新冠疫情讓mRNA疫苗一戰(zhàn)成名，這款曾拯救超1440萬人生命的“防疫利器”，如今卻迎來了強(qiáng)勁對手。2026年3月，哈佛大學(xué)維斯研究所的團(tuán)隊在《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表重磅研究，其研發(fā)的DoriVac DNA折紙疫苗平臺，在小鼠和人類模型中均觸發(fā)了強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)，更在穩(wěn)定性、生產(chǎn)和儲運上全面碾壓mRNA疫苗。這款被科學(xué)家盛贊為“下一代疫苗革命”的新技術(shù)，真的能取代mRNA疫苗，開啟防疫新時代嗎？

要理解DNA折紙疫苗的厲害，得先說說mRNA疫苗的“先天短板”。作為疫情中的明星技術(shù)，mRNA疫苗靠快速研發(fā)和強(qiáng)免疫原性出圈，但光環(huán)背后，問題也逐漸暴露。首先是免疫保護(hù)不持久，不僅不同人之間的保護(hù)效果差異巨大，新冠病毒的持續(xù)變異還讓疫苗頻繁更新，打加強(qiáng)針成了常態(tài)；其次是生產(chǎn)和儲運的“高門檻”，mRNA分子需要包封在脂質(zhì)納米顆粒中，這個過程難度大、成本高，還得全程冷鏈運輸，莫德納疫苗在2-8℃僅能保存30天，這讓低收入國家和偏遠(yuǎn)地區(qū)的疫苗普及難上加難；此外，mRNA疫苗還可能引發(fā)脫靶效應(yīng)，PEG脂質(zhì)成分甚至?xí)T導(dǎo)抗體反應(yīng)，加速疫苗被身體清除。

而DNA折紙疫苗的出現(xiàn)，恰好精準(zhǔn)破解了這些痛點。這款由William Shih教授團(tuán)隊研發(fā)的DoriVac平臺，把DNA玩出了“新花樣”——利用DNA折紙納米技術(shù)，將長鏈DNA和短鏈“訂書針”DNA折疊成微小的方形納米結(jié)構(gòu)，這個看似精巧的“納米折紙”，實則是個功能強(qiáng)大的“免疫指揮中心”：一面以納米級精準(zhǔn)間距排列佐劑分子，另一面展示病毒抗原，既能當(dāng)疫苗激發(fā)免疫，又能當(dāng)佐劑增強(qiáng)反應(yīng)，實現(xiàn)了“一箭雙雕”。

更絕的是，這個“納米折紙”的設(shè)計堪稱“精準(zhǔn)到微米”。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，將CpG佐劑分子以3.5納米的間距排列、總數(shù)控制在18個時，能觸發(fā)最強(qiáng)的免疫細(xì)胞反應(yīng)，還能減少佐劑的毒性副作用。這種納米尺度的精準(zhǔn)控制，讓DNA折紙疫苗能像“精密儀器”一樣，在分子層面編程免疫識別，精準(zhǔn)激活靶向免疫細(xì)胞，這是mRNA疫苗難以企及的優(yōu)勢。

在實戰(zhàn)測試中，DNA折紙疫苗的表現(xiàn)更是驚艷。研究團(tuán)隊針對新冠、HIV、埃博拉病毒的共同靶點HR2肽設(shè)計疫苗，在小鼠實驗中，這款疫苗不僅激活了強(qiáng)烈的體液免疫和細(xì)胞免疫，還讓抗體產(chǎn)生B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和記憶T細(xì)胞數(shù)量大幅增加，為長期保護(hù)打下基礎(chǔ)。為了避免小鼠實驗的“水土不服”，團(tuán)隊還用上了模擬人類淋巴結(jié)的微流控器官芯片技術(shù)，結(jié)果顯示，疫苗在人類細(xì)胞中同樣能激活強(qiáng)效的抗原特異性免疫反應(yīng)，解決了疫苗研發(fā)中“小鼠有效、人類無效”的痛點。

最有說服力的，還是和mRNA疫苗的“正面PK”。研究團(tuán)隊將攜帶相同新冠刺突蛋白的DoriVac疫苗，與輝瑞、百歐泰、莫德納的mRNA疫苗直接對比，在小鼠加強(qiáng)免疫實驗中，兩者的抗病毒T細(xì)胞和抗體反應(yīng)不相上下，但DoriVac疫苗的優(yōu)勢卻一目了然：無需冷鏈儲運，在常溫下就能穩(wěn)定保存，這意味著它能輕松抵達(dá)醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)；生產(chǎn)過程更簡單，無需復(fù)雜的脂質(zhì)納米顆粒包封，大幅降低了制造成本；更重要的是，DoriVac還展現(xiàn)出良好的安全性，為后續(xù)臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。

值得一提的是，這款疫苗的潛力遠(yuǎn)不止于新冠。其模塊化設(shè)計讓它能輕松更換抗原，適配不同病原體，目前研究團(tuán)隊已成功開發(fā)出針對HIV、埃博拉的候選疫苗。尤其是在HIV疫苗研發(fā)中，DNA折紙技術(shù)解決了傳統(tǒng)疫苗的“支架干擾”難題，能精準(zhǔn)富集稀有廣譜中和抗體前體B細(xì)胞，為攻克艾滋病這一“世紀(jì)難題”帶來了新希望。而最初，這個平臺本是為癌癥免疫治療研發(fā)，新冠疫情的爆發(fā)讓科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了它在傳染病防控中的價值，如今從癌癥到傳染病，DoriVac的“跨界能力”讓其成為了名副其實的“萬能疫苗平臺”。

當(dāng)然，喊出“取代mRNA疫苗”的口號還為時過早。目前DoriVac疫苗仍處于臨床前研究階段，距離真正上市還有一段路要走，DNA折紙結(jié)構(gòu)的大規(guī)模生產(chǎn)、體內(nèi)降解控制等問題仍需解決。但不可否認(rèn)的是，這款疫苗的出現(xiàn)，打破了mRNA疫苗的技術(shù)壟斷，為疫苗研發(fā)提供了全新思路。它不再是簡單的“疫苗升級”，而是利用納米技術(shù)對免疫反應(yīng)的精準(zhǔn)調(diào)控，開啟了“可編程疫苗”的新時代。

mRNA疫苗在疫情中證明了核酸疫苗的潛力，而DNA折紙疫苗則站在巨人的肩膀上，實現(xiàn)了技術(shù)的超越。未來，這兩款技術(shù)或許并非“非此即彼”的競爭關(guān)系，而是互補(bǔ)發(fā)展，共同守護(hù)人類健康。但可以確定的是，隨著DNA折紙技術(shù)的不斷成熟，我們離“一款疫苗防多種疾病”“常溫儲運全球普及”的防疫理想，又近了一大步。這場由“納米折紙”引發(fā)的疫苗革命，才剛剛開始。

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01614-w/figures/5

https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260317015933.htm

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