撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

慢性疼痛是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾和疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，影響著超過20%的人口。目前的治療方法仍顯不足，非甾體抗炎藥對慢性疼痛的療效有限，且存在胃腸道、腎臟和心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)。阿片類藥物雖然對嚴(yán)重疼痛有效，但會導(dǎo)致耐受性、依賴性和成癮性。這些局限性凸顯了對于研發(fā)安全、有效的疼痛治療手段的迫切需求。

2026 年 3 月 4 日，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院/甌江實(shí)驗(yàn)室張懿、陳江帆、瞿佳團(tuán)隊(duì)，在Cell Research期刊發(fā)表了題為：40 Hz light flickering alleviates chronic pain via adenosine signaling in the retina-amygdala pathway 的研究論文。

該研究表明，每天 2 小時40 Hz 閃爍光照射，就能有效緩解慢性疼痛，甚至還能“刪除”疼痛記憶。

這項(xiàng)研究揭示了 40 Hz 閃爍光作為一種新型非侵入性的疼痛管理方法具有多方面的治療益處，并解析了控制慢性疼痛和疼痛記憶的獨(dú)特視網(wǎng)膜-中央杏仁核回路和腺苷信號機(jī)制。

近年來，非侵入性的光刺激療法逐漸進(jìn)入科學(xué)家們的視野，已有研究表明，光療對抑郁癥、失眠和阿爾茨海默病等疾病具有改善作用。

尤其是40 Hz頻率的光閃爍刺激，因其在動物實(shí)驗(yàn)中能夠逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病病理變化而備受關(guān)注。美國 FDA 甚至將 40 Hz 伽馬腦波的聲光刺激設(shè)備認(rèn)定為“突破性設(shè)備”。

40 Hz 閃爍光的鎮(zhèn)痛效果

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠身上測試了不同頻率、強(qiáng)度的閃爍光對慢性疼痛的影響。他們采用了兩種經(jīng)典的疼痛模型：CFA 模型模擬炎癥性疼痛，SNI 模型模擬神經(jīng)病理性疼痛。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人驚喜：每天 2 小時、2000 勒克斯（大約陰天戶外光照的五分之一水平）的 40 Hz 閃爍光干預(yù)，能夠顯著緩解兩種模型小鼠的機(jī)械性痛覺。更令人振奮的是，這種鎮(zhèn)痛效果在光照結(jié)束后仍能持續(xù)超過 6 小時。

該研究還發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵規(guī)律：

• 頻率特異性：20 Hz 或直流光無效，80 Hz 效果弱于 40Hz；

• 強(qiáng)度依賴性：提高光照強(qiáng)度可縮短起效時間；

• 治療時間窗：小鼠建模前進(jìn)行光照不能預(yù)防痛覺超敏，說明其主要作用于已形成的慢性疼痛。

作用機(jī)制：眼睛到大腦的“鎮(zhèn)痛專線”

光是如何“跑”進(jìn)大腦并止住疼痛的呢？這是研究要解決的核心問題。

通過先進(jìn)的病毒示蹤技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一條此前未知的通路：眼睛（視網(wǎng)膜）→中央杏仁核（CeA，大腦的疼痛處理中心）。這條“視網(wǎng)膜-中央杏仁核通路”就像一條直通大腦疼痛中樞的“鎮(zhèn)痛專線”。

功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這條通路的關(guān)鍵作用：

• 通過化學(xué)遺傳學(xué)激活投射至中央杏仁核的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，可增強(qiáng) 40 Hz 光療效果；

• 抑制這些細(xì)胞則可完全阻斷光的鎮(zhèn)痛作用；

• 光遺傳學(xué)直接激活中央杏仁核中接收視網(wǎng)膜輸入的神經(jīng)元，足以產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。

有趣的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)這一效應(yīng)的并不是負(fù)責(zé)非成像視覺功能的內(nèi)源性光敏視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，而是常規(guī)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。

分子機(jī)制：腺苷信號的“止痛開關(guān)”

在分子層面，研究團(tuán)隊(duì)揭示了更精細(xì)的調(diào)控機(jī)制。40 Hz 光刺激能快速、持久地升高中央杏仁核細(xì)胞外的腺苷水平，這種升高依賴于腺苷通過平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體的外排。

關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)證據(jù)包括——

• 藥理學(xué)阻斷核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體可消除光誘導(dǎo)的腺苷升高和鎮(zhèn)痛作用；

• 直接向中央杏仁核輸注腺苷可完美模擬 40 Hz 光的鎮(zhèn)痛效果；

• 這種鎮(zhèn)痛作用依賴腺苷 A2A 受體，基因敲除或藥理學(xué)拮抗該受體會完全阻斷鎮(zhèn)痛效果。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，被 40 Hz 光激活的中央杏仁核神經(jīng)元中，超過 80% 表達(dá)腦啡肽——這是大腦自身的“天然止痛藥”。40 Hz 光刺激能促進(jìn)中央杏仁核內(nèi)源性腦啡肽的釋放，形成了多層次的鎮(zhèn)痛機(jī)制。

突破性發(fā)現(xiàn)：“刪除”疼痛記憶

慢性疼痛最棘手的問題之一是“疼痛記憶”——即使原始損傷已愈合，大腦仍會“記住”疼痛，導(dǎo)致對輕微刺激也產(chǎn)生過度反應(yīng)。

這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，40 Hz 光照能夠干擾疼痛記憶的再鞏固過程，40 Hz 光照或向中央杏仁核輸注腺苷，可使中央杏仁核中的痛覺過敏變得不穩(wěn)定并得以逆轉(zhuǎn)，這與痛覺的記憶再鞏固過程相呼應(yīng)，這也表明了中央杏仁核是消除疼痛記憶的關(guān)鍵部位。

因此，40 Hz 光照不僅能緩解當(dāng)下的疼痛，還能“改寫”大腦的疼痛記憶，讓已緩解的疼痛不再因外界刺激而復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)了疼痛記憶的長效消除。

研究意義與臨床前景

這項(xiàng)研究具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。在理論上，這是首次發(fā)現(xiàn)眼睛和大腦疼痛中樞之間存在直接的功能連接，40 Hz 的光能激活這條“視覺-鎮(zhèn)痛通路”。在應(yīng)用上，這項(xiàng)研究為慢性疼痛患者提供了一種無創(chuàng)、無明顯副作用的治療新選擇。與藥物和手術(shù)治療相比，光療具有安全性高、可及性強(qiáng)、患者可在家自行操作等優(yōu)勢。

值得一提的是，該團(tuán)隊(duì)近年來在光療領(lǐng)域取得了一系列重要成果，他們此前曾發(fā)現(xiàn)，40 Hz 光照能通過大腦皮層腺苷信號促進(jìn)睡眠，還能增強(qiáng)腦膠質(zhì)淋巴流動，這些發(fā)現(xiàn)為光療在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-026-01227-7