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喧囂褪去，浮華散盡，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷一場深刻的價值回歸——唯有真正具備臨床突破性與技術(shù)原創(chuàng)性的產(chǎn)品，方能穿越行業(yè)周期，贏得長遠未來。

ADC領(lǐng)域，在這場大浪淘沙的行業(yè)洗牌中，真正的核心價值正逐步凸顯、淬煉成型。如今，國產(chǎn)ADC已從早期同質(zhì)化的靶點“內(nèi)卷”中覺醒，正式邁入以機制創(chuàng)新、聯(lián)合策略和精準治療為核心的研發(fā)“深水區(qū)”。

當我們審視當前中國ADC的產(chǎn)業(yè)版圖，一批極具潛力的核心管線脫穎而出，它們不僅在臨床數(shù)據(jù)上媲美甚至超越國際同類產(chǎn)品，更在靶點選擇、分子設(shè)計、適應(yīng)癥拓展上形成獨特競爭優(yōu)勢，有望為國內(nèi)藥企在全球ADC賽道的競爭中，穩(wěn)穩(wěn)贏得了話語權(quán)。

01

ZL-1310：攻克“冷腫瘤”堡壘的導(dǎo)彈

再鼎醫(yī)藥的ZL-1310（zocilurtatug pelitecan），是一款靶向DLL3的ADC藥物，也是當前小細胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域最受矚目的突破性療法之一，為這一“冷腫瘤”的治療帶來了革命性希望。

SCLC是最具侵襲性和致命性的實體腫瘤之一，在全球每年約250萬肺癌確診患者中，約15%為小細胞肺癌。其中，三分之二的患者在確診時已處于廣泛期，傳統(tǒng)放化療等治療手段預(yù)后極差，5年生存率極低，是臨床治療中典型的“冷腫瘤”，長期面臨治療手段匱乏的困境。

DLL3作為攻克SCLC的絕佳靶點，其獨特性尤為突出：它是一種主要調(diào)控Notch信號通路的蛋白，正常情況下僅表達于細胞內(nèi)部，而在近90%的SCLC細胞表面會出現(xiàn)異常高表達，正常組織則幾乎不表達，這為靶向治療提供了極高的特異性。目前，全球范圍內(nèi)已有超過50種靶向DLL3的藥物處于積極研發(fā)階段，包括AMG 757、BI 764532和BHP-01等，充分印證了DLL3靶點的治療潛力與行業(yè)認可度。

ZL-1310的核心優(yōu)勢，在于其以ADC療法，在曾被認為難以突破的SCLC領(lǐng)域，實現(xiàn)了對同類TCE藥物的顯著超越。

2024年ENA大會公布的全球Ia期臨床數(shù)據(jù)顯示，ZL-1310治療的客觀緩解率（ORR）高達74%，其中腦轉(zhuǎn)移患者的ORR更是達到100%，打破了腦轉(zhuǎn)移腫瘤治療效果不佳的魔咒。2025年ASCO大會更新的全球1a/1b期臨床數(shù)據(jù)，進一步鞏固了其療效優(yōu)勢：在二線治療中，所有劑量組患者的未確認客觀緩解率（uORR）達67%，疾病控制率（DCR）高達97%；其中1.6mg/kg劑量組展現(xiàn)出最佳的療效與耐受性平衡，ORR提升至79%，DCR更是達到100%，實現(xiàn)了近乎全面的疾病控制。

對比來看，安進旗下靶向DLL3/CD3的雙抗藥物Tarlatamab，在II期臨床中的ORR僅為40%，且三級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率接近60%，安全性隱患明顯。

ZL-1310不僅在療效上實現(xiàn)了近乎翻倍的提升，其優(yōu)異的安全性更為后續(xù)聯(lián)合治療奠定了堅實基礎(chǔ)。在低于2.0mg/kg的劑量組中，3級及以上TRAEs發(fā)生率僅為6%，嚴重TRAEs發(fā)生率僅為4%，遠優(yōu)于同類產(chǎn)品，極大降低了治療風險。

這種“高效低毒”的特性，讓ZL-1310不僅有望成為SCLC后線治療的核心基石，更具備了與PD-1等免疫療法聯(lián)合、沖擊一線治療的巨大潛力，有望徹底改變小細胞肺癌的治療格局。

監(jiān)管層面的認可同樣彰顯其價值：2025年1月，ZL-1310獲得美國FDA孤兒藥資格；同年5月，又斬獲FDA快速通道認定，充分體現(xiàn)了其在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）治療中的同類首創(chuàng)潛力。目前，ZL-1310已正式啟動全球III期注冊研究，研發(fā)進度躋身全球前列。

作為國內(nèi)首款進入全球注冊性研究的DLL3 ADC，它不僅有望填補小細胞肺癌后線治療的臨床空白，更打破了海外藥企在該靶點的壟斷格局，為國產(chǎn)ADC在細分賽道的突圍提供了寶貴的實踐經(jīng)驗。

02

Iza-bren：雙抗ADC的“王者之氣”

百利天恒的Iza-bren（BL-B01D1），是一款全球首創(chuàng)的靶向EGFR×HER3的雙抗ADC，它的出現(xiàn)，標志著ADC技術(shù)正式從“單靶點導(dǎo)彈”向“多靶點精確制導(dǎo)”的升級跨越，開啟了ADC研發(fā)的全新范式。

其獨特設(shè)計由三部分構(gòu)成：EGFR×HER3雙特異性抗體、穩(wěn)定的四肽可裂解連接子，以及新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷（Ed-04）。這種設(shè)計讓藥物如同“精準核彈”，可同時識別腫瘤細胞表面的EGFR和HER3兩個靶點，雙重阻斷腫瘤生長信號通路，既大幅提升了治療的精準度，又顯著增強了對腫瘤細胞的殺傷能力，有效克服了單靶點ADC易產(chǎn)生耐藥性的痛點。

Iza-bren的研發(fā)野心，在于成為一款覆蓋多瘤種的“泛癌種”基石藥物，其臨床開發(fā)策略之大膽、布局之廣泛，在全球ADC領(lǐng)域亦鮮有對手。目前，Iza-bren已在國內(nèi)外針對不同瘤種和人群，開展了40余項臨床試驗，其中包括10項國內(nèi)III期臨床注冊研究和3項海外關(guān)鍵注冊研究，全面覆蓋肺癌、乳腺癌、食管癌等多個高發(fā)瘤種。

令人振奮的是，Iza-bren已在多個適應(yīng)癥上取得確證性的臨床成功，用扎實的數(shù)據(jù)刷新了行業(yè)認知。

2025年9月，世界肺癌大會（WCLC）上公布的數(shù)據(jù)顯示，Iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療方案的ORR達到100%，單藥治療TKI耐藥患者的中位PFS達12.5個月，突破了歷史治療紀錄，重新定義了EGFR突變非小細胞肺癌的治療格局——這樣的全緩解數(shù)據(jù)，在腫瘤治療領(lǐng)域幾乎前所未見。

同年10月的ESMO年會上，Iza-bren的關(guān)鍵注冊III期臨床研究結(jié)果，成功入選大會最高榮譽環(huán)節(jié)Late-breaking Abstract（LBA），并同步發(fā)表于醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》主刊，彰顯了國際醫(yī)學(xué)界對其研究價值的高度認可。該研究顯示，經(jīng)Iza-bren治療確認的ORR達到54.6%，較化療組的27.0%實現(xiàn)翻倍；中位緩解持續(xù)時間（DoR）達8.5個月，較化療組（4.8個月）同樣翻倍，且Iza-bren組觀察到部分患者實現(xiàn)CR，腫瘤病灶被徹底清除，療效優(yōu)勢極為顯著。

11月，Iza-bren在食管鱗癌的III期研究經(jīng)中期分析，順利達到PFS和OS雙主要終點——這是全球首個ADC藥物在治療晚期食管鱗癌的Ⅲ期臨床中期分析中，即實現(xiàn)PFS/OS雙陽性成果，有望填補該領(lǐng)域的巨大臨床空白，為晚期食管鱗癌患者帶來全新治療選擇。

2026年2月，百利天恒宣布，Iza-bren在三陰性乳腺癌的中國III期臨床試驗中取得雙重主要終點陽性結(jié)果，成為全球首個在III期臨床中對三陰性乳腺癌實現(xiàn)雙重主要終點陽性的雙抗ADC藥物，進一步拓寬了其適應(yīng)癥價值。

國際巨頭BMS以高達84億美元的合作金額，對Iza-bren的價值給予了最高認可。目前，BMS已在美國推進多項II/III期關(guān)鍵試驗，且已觸發(fā)里程碑付款；更關(guān)鍵的是，其在西方患者中的I期數(shù)據(jù)與國內(nèi)數(shù)據(jù)保持高度一致，證明了該藥物跨人種療效的普適性，為其全球化商業(yè)化之路掃清了核心疑慮。

Iza-bren正以扎實的臨床數(shù)據(jù)，一步步兌現(xiàn)其成為“超級重磅炸彈”的潛力，也為中國創(chuàng)新藥企攀登全球醫(yī)藥創(chuàng)新金字塔頂端，提供了絕佳的范本。

03

HLX43：“IO+ADC”協(xié)同效應(yīng)的創(chuàng)新典范

復(fù)宏漢霖的HLX43，是一款靶向PD-L1的ADC藥物，其設(shè)計理念堪稱“一石二鳥”，成功解鎖了“免疫治療+靶向殺傷”的協(xié)同效應(yīng)，為免疫治療領(lǐng)域的突破提供了全新思路。

從作用機制來看，PD-L1抑制劑作為免疫治療的核心藥物，已在多種實體瘤中廣泛應(yīng)用，但單藥治療的客觀緩解率有限，且部分患者會出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥；而PD-L1 ADC將PD-L1抗體與細胞毒性載荷偶聯(lián)，實現(xiàn)了雙重作用：一方面通過PD-L1抗體阻斷PD-1/PD-L1通路，激活機體自身免疫系統(tǒng)，發(fā)揮免疫抗腫瘤作用；另一方面通過ADC的靶向遞送功能，將強效細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞內(nèi)部，實現(xiàn)靶向殺傷。

這種“免疫+靶向”的協(xié)同作用，不僅顯著提升了治療效果，還能有效降低單純免疫治療的不良反應(yīng)，實現(xiàn)“高效低毒”的治療目標。

2025年ASCO年會上，復(fù)宏漢霖首次公布HLX43的I期臨床試驗數(shù)據(jù)，瞬間引發(fā)行業(yè)震動，為PD-1/L1靶點的研發(fā)開辟了新的可能性。

這項針對晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的研究顯示，HLX43在標準治療失敗的患者群體中，展現(xiàn)出令人矚目的療效：研究者評估的Ia期ORR為36.8%，中位PFS為4.2個月；Ib期2.0 mg/kg劑量組中，NSCLC患者經(jīng)研究者評估的ORR為38.1%，其中鱗狀NSCLC患者的ORR達40%，PFS為4.2個月。尤為值得關(guān)注的是，在傳統(tǒng)上難以攻克的胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者亞組中，4例患者中有3例達到部分緩解，ORR高達75%；而腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的DCR更是達到100%，為這類難治性患者帶來了新的希望。

這一數(shù)據(jù)不僅點燃了科學(xué)界對PD-1/L1靶點新應(yīng)用場景的期待，更標志著免疫治療領(lǐng)域正在經(jīng)歷一場靜默的革命——PD-L1 ADC有望成為突破免疫治療瓶頸的關(guān)鍵方向。

2025年12月，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）上，復(fù)宏漢霖首次公布HLX43用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的II期臨床研究數(shù)據(jù)：在29例可評估療效的患者中，ORR為41.4%，DCR為82.8%；其中3 mg/kg劑量組的ORR和DCR分別達到70.0%和100%，患者中位PFS尚未達到，展現(xiàn)出優(yōu)異的療效潛力。

2026年1月，在2026年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上，復(fù)宏漢霖再度公布HLX43治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的II期概念驗證數(shù)據(jù)：33例療效可評估的患者中，ORR為30.3%，DCR為81.8%；其中3 mg/kg劑量組的ORR高達61.5%，DCR達到100.0%，進一步驗證了其在消化道腫瘤中的治療價值。

目前，復(fù)宏漢霖已累計開展約10項HLX43治療多項實體瘤的臨床研究，在全球入組患者超過500例，廣泛覆蓋肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個高發(fā)瘤種，其中NSCLC患者超過300例。HLX43的研發(fā)進展，充分證明了國產(chǎn)藥企在PD-L1 ADC領(lǐng)域的研發(fā)能力已達到國際先進水平，也為國產(chǎn)廣譜ADC的發(fā)展提供了全新方向。

04

SKB264：默沙東的堅定選擇

科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗（SKB264），是一款靶向TROP-2的ADC藥物。它的行業(yè)價值，不僅在于其優(yōu)秀的單藥臨床數(shù)據(jù)，更在于其成功將“IO+ADC”聯(lián)合療法從理論推向大規(guī)模臨床驗證，確立了該聯(lián)合策略的臨床標桿，為ADC價值最大化提供了可復(fù)制的路徑。

SKB264的核心突破，在于其與帕博利珠單抗（K藥，PD-1抑制劑）的聯(lián)合應(yīng)用。從作用機制來看，ADC可直接殺傷腫瘤細胞，釋放腫瘤抗原和損傷相關(guān)分子模式，有效逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境；而PD-1抑制劑則能激活機體T細胞的抗腫瘤活性，兩者形成完美互補，實現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，有效克服腫瘤耐藥，延長患者治療響應(yīng)時間。

2025年11月，SKB264聯(lián)合K藥一線治療PD-L1陽性NSCLC的III期研究（OptiTROP-Lung05）順利達到PFS主要終點，顯示出統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，且在OS方面觀察到明確的獲益趨勢——這是全球首個在該適應(yīng)癥上取得陽性結(jié)果的ADC聯(lián)合免疫療法III期研究，徹底奠定了SKB264在“IO+ADC”聯(lián)合領(lǐng)域的標桿地位。

在此之前，SKB264已在國內(nèi)獲批三項適應(yīng)癥，分別為：至少接受過2種系統(tǒng)治療的晚期三陰性乳腺癌；EGFR-TKI和含鉑化療經(jīng)治的EGFR突變陽性晚期非鱗狀NSCLC；EGFR-TKI治療后（未接受含鉑化療）進展的EGFR突變陽性晚期非鱗狀NSCLC，已為大量晚期患者帶來治療獲益。

如今，在聯(lián)合K藥一線治療PD-L1陽性NSCLC取得成功后，SKB264仍有4項重大適應(yīng)癥處于臨床III期階段，包括OptiTROP-Lung06、OptiTROP-Lung07、OptiTROP-Breast02、OptiTROP-Breast03，分別對應(yīng)PD-L1陰性晚期非鱗NSCLC一線治療、EGFR突變陽性晚期NSCLC一線治療、HR+/HER2-晚期乳腺癌二線后治療、PD-L1陰性晚期TNBC一線治療，全面覆蓋肺癌、乳腺癌兩大高發(fā)瘤種的核心治療場景。

默沙東作為全球醫(yī)藥巨頭，持續(xù)大力推進SKB264的臨床開發(fā)，目前正針對六種腫瘤類型開展15項全球III期臨床試驗；科倫博泰則在境內(nèi)開展了8項與SKB264相關(guān)的III期臨床試驗。2026年將迎來多項III期數(shù)據(jù)密集讀出，作為“IO+ADC”聯(lián)合療法的先行者，SKB264確立的療效標準，將成為后續(xù)同類產(chǎn)品的核心對標尺度。

SKB264用臨床數(shù)據(jù)向行業(yè)證明：基于深刻的作用機制理解，合理設(shè)計聯(lián)合治療策略，能夠充分釋放ADC與免疫治療的協(xié)同潛力，克服耐藥、延長患者生存期，這也是ADC藥物實現(xiàn)價值最大化的關(guān)鍵路徑之一。

05

IBI343：攻克“癌中之王”的硬核創(chuàng)新

信達生物的IBI343，是一款靶向CLDN18.2的ADC藥物，其核心價值體現(xiàn)在兩大方面：一是精準選擇差異化靶點，瞄準臨床“無人區(qū)”；二是憑借優(yōu)異的分子設(shè)計和突破性臨床數(shù)據(jù)，躋身Best-in-class行列，彰顯中國創(chuàng)新藥的硬核實力。

從靶點選擇來看，CLDN18.2是一個極具挑戰(zhàn)性且全球競爭格局尚未固化的潛力靶點，它在胃癌、胰腺癌等多種消化道腫瘤中呈現(xiàn)特異性高表達，尤其在晚期胰腺癌中，其表達率高且與腫瘤惡性程度相關(guān)，成為近年來消化道腫瘤治療的研究熱點。

而胰腺癌素有“癌中之王”之稱，長期以來是腫瘤治療中的“硬骨頭”——傳統(tǒng)放化療、靶向治療效果有限，患者中位生存期極短，預(yù)后極差，臨床需求長期處于未被滿足狀態(tài)。信達生物精準瞄準這一臨床“無人區(qū)”，將IBI343的臨床開發(fā)重點之一放在晚期胰腺癌上，這種敢于挑戰(zhàn)高難度領(lǐng)域的戰(zhàn)略勇氣，本身就是創(chuàng)新精神的體現(xiàn)。

在分子設(shè)計層面，IBI343基于信達生物與Synaffix的合作，采用了多項差異化設(shè)計：其一，進行Fc Silence突變，實現(xiàn)高內(nèi)吞效率的同時，避免ADCC介導(dǎo)的消化道毒性；其二，采用定點偶聯(lián)技術(shù)，保證藥物穩(wěn)定均一的藥物抗體比（DAR4）；其三，選用TOPO1i毒素作為有效載荷。

這些設(shè)計帶來了顯著優(yōu)勢：盡管IBI343的DAR為4，但其體內(nèi)活性優(yōu)于DAR為8的DXd-ADC，且親水性更好、藥代動力學(xué)（PK）特征更優(yōu)?；趦?yōu)良的分子設(shè)計，IBI343在安全性方面表現(xiàn)突出，胃腸道不良事件、低白蛋白血癥的發(fā)生率較低，因不良事件停藥的發(fā)生率也處于較低水平，為長期治療提供了保障。

在胰腺癌的療效方面，IBI343的表現(xiàn)更為突出，用數(shù)據(jù)打破了“癌中之王”的治療困局。

2025年ASCO大會上公布的Ia/Ib期研究數(shù)據(jù)顯示，IBI343在CLDN18.2表達陽性的晚期胰腺癌患者中，展現(xiàn)出令人鼓舞的療效與安全性：在6 mg/kg劑量組中，ORR達到22.7%，DCR高達81.8%，PFS為5.4個月，OS為9.1個月。這一數(shù)據(jù)使其成為全球首個在晚期胰腺癌治療中，同時展現(xiàn)出良好療效和安全性的ADC藥物，為晚期胰腺癌患者帶來了全新的治療希望。

更重要的是，IBI343的成功獲得了中美兩國監(jiān)管機構(gòu)的同時認可，這標志著中國ADC的研發(fā)質(zhì)量已達到全球最高標準。基于其突出的臨床數(shù)據(jù)，IBI343已順利獲得中國NMPA和美國FDA的突破性療法認定——這一成就并非易事，充分證明了其臨床價值和研發(fā)水平得到了全球頂尖監(jiān)管機構(gòu)的認可。

在ADC這場全球創(chuàng)新競賽中，IBI343這樣的產(chǎn)品，正是中國力量從“行業(yè)參與者”邁向“規(guī)則影響者”乃至“領(lǐng)域定義者”的最佳注腳，彰顯了中國創(chuàng)新藥企的全球競爭力。

06

結(jié)語

縱觀這5款核心ADC管線，我們看到的不是同質(zhì)化的“內(nèi)卷”，而是中國ADC產(chǎn)業(yè)多層次、多維度的突破性發(fā)展：

在挑戰(zhàn)最嚴峻的疾病領(lǐng)域，ZL-1310以卓越臨床數(shù)據(jù)為小細胞肺癌治療樹立新標準，IBI343不畏艱難、直擊“癌中之王”胰腺癌的治療空白；在技術(shù)范式上，Iza-bren的雙抗ADC設(shè)計，開辟了多靶點ADC的全新研發(fā)路徑；在治療策略上，SKB264成功將“IO+ADC”聯(lián)合療法從理論落地為臨床標桿，HLX43則致力于開發(fā)“免疫+靶向”內(nèi)源協(xié)同的新型分子，拓寬了ADC的應(yīng)用邊界。

中國創(chuàng)新藥企的信心，正來自于這些能夠真正改變患者命運、并經(jīng)得起國際嚴格審評的“硬核產(chǎn)品”。中國ADC的發(fā)展故事，已從“快速跟隨”的上半場，正式進入“源頭創(chuàng)新”的下半場。這5款A(yù)DC管線，正是這場深刻產(chǎn)業(yè)變革中最嘹亮的號角，它們的每一步進展，都在推動中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)向全球價值鏈頂端邁進。

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