通管，又稱 Volkmann 管）；

扁骨縱壞面，內(nèi)部為密質(zhì)骨，呈實(shí)性、褐白色，其間的圓洞是滋養(yǎng)動(dòng)脈通路，紅色區(qū)域是中央的骨髓

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 大量破骨細(xì)胞位于稱為“切削錐”的管道前沿，管道內(nèi)為疏松結(jié)締組織，其內(nèi)含有血管、神經(jīng)、間充質(zhì)細(xì)胞（包括干細(xì)胞），管道延伸很短的距離后，破骨活動(dòng)開(kāi)始集中于管道的一側(cè)，其結(jié)果是新形成管道（哈弗斯管）的方向與骨的長(zhǎng)軸方向平行；

• 位于管道內(nèi)的破骨細(xì)胞活動(dòng)使管道延長(zhǎng)，當(dāng)它們活躍時(shí)，新形成的破骨細(xì)胞以現(xiàn)環(huán)樣或向心性沉積于骨板上；

• 任意一個(gè)骨板上的膠原纖維均彼此平行排列，但相鄰骨板間的膠原纖維的間距稍有不同，這有助于增加骨皮質(zhì)的生物力學(xué)強(qiáng)度，隨著時(shí)間的推移，哈弗斯骨板增加，導(dǎo)致哈弗斯管直徑變小，以致后期哈弗斯管較小，僅含有營(yíng)養(yǎng)性血管和神經(jīng)分支；

• 這些成分共同構(gòu)成哈弗斯系統(tǒng)即骨單位；

• 成熟的哈弗斯系統(tǒng)為長(zhǎng)圓柱形，直徑25~125μm（平均50μm），最靠近髓腔者最寬；

• 它們形成遍布于整個(gè)骨皮質(zhì)的復(fù)雜、分支、螺旋狀并相互連接的網(wǎng)絡(luò)；

2個(gè)相鄰的成熟哈弗斯系統(tǒng)。它們均含有中央管、血管和周圍的哈弗斯骨板，間骨板區(qū)域可見(jiàn)空的陷窩

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 不同骨中哈弗斯系統(tǒng)數(shù)量不一，取決于年齡、骨所受到的機(jī)械應(yīng)力和重量的大小，因此骨易受年齡、其他生物學(xué)因素和遺傳囚素的影響；

• 由于哈弗斯系統(tǒng)中的細(xì)胞（尤其是骨細(xì)胞）的營(yíng)養(yǎng)支持取決于自身中央血管，因而每個(gè)哈弗斯系統(tǒng)都是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的代謝單位；

• 正因?yàn)槿绱耍c血管相距超過(guò)一定距離的骨細(xì)胞難以存活，因比，任何哈弗斯系統(tǒng)內(nèi)所含的骨板層數(shù)有一個(gè)生物學(xué)限制；

• 骨細(xì)胞形成的網(wǎng)絡(luò)通常限制于其發(fā)生的哈弗斯系統(tǒng)，這是由于骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)突起通常也僅與同一系統(tǒng)內(nèi)的骨細(xì)胞連接；

• 充滿于哈弗斯系統(tǒng)之間的骨稱為間骨板；

• 間骨板是形成哈弗斯系統(tǒng)的環(huán)骨板的殘余，后者被破骨細(xì)胞活動(dòng)所破壞；

• 間骨板形態(tài)不規(guī)則，呈幾何狀，有助于哈弗斯系統(tǒng)間的黏附，這種排列方式對(duì)維持骨皮質(zhì)的完整性很重要；

• 間骨板內(nèi)的骨細(xì)胞可因失去營(yíng)養(yǎng)來(lái)源而壞死，最后留下空的陷窩；

• 黏合線是每個(gè)哈弗斯系統(tǒng)與間骨板的物理分界線；

• 當(dāng)骨骼老化、接受各種壓力和發(fā)生改建時(shí)，更多的哈弗斯系統(tǒng)形成并取代先前存在的間骨板，較舊的哈弗斯系統(tǒng)隨后成為新形成的問(wèn)骨板；

• 骨內(nèi)膜是疏松結(jié)締組織，沿著骨皮質(zhì)的內(nèi)表面和骨小梁的骨髓面分布，緊鄰成骨細(xì)胞。

一、松質(zhì)骨

• 松質(zhì)骨又稱小梁骨或海綿骨；

• 呈褐白色，有孔隙，位于髓腔內(nèi)；

• 由骨小梁板和骨小梁柱組成；

• 成人松質(zhì)骨是第4種類型的板層骨，其骨板與骨小梁的長(zhǎng)軸平行；

• 在骨的發(fā)育過(guò)程中，松質(zhì)骨由大量編織骨構(gòu)成，其內(nèi)為一個(gè)鈣化的軟骨核心（初級(jí)松質(zhì)骨），最初形成于嬰幼兒和兒童及含有軟骨的修復(fù)性骨；

• 骨小梁通過(guò)外加生長(zhǎng)而增大，即新形成的骨沉積于原有骨小梁的表面；

• 成人的松質(zhì)骨呈板層狀，其方向與機(jī)械應(yīng)力有關(guān)，有助于沿不同方向支撐和分配較大的負(fù)重壓力；

• 松質(zhì)骨在骨的承重末端（如骨骺和椎體）最豐富，而在長(zhǎng)骨的骨干中段含量較少；

• 較小的骨小梁無(wú)血管，而較大的骨小梁可含有小的哈弗斯樣系統(tǒng)，包括哈斯骨板；

• 成熟骨小梁表面被覆靜止的成骨細(xì)胞，以及鄰近的骨內(nèi)膜結(jié)締組織；

• 在三維空間上，骨小梁通常是互相連接的骨板，其總的表面積非常大，約等于3個(gè)足球場(chǎng)的面積，這有利于骨骼改建和滿足骨骼對(duì)機(jī)體代謝需要的快速反應(yīng)能力；

• 成熟的骨小梁重度鈣化，在相對(duì)靜止的扁平成骨細(xì)胞下有薄層類骨質(zhì)（1-3μm）。

成熟骨小梁由板層骨組成，膠原纖維與骨小梁的長(zhǎng)軸平行

靜止的成骨細(xì)胞被覆于板層骨的骨小梁表面

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

二、骨膜

• 骨膜由薄層的褐白色結(jié)締組織組成；

• 覆蓋于所有骨皮質(zhì)的外表面；

• 兒童時(shí)期的骨膜與骨組織間的粘連較松散，而成人的骨膜則與骨組織牢固黏附；

• 兒童骨膜由外層的纖維組織和內(nèi)層的細(xì)胞層（生發(fā)層）組成；

• 生發(fā)層由梭形的成纖維細(xì)胞、骨祖細(xì)胞和成熟的多邊形成骨細(xì)胞組成，骨祖細(xì)胞的數(shù)量取決于個(gè)體年齡和特定區(qū)域中活性骨細(xì)胞的數(shù)量，在活躍的骨形成期數(shù)量特別多；

• 成人骨膜主要為纖維層，纖維層含成纖維細(xì)胞和寬大的 I 型膠原纖維，這些膠原纖維常與關(guān)節(jié)囊、肌腱和肌肉筋膜的膠原纖維相連；

• 在肌腱筋膜附著處，肌腱筋膜的膠原纖維穿透骨膜并錨定于骨上。

胎兒骨膜的外層纖維層。由厚的平行排列的膠原纖維束組成，內(nèi)層的生發(fā)層含有梭形的骨祖細(xì)胞。成熟中的成骨細(xì)胞逐漸變?yōu)楦黠@的多邊形，細(xì)胞質(zhì)呈嗜堿生且更豐富。部分膜內(nèi)編織骨正形成新的骨皮質(zhì)。藍(lán)色的區(qū)域是鈣化的類骨質(zhì)，上方粉紅色區(qū)域則是未鈣化的類骨質(zhì)

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

組織學(xué)44-成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞

1.成骨細(xì)胞

• 成骨細(xì)胞對(duì)骨組織非常重要，與多種有機(jī)基質(zhì)（類骨質(zhì)）成分的生成、運(yùn)輸和排列有關(guān)；

• 啟動(dòng)和調(diào)控基質(zhì)的鈣化，并通過(guò)自分泌和旁分泌機(jī)制調(diào)控鄰近成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性；

• 所有骨的表面均覆蓋成骨細(xì)胞，其生命周期從數(shù)月到數(shù)年，代謝狀態(tài)與其形態(tài)密切相關(guān)：靜止期呈梭形，而當(dāng)骨快速形成時(shí)體積增大，呈多角形；

• 代謝活躍的成骨細(xì)胞直徑 10~80μm（平均20~30μm），有豐富的雙染性到嗜堿性胞質(zhì)，直接與骨接觸，細(xì)胞發(fā)出多個(gè)細(xì)胞質(zhì)突起伸入并穿透骨，通過(guò)縫隙連接接觸鄰近的成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞；

• 活化的成骨細(xì)胞核遠(yuǎn)離基質(zhì)表面，常有一個(gè)明顯的核仁和明顯的核周空暈，后者是發(fā)育良好的高爾基體；

• 60%-80%的成骨細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡；

• 殘余的成骨細(xì)胞成為被基質(zhì)包繞的骨細(xì)胞；

• 或隨著其合成能力降低，成骨細(xì)胞變扁平和拉長(zhǎng)，最終成為骨表面的一層細(xì)胞；

• 超微結(jié)構(gòu)顯示，活化的成骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)含有豐富的顆粒狀粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、大量高爾基體、線粒體和溶酶體，相反，靜止期的成骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)類似于靜止期成纖維細(xì)胞。

代謝活躍的成骨細(xì)胞被覆于編織骨的骨小梁上。有些成骨細(xì)胞被基質(zhì)圍繞并形成骨細(xì)胞，處于多個(gè)分化成熟階段。緊鄰骨小梁的結(jié)締組織內(nèi)的梭形細(xì)胞可能是骨祖細(xì)胞

正在形成板層骨的代謝活躍的成骨細(xì)抱。經(jīng)過(guò)脫鈣處理的切片中不能識(shí)別薄層的類骨質(zhì)。在圖右側(cè)，成骨細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞扁平，成為骨細(xì)胞伸入骨內(nèi)。板層骨的骨細(xì)胞呈梭形，可見(jiàn)成骨細(xì)胞的樹(shù)突伸入骨

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

2.破骨細(xì)胞

• 破骨細(xì)胞是終末分化的多核細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨吸收；

• 生命周期僅數(shù)周；

• 在光鏡下可識(shí)別的破骨細(xì)胞處于分化成熟階段，具有生物學(xué)活性，位于其吸收鈣化骨基質(zhì)后形成的吸收陷窩（Howship 陷窩）內(nèi)；

• 破骨細(xì)胞直徑40~100μm，有極性，細(xì)胞膜一側(cè)緊緊黏附于骨，剩余部分暴露于微環(huán)境內(nèi)的細(xì)胞外液中；

• 破骨細(xì)胞的細(xì)胞核數(shù)量為2~100個(gè)，平均為4~20個(gè)；

• 在正常情況下，破骨細(xì)胞的細(xì)胞核數(shù)量一般不超過(guò)12個(gè)；

• 細(xì)胞核和鄰近的明顯的高爾基體一般遠(yuǎn)離骨吸收表面，其周圍圍繞著豐富的雙染性細(xì)胞質(zhì)；

• 鄰近骨吸收表面的細(xì)胞膜有許多指狀突起，可有效地增大表面積并形成所謂的刷狀緣；

• 溶酶體與刷狀緣融合，將內(nèi)容物釋放至吸收陷窩內(nèi)，從而正式開(kāi)始骨吸收過(guò)程；

• 破骨細(xì)胞的代謝活動(dòng)具有錨定啟動(dòng)，這個(gè)過(guò)程會(huì)產(chǎn)生一個(gè)刺激信號(hào)，通過(guò)肌動(dòng)蛋白絲網(wǎng)絡(luò)傳遞到細(xì)胞核；

• 活化的細(xì)胞核協(xié)調(diào)骨吸收所需的復(fù)雜和短暫的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜改變；

• 與非鈣化的骨和軟骨相比，鈣化的骨和軟骨更容易有效地被破骨細(xì)胞吸收。

破骨細(xì)胞位于骨小梁的吸收陷窩（Howship 陷窩）內(nèi)

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

組織學(xué)45-骨細(xì)胞

• 包埋于基質(zhì)內(nèi)的成骨細(xì)胞即為骨細(xì)胞；

• 半壽期約為25年；

• 成人骨中90%以上的細(xì)胞成分是骨細(xì)胞；

• 成人骨骼中，平均有420億個(gè)骨細(xì)胞，其中910萬(wàn)是每天新生的細(xì)胞；

• 細(xì)胞體、細(xì)胞核和少量細(xì)胞質(zhì)位于骨陷窩內(nèi)；

• 細(xì)胞核較小，并非在每個(gè)切面上均可見(jiàn)，因此，在大多數(shù)骨組織切片上骨陷窩是空的；

• 骨細(xì)胞有許多細(xì)長(zhǎng)的細(xì)胞質(zhì)突起（樹(shù)突狀），這些細(xì)胞突起通過(guò)小管穿過(guò)基質(zhì)，使骨細(xì)胞與周圍的基質(zhì)和細(xì)胞外液之間形成較大的接觸面積；

• 據(jù)估計(jì)，成人骨骼包含3.7 萬(wàn)億個(gè)骨細(xì)胞樹(shù)突狀突起，總長(zhǎng)度為175000 km，形成23萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞連接；

• 骨細(xì)胞的樹(shù)突通過(guò)縫隙連接與鄰近的骨細(xì)胞和表面的成骨細(xì)胞相連；

• 縫隙連接促使細(xì)胞間小分子和生物產(chǎn)生的電位從一個(gè)細(xì)胞傳遞到另一個(gè)細(xì)胞，通過(guò)這種方式，骨細(xì)胞彼此相互聯(lián)系，在整個(gè)骨組織中形成復(fù)雜而完整的網(wǎng)絡(luò)；

陷窩內(nèi)的骨細(xì)胞 許多細(xì)胞質(zhì)突起穿過(guò)基膜，與相鄰的骨細(xì)胞連接

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 骨細(xì)胞被認(rèn)為是骨內(nèi)的感覺(jué)細(xì)胞，通過(guò)廣泛的信息網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)械負(fù)荷；

• 骨細(xì)胞的數(shù)量、大小、形狀和位置因其所在骨的類型不同而不同；

• 編織骨中，骨細(xì)胞數(shù)量多、體積大且飽滿；

• 由于骨細(xì)胞的長(zhǎng)軸與鄰近膠原纖維的方向平行，在編織骨中膠原纖維隨機(jī)排列，因此編織骨中骨細(xì)胞的排列方向也是無(wú)序的；

• 板層骨中，骨細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，體積小，多數(shù)為梭形，由于其排列方向與周圍的骨板排列方向一致，因而排列比較有規(guī)則。

編織骨，膠原纖維隨機(jī)排列，可見(jiàn)許多飽滿且隨機(jī)排列的骨細(xì)胞，其長(zhǎng)軸與鄰近的膠原纖維的方向平行

板層骨，骨細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，排列比較規(guī)則，排列方向與周圍的骨板排列方向一致

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 年齡是影響骨細(xì)胞數(shù)量的因素，骨細(xì)胞凋亡隨著年齡的增加而增加，導(dǎo)致骨細(xì)胞密度降低；

• 骨細(xì)胞所具有的生物活性有助于維持骨組織的形態(tài)，并使骨可以對(duì)機(jī)體和代謝性需要迅速做出反應(yīng)；

• 作為機(jī)械性感受細(xì)胞，骨細(xì)胞可將機(jī)械力轉(zhuǎn)化為生物活性，物理性壓力的檢測(cè)使骨細(xì)胞產(chǎn)生和釋放作用于前體細(xì)胞、成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的細(xì)胞間信號(hào)分子，然后，這些細(xì)胞可依據(jù)外部物理環(huán)境的需要，通過(guò)骨改建的方式改變骨的大小和結(jié)構(gòu)（Wolff法則）；

• 骨細(xì)胞及其突起的廣泛分布是維持無(wú)機(jī)鹽穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)；

• 骨細(xì)胞產(chǎn)生微離子流并對(duì)其做出反應(yīng)，介導(dǎo)骨基質(zhì)和細(xì)胞外液間的鈣和其他離子的交換；

• 在一定條件下，骨細(xì)胞甚至可以通過(guò)一種稱為骨細(xì)胞性溶骨的過(guò)程從鈣化的基質(zhì)中迅速釋放鈣和磷，這個(gè)過(guò)程在組織學(xué)上表現(xiàn)為陷窩腔增大；

• 骨細(xì)胞可分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23 （FGF-23），負(fù)向調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH），F(xiàn)GF-23也是血磷調(diào)節(jié)所必需的激素，可通過(guò)調(diào)控腎小管重吸收磷來(lái)調(diào)節(jié)血磷水平；

• 骨細(xì)胞還可分泌通過(guò)Wnt/β-聯(lián)蛋白途徑抑制成骨的硬骨素以控制成骨活動(dòng)，分泌 RANKL 和護(hù)骨因子（OPG）來(lái)控制破骨活動(dòng)。

• 成年女性乳房?jī)?nèi)主要為脂肪組織，其大小主要受個(gè)體的體型影響，重量變化很大，30-1000g，亦可超過(guò)1000g；

• 乳房位于前胸壁的胸大肌前方，垂直方向上位于第2~6肋骨間，水平方向上內(nèi)起胸骨旁，外至腋中線，部分乳房組織可伸入腋窩（斯潘斯腋尾）；

• 乳房側(cè)面延伸至前鋸肌，下方至腹外斜肌和腹直肌鞘上方；

• 乳腺位于胸部的淺筋膜內(nèi)，淺筋膜與頸部的淺筋膜和乳房懸韌帶的腹側(cè)淺層相接續(xù)；

• 乳房與胸肌筋膜有清楚的界限，其他邊緣均界限不清；

• 盡管在解剖學(xué)上有一定的界限，但僅在鏡下發(fā)現(xiàn)，小部分腺體組織可進(jìn)入或穿過(guò)胸肌筋膜及上述解剖學(xué)界限，這種現(xiàn)象的臨床意義在于，即使行乳房全切除術(shù)，依然不能去除所有的乳腺組織；

• 乳房懸韌帶為致密結(jié)締組織，連接皮膚與胸肌筋膜，對(duì)乳房起到支撐作用。

乳房矢狀面

圖源：《局部解剖學(xué)》第9版

• 成年女性乳腺由一系列導(dǎo)管、小導(dǎo)管和小葉腺泡單位構(gòu)成，包埋于由膠原纖維和脂肪組織構(gòu)成的間質(zhì)中；

• 非哺乳期成年女性的乳腺以間質(zhì)成分為主，纖維與脂肪組織所占比例在不同年齡與個(gè)體之間存在差異；

• 乳腺導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)形成“乳段”或乳腺葉結(jié)構(gòu)；
  

• 乳段結(jié)構(gòu)可通過(guò)注入染料或放射性造影劑來(lái)清晰顯示，但并無(wú)明確的解剖學(xué)界限，不僅手術(shù)時(shí)找不到乳段的邊界，肉眼檢查和組織學(xué)檢查皆難以識(shí)別；

• 乳段的分布和范圍有顯著的個(gè)體差異，部分乳段還可能重疊；

• 部分乳腺腫瘤（特別是導(dǎo)管原位癌）的進(jìn)程呈乳段式分布；

• 乳段呈分支狀，被形象地描述為“花樹(shù)狀”結(jié)構(gòu)，乳腺葉為“花”，引流入小導(dǎo)管和導(dǎo)管（細(xì)支和分支），再匯入開(kāi)口于乳頭表面的輸乳管（樹(shù)干）；

乳腺小葉

• 在乳頭下方，這些導(dǎo)管擴(kuò)張形成乳竇，乳竇終止于緊鄰乳頭表面的圓錐形壺腹處；

• 乳頭表面有15~20個(gè)導(dǎo)管開(kāi)口，因此乳腺內(nèi)有與開(kāi)口數(shù)量相同的導(dǎo)管系統(tǒng)、乳段或乳腺葉，然而一些研究發(fā)現(xiàn)，每個(gè)乳腺中僅有5~15個(gè)獨(dú)立的導(dǎo)管系統(tǒng)（或乳段）；

• 乳段數(shù)量與乳頭導(dǎo)管開(kāi)口數(shù)量之間有明顯差異，可能的原因在于乳頭處的部分開(kāi)口為皮脂腺開(kāi)口或其他不屬于乳腺導(dǎo)管一小葉系統(tǒng)的管狀結(jié)構(gòu)，另一種可能的原因則是部分輸乳管在進(jìn)入乳頭時(shí)立即形成分支或形成盲端。

• 乳腺導(dǎo)管一小葉系統(tǒng)的上皮細(xì)胞均為雙層結(jié)構(gòu)，內(nèi)層（腔面層）為上皮細(xì)胞層，外層（基底層）為肌上皮細(xì)胞層，這種雙層結(jié)構(gòu)是良惡性病變鑒別的重要指標(biāo)之一；

• 靜止期乳腺中，導(dǎo)管和乳腺小葉的腔面上皮細(xì)胞為立方至柱狀，胞質(zhì)呈淡嗜酸性，核為相對(duì)一致的卵圓形，這些上皮細(xì)胞表達(dá)多種低分子量角蛋白，包括CK7、CK8、CK18 和CK19；

• 肌上皮細(xì)胞形態(tài)多樣：

• 可為僅能勉強(qiáng)識(shí)別的平坦細(xì)胞，核濃縮；

• 也可為具有豐富透明胞質(zhì)的上皮樣細(xì)胞；

• 可呈肌樣分化，表現(xiàn)為梭形細(xì)胞，胞質(zhì)致密、嗜酸性，形似平滑肌細(xì)胞；

導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)被覆雙層上皮

肌上皮細(xì)胞的組織學(xué)表現(xiàn)差異性較大。A.此小葉內(nèi)的肌上皮細(xì)胞有顯著透明的細(xì)胞質(zhì)。B.此小葉內(nèi)的肌上皮細(xì)胞顯示肌樣分化

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 肌上皮細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性標(biāo)記物包括：肌動(dòng)蛋白、鈣調(diào)理蛋白、平滑肌肌球蛋白重鏈、p63、CD10 和p75等；

• 這些標(biāo)記物的敏感性和特異性，以及在終末導(dǎo)管-小葉單位（TDLU）的定位均不同；
  

• 肌上皮細(xì)胞還可表達(dá)高分子量細(xì)胞角蛋白CK5/6、CK14、CK17，但CK14表達(dá)僅見(jiàn)于大導(dǎo)管和終末導(dǎo)管的肌上皮細(xì)胞、小葉間導(dǎo)管和腺泡的肌上皮細(xì)胞不表達(dá)；
  

• 導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)中還散在分布第三種細(xì)跑，這些細(xì)胞表達(dá)高分子量細(xì)胞角蛋白CK5 和 CK14，不表達(dá)腔面上皮細(xì)胞標(biāo)記（如低分子量細(xì)胞角蛋白）或肌上皮細(xì)胞標(biāo)記（如SMA），這些細(xì)胞被認(rèn)為是可分化為腺上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞的祖細(xì)胞；

• 基底膜位于肌上皮細(xì)胞層外，將乳腺導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)與局圍的間質(zhì)分隔開(kāi)。

• 乳腺小葉及相應(yīng)的終末導(dǎo)管單元統(tǒng)稱為 TDLU；

• TDLU 是乳腺的結(jié)構(gòu)和功能單位；

• 在哺乳期，終末導(dǎo)管和乳腺小葉上皮均表現(xiàn)出分泌性改變；
  

• TDLU 同時(shí)具有分泌和運(yùn)輸分泌物到小葉間導(dǎo)管的功能；

• 乳腺的大多數(shù)病理學(xué)改變包括原位癌和浸潤(rùn)癌，一般認(rèn)為均發(fā)生于 TDLU；

• 常見(jiàn)腫瘤中只有孤立性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是發(fā)生于大中導(dǎo)管，而不是 TDLU 的病變；

乳腺疾病發(fā)生部位示意圖

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 正常小葉由數(shù)量不等的終末小管盲端（腺泡）構(gòu)成，均為典型的雙層結(jié)構(gòu)；

• 小葉內(nèi)腺泡包埋于疏松的纖維血管性小葉內(nèi)間質(zhì)中，間質(zhì)內(nèi)還可見(jiàn)不同數(shù)量的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞；

• 這種特化的小葉內(nèi)間質(zhì)與周圍致密的顯著膠原化且細(xì)胞稀少的小葉間間質(zhì)、間質(zhì)脂肪組織分界清楚；

小葉內(nèi)間質(zhì)和小葉間間質(zhì)

• 乳腺小葉內(nèi)的上皮和間質(zhì)成分隨月經(jīng)周期而發(fā)生相應(yīng)的形態(tài)學(xué)改變，這些改變?cè)谕蝗橄俚牟煌∪~，甚至相鄰小葉都有可能不同，但每一時(shí)段必定以某一形態(tài)學(xué)改變?yōu)橹鳎?/p>

月經(jīng)周期中小葉組織學(xué)變化

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• TDLU 上皮細(xì)胞的胞質(zhì)偶可出現(xiàn)明顯的透明細(xì)胞改變，可見(jiàn)于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性；
  

• 乳頭乳暈復(fù)合體為圓形皮膚色素加深區(qū)域，此處有大量感覺(jué)神經(jīng)末梢；

• 乳頭位于中央，隆起于周圍乳暈，其頂部有15~20個(gè)小孔；

• 在非哺乳期乳腺，這些開(kāi)口處有角蛋白栓；

• 乳暈表面有許多小的圓形隆起，稱為蒙哥馬利結(jié)節(jié)（乳暈結(jié)節(jié)）；

• 乳頭、乳暈及輸乳管末端的一小部分均被覆復(fù)層角化鱗狀上皮；

• 乳頭乳暈復(fù)合體上皮中偶可見(jiàn)到透明細(xì)胞，呈良性細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)注意不要與 Paget 細(xì)孢相混淆；

• 位于真皮乳頭層的乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)近端分支呈皺褶樣或鋸齒狀，這些導(dǎo)管周圍間質(zhì)內(nèi)有豐富的環(huán)形和縱向分布的平滑肌束、膠原纖維和彈性纖維；

乳頭橫切面

來(lái)源：《病理醫(yī)師實(shí)用組織學(xué) 第5版》

• 乳頭乳暈復(fù)合體缺乏毛囊皮脂腺單位和毛發(fā)，但其真皮層有大量皮脂腺，部分腺體直接開(kāi)口于乳頭和乳暈表面，部分引流入輸乳管或與輸乳管共一個(gè)開(kāi)口；

• 蒙哥馬利結(jié)節(jié)由皮脂腺和一條伴行的輸乳管構(gòu)成，在妊娠期，這些結(jié)節(jié)變得更加明顯；

• 乳頭和乳暈真皮內(nèi)也可能見(jiàn)到大汗腺；

• 乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)偶爾還可見(jiàn)到內(nèi)乳淋巴結(jié)，可能于其他病變行于術(shù)切除時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，乳腺造影圖像表現(xiàn)為高密度影。