動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）長(zhǎng)期位居全球死亡原因首位，其早期識(shí)別與精準(zhǔn)預(yù)防一直是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的核心議題。近日，由南方科技大學(xué)顧東風(fēng)院士團(tuán)隊(duì)牽頭開展的一項(xiàng)大型國(guó)際合作研究，基于中國(guó)China-PAR隊(duì)列與英國(guó)UK Biobank數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了家族史與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并首次明確揭示：家族史對(duì)心血管疾病的影響在年輕人中最為顯著，而在老年階段明顯減弱。

研究設(shè)計(jì)：跨國(guó)大樣本隊(duì)列研究

研究納入了中國(guó)China-PAR項(xiàng)目和英國(guó)UK Biobank兩大前瞻性隊(duì)列，共計(jì)超過50萬名成年人。參與者通過標(biāo)準(zhǔn)化問卷調(diào)查其一級(jí)親屬（父母、兄弟姐妹）是否患有冠心病或卒中，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以記錄ASCVD事件發(fā)生情況。

隨訪時(shí)間中位數(shù)分別約為中國(guó)隊(duì)列4.6年、英國(guó)隊(duì)列11.8年。在此期間，累計(jì)發(fā)生ASCVD病例數(shù)達(dá)數(shù)萬例，為分析提供了強(qiáng)有力的統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)。

此外，研究還系統(tǒng)控制了吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、血壓、血脂、糖尿病等多種混雜因素，從而提高結(jié)果的可靠性。

核心發(fā)現(xiàn)：家族史顯著增加ASCVD風(fēng)險(xiǎn)

研究結(jié)果顯示，無論在中國(guó)還是英國(guó)人群中，具有家族史的個(gè)體發(fā)生ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于無家族史者?？傮w而言，家族史與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈穩(wěn)定正相關(guān)關(guān)系。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：

• 家族史陽性人群的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加約20%–40%；

• 隨著患病親屬數(shù)量增加（如≥2名一級(jí)親屬患?。?，風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步上升；

• 這種趨勢(shì)在不同國(guó)家和人群中具有一致性。

這些結(jié)果表明，家族史不僅是一個(gè)簡(jiǎn)單的背景信息，更是反映遺傳易感性的重要風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。

年齡差異：年輕人群中影響更嚴(yán)重

本研究最重要的發(fā)現(xiàn)之一，是家族史對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的影響具有明顯的年齡依賴性。

具體而言：

• 在45歲以下人群中，家族史對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的影響最強(qiáng)；

• 隨著年齡增加，這種影響逐漸減弱；

• 在60歲及以上人群中，家族史的獨(dú)立預(yù)測(cè)作用明顯下降，甚至部分消失。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，具有家族史的人群在年輕時(shí)發(fā)生ASCVD的時(shí)間更早。例如，在50歲時(shí)，家族史陽性者的無病生存時(shí)間明顯縮短，而這種差異在80歲時(shí)顯著減小。

這一結(jié)果提示，遺傳因素在年輕階段起主導(dǎo)作用，而隨著年齡增長(zhǎng)，環(huán)境因素和生活方式逐漸占據(jù)更大影響。

根據(jù)家族史劃分的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、中風(fēng)和冠心?。–HD）的年齡特異性風(fēng)險(xiǎn)

不同類型家族史：兄弟姐妹影響更強(qiáng)

研究還比較了不同類型家族史（父母 vs 兄弟姐妹）的影響。結(jié)果顯示：

• 兄弟姐妹患病史對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的影響強(qiáng)于父母患病史；

• 這種差異在中英兩國(guó)人群中均一致存在；

• 提示共同生活環(huán)境和更接近的遺傳背景可能發(fā)揮重要作用。

這一發(fā)現(xiàn)為臨床評(píng)估提供了更細(xì)致的參考，即不僅要關(guān)注是否存在家族史，還應(yīng)區(qū)分具體類型。

機(jī)制解釋：遺傳與環(huán)境的動(dòng)態(tài)作用

研究者提出了多種可能機(jī)制解釋年齡差異現(xiàn)象：

1. 選擇性生存效應(yīng)：高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體在年輕時(shí)更早發(fā)病，導(dǎo)致老年人群中高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體比例降低；

2. 行為調(diào)整效應(yīng)：有家族史的年輕人更可能采取健康生活方式，從而部分抵消風(fēng)險(xiǎn)；

3. 信息偏倚：老年人對(duì)家族病史的回憶可能不夠準(zhǔn)確。

這些機(jī)制共同說明，家族史的作用并非固定，而是隨生命周期動(dòng)態(tài)變化。

公共衛(wèi)生意義：心血管防控需“前移窗口”

本研究對(duì)公共衛(wèi)生與臨床實(shí)踐具有重要啟示：

• 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別應(yīng)前移至年輕階段，傳統(tǒng)上，心血管疾病被視為中老年疾病，但實(shí)際上高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上在年輕階段已形成；
  

• 家族史應(yīng)作為早期篩查的重要指標(biāo)，尤其在年輕人群中；

• 臨床指南應(yīng)考慮年齡分層，對(duì)不同年齡段采取差異化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略。

結(jié)論：家族史是分層防控的重要依據(jù)

該研究基于大規(guī)?？鐕?guó)數(shù)據(jù)，系統(tǒng)證明了家族史在ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的關(guān)鍵作用，并揭示了其顯著的年齡依賴性。家族史不僅能夠預(yù)測(cè)疾病發(fā)生，還可幫助識(shí)別早發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群，尤其在年輕階段具有更高價(jià)值。未來，結(jié)合基因信息與生活方式數(shù)據(jù)，有望進(jìn)一步提升個(gè)體化心血管疾病預(yù)防水平。