38歲的張先生（化名）正準(zhǔn)備接受第17次個(gè)性化疫苗注射，神情輕松、狀態(tài)飽滿的他絲毫看不出是與腎上腺皮質(zhì)癌抗?fàn)幗迥甑耐砥诨颊??！艾F(xiàn)在胃口很好，體重從120斤恢復(fù)到160斤，感覺(jué)免疫力也好多了！” 他笑著說(shuō)，言語(yǔ)里滿是感激，“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見(jiàn)病，沒(méi)什么特效藥，我很幸運(yùn)來(lái)到這里，瑞金醫(yī)院愿意花心思研發(fā)創(chuàng)新療法，為我們找生路，這份付出太珍貴了！”

作為一名基層警察，連軸轉(zhuǎn)的工作讓張先生習(xí)慣了奔波忙碌，熬夜加班也日漸成為常態(tài)。2021年12月的一次常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)左側(cè)腎上腺2.1cm占位，成了打破他平靜生活的驚雷。在當(dāng)?shù)亟邮苁中g(shù)后，病理提示為皮質(zhì)腺瘤，忙碌的他便放下心來(lái)，未按規(guī)復(fù)查，不曾想到這場(chǎng)看似普通的手術(shù)，只是這場(chǎng)罕見(jiàn)病抗?fàn)幍拈_(kāi)始：2022年9月，體檢再次發(fā)現(xiàn)左側(cè)腎上腺占位，未及時(shí)診治的病灶在一年間迅速發(fā)展，2023年8月的檢查顯示，腫瘤不僅復(fù)發(fā)，還出現(xiàn)了肝臟、腹壁、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。他被確診為腎上腺皮質(zhì)癌，一種發(fā)病率極低的罕見(jiàn)內(nèi)分泌惡性腫瘤。從此，張先生的生活只剩 “求醫(yī)” 二字。2023年 10月，他再次手術(shù)切除左腎，可病情并未止步，術(shù)后病理顯示腫瘤已出現(xiàn)脈管癌栓和轉(zhuǎn)移，Ki67高達(dá) 50%，意味著腫瘤惡性程度極高；2024年1月，腹膜后淋巴結(jié)和肝右葉轉(zhuǎn)移灶再次進(jìn)展，他又接受了第三次手術(shù)，本以為手術(shù)能遏制病情，術(shù)后復(fù)查卻依舊提示轉(zhuǎn)移灶存在。

手術(shù)之外，靶向與免疫治療的嘗試也屢屢受挫。2024年2月起，張先生開(kāi)始服用米托坦，并進(jìn)行了消融術(shù)，病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌，隨后開(kāi)啟米托坦聯(lián)合帕博利珠單抗、安羅替尼的治療，帕博利珠單抗打滿10周期，安羅替尼服用近一年，2025年1月復(fù)查，肝臟消融區(qū)結(jié)節(jié)仍在增大，腹膜后淋巴結(jié)持續(xù)進(jìn)展，他不得不接受第二次CT引導(dǎo)下肝病損射頻消融術(shù)。北京、上海輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，三次大手術(shù)、兩次消融治療，多款藥物輪番嘗試，腫瘤卻依舊在進(jìn)展，“我跑遍了全國(guó)醫(yī)院，試過(guò)了各種方法，那時(shí)候真的很絕望?！睆埾壬v道：“我每天都在網(wǎng)上查文獻(xiàn)找新療法，只要有一線希望我就愿意試試，可這是罕見(jiàn)病，愿意投入精力的醫(yī)院和醫(yī)生太少了?！?/p>

就在張先生走投無(wú)路之際，他得知瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病學(xué)科針對(duì)晚期內(nèi)分泌腫瘤，正在開(kāi)展個(gè)體化新抗原腫瘤疫苗創(chuàng)新療法。對(duì)他而言這無(wú)疑是黑暗中的最后一束亮光，他毅然決定試一試。

“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，晚期患者治療手段匱乏，傳統(tǒng)外科手術(shù)與藥物治療難以遏制腫瘤進(jìn)展，張先生所患的ENSAT Ⅳ期更是已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床治療難度極大。個(gè)性化mRNA 腫瘤疫苗，正是為這類難治性罕見(jiàn)腫瘤量身打造的創(chuàng)新療法?！敝委熜〗M成員、內(nèi)分泌代謝病學(xué)科主任醫(yī)師葉蕾介紹，這款疫苗并非通用型，而是根據(jù)每位患者的腫瘤情況量身定制，其核心原理依托生物信息學(xué)和免疫學(xué)，先對(duì)患者腫瘤組織進(jìn)行高通量測(cè)序，通過(guò)算法識(shí)別腫瘤特異性非同義突變確定新抗原靶點(diǎn)，再根據(jù)靶點(diǎn)合成專屬mRNA分子，借助脂質(zhì)納米顆粒遞送至患者體內(nèi)，指導(dǎo)合成腫瘤特異性抗原肽，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識(shí)別并清除癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的同時(shí)，也為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)提供了新路徑。

“以患者為中心，以醫(yī)學(xué)創(chuàng)新為各類疑難罕見(jiàn)病患者開(kāi)辟生命通道、為百姓健康保駕護(hù)航，一直是我們堅(jiān)守的初心和不懈的追求?！眱?nèi)分泌代謝病學(xué)科王衛(wèi)慶主任說(shuō)。2023年5月，由她牽頭的“mRNA-0523-L001（個(gè)體化新抗原腫瘤疫苗）”項(xiàng)目通過(guò)醫(yī)院涉及人體的科研倫理審批，同年11月在ClinicalTrial完成注冊(cè)并迎來(lái)首例患者。這支由10位醫(yī)護(hù)組成的團(tuán)隊(duì)，為患者打造了一對(duì)一專屬診療服務(wù)，每位醫(yī)生固定負(fù)責(zé)患者全程診療，從方案制定到疫苗注射、定期復(fù)查，每個(gè)環(huán)節(jié)都事無(wú)巨細(xì)。

2025年4月，張先生接受了第一次疫苗注射，因彼時(shí)身體虛弱，并未出現(xiàn)預(yù)期的發(fā)熱反應(yīng)，這讓他滿心焦慮：“是不是藥效不好？” 作為他的專屬負(fù)責(zé)醫(yī)生，內(nèi)分泌代謝病學(xué)科武魯銘醫(yī)生第一時(shí)間耐心安撫：“每個(gè)人的身體反應(yīng)不同，我們會(huì)持續(xù)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整方案?！?此后，張先生每三周注射一次，期間但凡有血液指標(biāo)等疑問(wèn)，微信咨詢武醫(yī)生總能得到快速回復(fù)，這位專屬的 “家庭醫(yī)生”，讓他倍感安心。原計(jì)劃九周期的治療，因腫瘤持續(xù)縮小得以延續(xù)，完成16次注射后，他的靶病灶明顯縮小，全身無(wú)新發(fā)病灶，ACTH、皮質(zhì)醇等激素水平經(jīng)替代治療趨于穩(wěn)定。這場(chǎng)創(chuàng)新治療，為腎上腺皮質(zhì)癌的精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新路徑，也讓張先生重燃生活希望，他坦言：“每次打針都是一次勝利，能陪著孩子慢慢長(zhǎng)大，就是我最大的心愿?！?/p>

治療前、疫苗前/后 影像圖

個(gè)體化新抗原腫瘤疫苗是瑞金醫(yī)院與信譜生物合作研發(fā)的精準(zhǔn)治療手段，依托生物信息學(xué)和免疫學(xué)原理，通過(guò)mRNA 模板誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識(shí)別并清除癌細(xì)胞，為精準(zhǔn)醫(yī)療和腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)防提供了新路徑。這款疫苗為定制化療法，除了晚期腎上腺皮質(zhì)癌，甲狀腺髓樣癌，在攜帶KRAS G12V突變的晚期胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌患者中也觀察到顯著腫瘤緩解，還能延緩胰腺癌術(shù)后無(wú)法耐受化療患者的疾病復(fù)發(fā)。據(jù)了解，目前“mRNA-0523-L001（個(gè)體化新抗原腫瘤疫苗）”正在進(jìn)行中，已有包括張先生在內(nèi)的眾多晚期腫瘤患者從中獲益。標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期內(nèi)分泌腫瘤，且目前臨床上無(wú)有效治療手段的患者均可前往門(mén)診進(jìn)行評(píng)估。

咨詢方式

1，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科門(mén)診

2，電話聯(lián)系：武醫(yī)生/17721447907

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門(mén)診信息

內(nèi)分泌代謝病學(xué)科

王衛(wèi)慶 主任醫(yī)師

國(guó)際醫(yī)療部：周二上午
葉蕾 主任醫(yī)師

專家門(mén)診：周五下午

武魯銘 主治醫(yī)師

腎上腺專病門(mén)診：周二下午

文、編丨祁潔