為什么有的人經歷職場挫折、人際矛盾后會長期情緒低落，對喜歡的事提不起興趣，而有人卻能很快平復，難過幾天就翻篇了？

近期一項新研究從大腦的能量分子角度，揭開了應激易感性的關鍵奧秘。

2026年3月27日，南方醫(yī)科大學的陳毅華教授、高天明院士團隊在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表的研究《ATP release from the amygdala-prefrontal pathway regulates vulnerability to social stress in male mice》，第一次把抗壓和易抑郁的神經差異闡釋清楚：

社會應激易感小鼠內側前額葉皮層（mPFC）基底 ATP 水平和獎賞誘導的 ATP 釋放均不足，且該腦區(qū) Slc17a9 基因特異性下調。神經元中敲除該基因會引發(fā)抑郁樣行為，而杏仁核基底外側區(qū)投射至 mPFC 的神經元通過 Slc17a9 調控 ATP 釋放，雙向調控小鼠應激易感性。氟西汀或 mPFC 微注射 ATP 類似物可逆轉相關缺陷，證實 ATP 釋放是調控社會應激易感性的關鍵。

抗壓的人，和易抑郁的人，大腦里有什么不同？

首先，研究者通過慢性社會挫敗應激模型，把小鼠分成兩組：

抗壓組：雖然被欺負，但還能正常社交；

易感組：被欺負后變得抑郁，不愛社交，對甜食沒興趣。

通過活體微透析和光纖光度法實時檢測大腦ATP水平，發(fā)現易感小鼠內側前額葉皮層（mPFC）的ATP水平顯著降低，而且在社交、甜食等獎賞任務中ATP釋放也嚴重受損。而抗性小鼠只有獎賞任務中的ATP釋放輕微減弱，基底水平正常。用抗抑郁藥氟西汀治療后，易感小鼠的ATP釋放缺陷和抑郁行為都被逆轉。

因此，ATP水平低，且獎賞時釋放不足，是抑郁的關鍵標志。

誰在負責ATP的釋放？

接下來，研究者發(fā)現，易感小鼠mPFC Slc17a9基因顯著下調。Slc17a9基因編碼的蛋白負責把ATP打包進囊泡里，準備釋放。

用條件性基因敲除技術，分別敲除神經元和星形膠質細胞里的Slc17a9，結果顯示，敲除神經元的Slc17a9 → 小鼠經歷輕度應激后出現抑郁樣行為，ATP釋放缺陷；敲除星形膠質細胞的Slc17a9 → 沒影響。

因此，神經元里的Slc17a9負責ATP釋放，而不是星形膠質細胞。

BLA-mPFC 通路是調控關鍵

最后，作者通過逆行病毒示蹤發(fā)現，投射到mPFC的神經元主要來自杏仁核基底外側區(qū)（BLA）。而且易感小鼠BLA→mPFC通路上的Slc17a9顯著下調。

特異性敲除BLA→mPFC通路上的Slc17a9 → 小鼠應激后ATP釋放受損，變得易抑郁；化學遺傳學抑制BLA→mPFC通路 → 直接誘發(fā)抑郁樣行為；激活BLA→mPFC通路 → 逆轉易感小鼠的ATP缺陷和抑郁行為。并且向mPFC直接注射ATP類似物ATPγS，也能逆轉基因敲除小鼠的行為缺陷。

因此，BLA→mPFC通路，是調控ATP釋放、決定應激易感性的核心。

全文總結

本研究聚焦社會應激與抑郁樣行為的分子機制，證實內側前額葉皮層的 ATP 釋放缺陷是介導應激易感性的核心，而這一過程由 Slc17a9 基因調控，且BLA→mPFC投射通路是關鍵調控環(huán)路。該通路可雙向調控小鼠的應激易感性，補充 ATP 或激活該通路能逆轉應激誘導的抑郁樣行為，為抑郁癥的發(fā)病機制提供了新的分子和環(huán)路視角。

小編寄語：

應激易感性的個體差異，是抑郁癥研究中最核心的問題之一。為什么有人經歷創(chuàng)傷后能快速恢復，有人卻陷入抑郁難以自拔？過去，我們關注的是神經遞質、激素、基因。

但南方醫(yī)科大學陳毅華、高天明團隊的這項研究，把目光投向了一個更基礎的東西：能量。他們發(fā)現，易抑郁的小鼠，內側前額葉皮層的ATP水平顯著降低，且獎賞誘導的ATP釋放嚴重受損。而這一切的根源，是杏仁核投射到前額葉的通路Slc17a9的基因表達不足，導致ATP無法被正常“打包”釋放。更關鍵的是，激活這條通路或直接補充ATP，能逆轉抑郁樣行為。

這是一個全新的視角，抑郁癥可能不只是化學物質失衡，也是能量代謝失衡。那些在壓力中容易陷進去的人，也許不是心理脆弱，而是他們的大腦“電量不足”了。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03561-z

歡迎轉發(fā)分享