來(lái)源丨21新健康（Healthnews21）原創(chuàng)作品

作者/閆 碩

編輯/季媛媛，張偉賢

在國(guó)內(nèi)獲批僅一年，和黃醫(yī)藥代理的腫瘤藥品達(dá)唯珂?（他澤司他）便宣告撤市，引發(fā)市場(chǎng)廣泛關(guān)注。

3月9日晚間，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告稱(chēng)，已在中國(guó)內(nèi)地、香港及澳門(mén)啟動(dòng)達(dá)唯珂?撤市及產(chǎn)品召回程序，并同步停止所有正在進(jìn)行的他澤司他的臨床試驗(yàn)。此次調(diào)整源于，原研企業(yè)益普生通知將在美國(guó)自愿撤市該藥品，并同步停止相關(guān)臨床試驗(yàn)，和黃醫(yī)藥隨即響應(yīng)。

與此同時(shí)，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布公告，自2026年3月9日起，撤銷(xiāo)氫溴酸他澤司他片在全國(guó)各省級(jí)醫(yī)藥采購(gòu)平臺(tái)掛網(wǎng)，并根據(jù)企業(yè)申請(qǐng)，將氫溴酸他澤司他片移出《商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄（2025年）》。

達(dá)唯珂?由法國(guó)藥企益普生旗下Epizyme開(kāi)發(fā)，為全球同類(lèi)首創(chuàng)的EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。該產(chǎn)品于2020年通過(guò)美國(guó) FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)程序獲批單藥療法；2025年3月，以進(jìn)口藥身份獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，用于治療濾泡性淋巴瘤（FL）。

商業(yè)化層面，達(dá)唯珂?銷(xiāo)售額自2025年7月起開(kāi)始在國(guó)內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng)，正處于放量關(guān)鍵階段。和黃醫(yī)藥不久前發(fā)布的2025年財(cái)報(bào)顯示，其國(guó)內(nèi)已上市的四款藥品中，僅達(dá)唯珂?實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，且增幅達(dá)158%。

一款剛迎放量期的創(chuàng)新藥驟然折戟，既折射出新藥研發(fā)與商業(yè)化的殘酷不確定性，也讓身處轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期的和黃醫(yī)藥，面臨更嚴(yán)峻的增長(zhǎng)考驗(yàn)。

潛在風(fēng)險(xiǎn)較大

濾泡性淋巴瘤（FL）是一種常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，中國(guó)FL發(fā)病率占B細(xì)胞NHL的8%-23%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家，其中約20%-25%患者為EZH2突變型。目前，我國(guó)EZH2突變陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者數(shù)量約500~600例/年。

有文獻(xiàn)顯示，EZH2突變狀態(tài)預(yù)示著更差的臨床結(jié)局。FL不可治愈，容易反復(fù)復(fù)發(fā)且侵襲性逐漸增加，預(yù)后及長(zhǎng)期生存率越來(lái)越差。對(duì)于經(jīng)歷多線治療的復(fù)發(fā)或難治性FL患者，其治療目標(biāo)為盡可能降低治療不良反應(yīng)，維持患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)患者接受后線抗腫瘤治療時(shí)間。

達(dá)唯珂?是全球首個(gè)且唯一獲批用于濾泡性淋巴瘤的口服EZH2抑制劑。臨床數(shù)據(jù)顯示，其單藥治療EZH2突變陽(yáng)性R/R FL的客觀緩解率（ORR）達(dá)63.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)15.4個(gè)月，單藥療效與澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗（ZO）方案相當(dāng)，并獲得國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床指南推薦。

憑借明確的臨床價(jià)值，達(dá)唯珂?在全球及中國(guó)市場(chǎng)穩(wěn)步推進(jìn)商業(yè)化：2020年，該藥在美國(guó)獲批；2021年，和黃醫(yī)藥與Epizyme達(dá)成戰(zhàn)略合作，負(fù)責(zé)達(dá)唯珂?在中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

2022年5月，達(dá)唯珂?獲批在海南先行區(qū)使用；2024年5月在中國(guó)香港獲批；2025年3月正式獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，成為和黃醫(yī)藥首款商業(yè)化血液腫瘤藥物，并于同年7月開(kāi)出國(guó)內(nèi)首張?zhí)幏健?/p>

市場(chǎng)曾對(duì)其寄予較高期待。截至2024年底，即便在國(guó)內(nèi)尚未正式獲批，達(dá)唯珂?已進(jìn)入近50個(gè)城市的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)范圍。上市首年，該藥同步申報(bào)2025年國(guó)家基本醫(yī)保目錄與首版商保創(chuàng)新藥目錄，并成功納入商保創(chuàng)新藥目錄，市場(chǎng)準(zhǔn)入步伐持續(xù)提速。

然而，這一上升曲線被一項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)驟然打斷。

3月9日，益普生官網(wǎng)發(fā)布信息，根據(jù)SYMPHONY-1 Ib/III期臨床試驗(yàn)（評(píng)估他澤司他聯(lián)合來(lái)那度胺+利妥昔單抗（R2方案）對(duì)比單用R2方案治療濾泡性淋巴瘤）的最新數(shù)據(jù)，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）建議，基于繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良事件，該治療方案對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能超過(guò)潛在獲益。

受此影響，益普生立即啟動(dòng)達(dá)唯珂?在全球的撤回工作，涵蓋濾泡性淋巴瘤（FL）和上皮樣肉瘤（ES）兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

與此同時(shí)，公司已啟動(dòng)相關(guān)程序，停止SYMPHONY-1試驗(yàn)中所有在組患者的他澤司他治療。所有受試者將轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)治療，即僅接受來(lái)那度胺聯(lián)合利妥昔單抗治療。該研究將繼續(xù)開(kāi)放，從而繼續(xù)對(duì)所有受試者進(jìn)行長(zhǎng)期安全性隨訪，但將不再納入新的患者。益普生同時(shí)終止所有正在開(kāi)展的他澤司他臨床試驗(yàn)及擴(kuò)展用藥項(xiàng)目。

益普生研發(fā)執(zhí)行副總裁Christelle Huguet博士表示：“盡管這一結(jié)果令人極為遺憾，但患者的安全始終是我們的首要考慮。這項(xiàng)驗(yàn)證性研究的最新數(shù)據(jù)顯示，其安全性特征不如此前臨床評(píng)估中觀察到的結(jié)果。我們將與研究者和臨床團(tuán)隊(duì)緊密協(xié)作，支持患者完成后續(xù)治療過(guò)渡與相關(guān)安排�！�

影響幾何？

一款創(chuàng)新藥的全球撤市，對(duì)患者群體與涉事企業(yè)均將產(chǎn)生直接且深遠(yuǎn)的影響。

從患者端來(lái)看，F(xiàn)L是一種惰性淋巴瘤亞型，具有長(zhǎng)期病程、不可治愈、反復(fù)復(fù)發(fā)、需要多線治療的特點(diǎn)。EZH2突變陽(yáng)性R/R FL目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，醫(yī)保目錄內(nèi)亦無(wú)同機(jī)制、同適應(yīng)癥的替代藥物。

據(jù)和黃醫(yī)藥2025年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)材料顯示，目前臨床以免疫聯(lián)合小分子藥物或小分子藥物為主，但普遍存在不良反應(yīng)發(fā)生率高、患者停藥率偏高的問(wèn)題，用藥安全性與生活質(zhì)量仍有較大提升空間。

具體來(lái)看，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗主要不良反應(yīng)是出血，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，增加輸注反應(yīng)和激活慢性病毒等；林普利塞有感染性肺炎/間質(zhì)性肺病/感染/腹瀉等黑框警告。此外，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗方案（BR）的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，增加輸注反應(yīng)和激活慢性病毒；此前新獲批的雙抗類(lèi)藥物莫妥珠單抗，由于細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等不良反應(yīng)發(fā)生率高而被列入黑框警告，其輸注劑量需要頻繁調(diào)整。

而此前填補(bǔ)EZH2突變陽(yáng)性R/R FL精準(zhǔn)治療空白的達(dá)唯珂?，中國(guó)和全球說(shuō)明書(shū)均無(wú)黑框警告，不良反應(yīng)以1-2級(jí)為主，≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血等（發(fā)生率均不超過(guò)5%），患者耐受性良好，安全可控。

此次產(chǎn)品撤市、相關(guān)臨床試驗(yàn)全面終止后，該細(xì)分領(lǐng)域精準(zhǔn)治療方案的空白將再次凸顯，臨床未滿(mǎn)足需求亟待新一代創(chuàng)新藥填補(bǔ)。

從企業(yè)層面看，益普生與和黃醫(yī)藥均表示，本次撤市預(yù)計(jì)不會(huì)影響公司的財(cái)務(wù)指引。

但從長(zhǎng)期看，該產(chǎn)品的撤市會(huì)給和黃醫(yī)藥帶來(lái)較為直接的沖擊，其正處于快速放量階段的重要增長(zhǎng)產(chǎn)品就此折戟。目前，和黃醫(yī)藥共有4款藥物在國(guó)內(nèi)獲批上市，分別為呋喹替尼、索凡替尼、賽沃替尼及他澤司他，其中呋喹替尼已在全球 39 個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批或上市。

業(yè)績(jī)層面，和黃醫(yī)藥已連續(xù)兩年承壓。2024年，公司營(yíng)收6.30億美元，同比下滑24.80%；2025年總收入5.49億美元，同比下滑12.96%。這一下滑并非單一產(chǎn)品失利所致，而是多重因素疊加下的結(jié)構(gòu)性調(diào)整。

2025年，和黃醫(yī)藥腫瘤/免疫業(yè)務(wù)綜合收入為2.86億美元，同比下降21.44%，主要受中國(guó)境內(nèi)三款核心產(chǎn)品銷(xiāo)售疲軟拖累。愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼）在中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額為1.001億美元，同比下降13%；蘇泰達(dá)?（索凡替尼）銷(xiāo)售額為2700萬(wàn)美元，同比下降45%；沃瑞沙?（賽沃替尼）銷(xiāo)售額為2890萬(wàn)美元，同比下降36%。

在此背景下，達(dá)唯珂?（他澤司他）是公司為數(shù)不多實(shí)現(xiàn)逆勢(shì)高增長(zhǎng)的品種，2025年收入250萬(wàn)美元，同比大增158%，正處于市場(chǎng)爬坡關(guān)鍵期，盡管當(dāng)前營(yíng)收貢獻(xiàn)占比有限，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看和黃醫(yī)藥失去了這一重要的增長(zhǎng)支撐。

整體而言，和黃醫(yī)藥正加速向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。2025年4月，公司以6.085億美元現(xiàn)金出售上海和黃藥業(yè)45%股權(quán)，僅保留5%股權(quán)，全面聚焦創(chuàng)新藥研發(fā)。同時(shí)，公司重點(diǎn)布局的ATTC（抗體靶向偶聯(lián)藥物）平臺(tái)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，目前正與多家跨國(guó)藥企洽談平臺(tái)授權(quán)合作，有望成為未來(lái)新的增長(zhǎng)支撐。

而在這一過(guò)程中，安全始終需要企業(yè)擺在首位。于整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)而言，安全底線與臨床價(jià)值的平衡，始終是不可逾越的核心命題。

圖片/21圖庫(kù)

排版/許秋蓮

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