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當(dāng)?shù)貢r間2026年3月28日，美國心臟病學(xué)會年度科學(xué)會議（ACC.26）正在火熱進(jìn)行中。在大會“Evolving Non-Statin Lipid Therapies”專場，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授帶來了一項(xiàng)關(guān)于新型PCSK9抑制劑萊達(dá)西貝普（Lerodalcibep）在中國高膽固醇血癥患者中的III期研究結(jié)果，引發(fā)廣泛關(guān)注。會后，霍勇教授接受POCKETIN團(tuán)隊專訪，結(jié)合剛剛更新的ACC/AHA血脂指南，深入解讀了血脂管理的核心變化、新型降脂藥物的臨床定位以及中國當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)與出路。

指南更新解讀：更早、更低、更強(qiáng)、更個體化

POCKETIN：近日ACC/AHA血脂指南剛剛更新，您認(rèn)為最值得臨床關(guān)注的核心變化有哪些？

霍勇教授：這次ACC/AHA的血脂指南更新，和去年ESC的指南更新如出一轍，內(nèi)容類似，只是細(xì)節(jié)上有所不同。總體來看，ACC/AHA指南在血脂管理上更加強(qiáng)調(diào)四個方向：更早、更低、更強(qiáng)、更加個體化。

具體來說，第一點(diǎn)更新是關(guān)于危險分層。指南提出了一個新的風(fēng)險評估模型——PREVENT，這個模型主要針對北美人群，適用于39歲到75歲的個體。在＜3%的低風(fēng)險人群中，指南要求更加細(xì)化的分層，同時引入了一個CPR框架——也就是在PREVENT分型基礎(chǔ)上，結(jié)合冠狀動脈鈣化等臨床增強(qiáng)因素進(jìn)行再分類，從而實(shí)現(xiàn)更個體化的管理。

第二點(diǎn)更新是對目標(biāo)值的進(jìn)一步明確。對于極高危的ASCVD患者，LDL-C一定要降到1.4 mmol/L以下；一般高危人群則降到1.8 mmol/L以下。這一點(diǎn)和以前類似，但ESC指南更激進(jìn)一些，要求所有極高?；颊叨冀档?.4 mmol/L以下。

第三，指南特別強(qiáng)調(diào)血脂監(jiān)測要提早，建議從9到11歲就開始篩查血脂，尤其要關(guān)注脂蛋白(a)的監(jiān)測，并且給出了具體的切點(diǎn)。這一點(diǎn)和ESC指南差不多，但ACC/AHA指南對脂蛋白(a)的重視力度更高，因?yàn)楝F(xiàn)在證據(jù)越來越多，我們也期待HORIZON和OCEAN兩項(xiàng)干預(yù)LP(a)的CVOT研究結(jié)果公布。

另外，特殊人群的管理也有明確更新。指南建議兒童和青少年從9到11歲常規(guī)篩查血脂；對于糖尿病患者，40到75歲推薦中等強(qiáng)度他汀，如果合并多重危險因素則使用高強(qiáng)度他汀。同樣，慢性腎病、HIV感染者也明確推薦使用他汀。

Lerodalcibep中國患者III期研究：降幅超過60%，安全性良好

POCKETIN：您在ACC.26上報告的新型第三代PCSK9抑制劑Lerodalcibep中國患者III期研究結(jié)果，最具臨床意義的發(fā)現(xiàn)是什么？

霍勇教授：這個藥物叫萊達(dá)西貝普（Lerodalcibep, HST101），是一種小分子蛋白類的PCSK9抑制劑。它通過強(qiáng)效抑制PCSK9，恢復(fù)肝細(xì)胞表面LDL受體的活性，從而更有效地清除低密度脂蛋白膽固醇。

我們這項(xiàng)研究是在高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中開展的，所有患者都在他汀治療基礎(chǔ)上仍未達(dá)標(biāo)，隨機(jī)雙盲分為萊達(dá)西貝普組和安慰劑組。結(jié)果顯示，萊達(dá)西貝普的降脂強(qiáng)度在目前PCSK9抑制劑中是非常突出的——12周平均降幅達(dá)到65%，如果算到12到10周左右，能達(dá)到67%。在他汀類藥物使用的基礎(chǔ)上還能有這樣強(qiáng)的降幅，非常難能可貴。

安全性方面，這個藥物沒有特別的不良反應(yīng)。和單抗類制劑不同的是，它的注射體積很小，只有1.2 ml含300 mg，所以注射局部不良反應(yīng)和整體安全性都很好。

結(jié)合這次血脂指南的更新，我們更加強(qiáng)調(diào)：在他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合非他汀類藥物，能夠使LDL-C降得更低、更持久，也更適合長期應(yīng)用。

PCSK9抑制劑的臨床定位：從二級預(yù)防走向一級預(yù)防

POCKETIN：您如何看待PCSK9等新型降脂治療在當(dāng)前臨床中的定位變化？

霍勇教授：PCSK9抑制劑是一類非常強(qiáng)效的降脂藥物，在國內(nèi)已經(jīng)普遍使用。結(jié)合血脂指南的更新，我們更加強(qiáng)調(diào)這類藥物的聯(lián)合使用。因?yàn)殚L期他汀單藥治療的達(dá)標(biāo)率很低，即使聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑，達(dá)標(biāo)率仍然不容樂觀。

對于二級預(yù)防患者，尤其是高危、極高危患者，PCSK9抑制劑的使用是必須的。這類藥物有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，包括FOURIER研究、ODYSSEY研究等。國內(nèi)的使用情況還不錯，但我們也看到，更多患者是在不用他汀或他汀不耐受的情況下使用PCSK9抑制劑。

值得關(guān)注的是，今年ACC會上公布了VESALIUS-CV研究——這是第一個PCSK9抑制劑用于一級預(yù)防的研究。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，心血管事件減少非常顯著。所以PCSK9抑制劑在一級預(yù)防中也有很好的應(yīng)用前景。國內(nèi)已經(jīng)有PCSK9單克隆抗體獲批用于一級預(yù)防，小干擾RNA類的PCSK9抑制劑也獲得了單藥使用的適應(yīng)癥。我們期待這類藥物能夠滿足那些需要長期、強(qiáng)效降低LDL-C的患者需求。

中國血脂管理挑戰(zhàn)：政策、認(rèn)知、可及性三大難關(guān)

POCKETIN：中國血脂管理目前面臨哪些主要挑戰(zhàn)？新療法如何融入臨床實(shí)踐？

霍勇教授：中國血脂管理確實(shí)面臨很大挑戰(zhàn)。首先在政策層面，血壓、血糖已經(jīng)納入國家公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，但血脂管理還沒有。我們在很多場合呼吁盡快將血脂管理納入公衛(wèi)項(xiàng)目，這是第一個不利因素。

其次，血脂管理本身有難度。血脂異常大部分沒有即時癥狀，檢測也相對復(fù)雜——不像血壓、血糖那么簡單。血脂有很多項(xiàng)指標(biāo)，公眾甚至部分專業(yè)人員，如何正確解讀這些指標(biāo)、如何把LDL-C作為第一靶標(biāo)來控制，都需要不斷普及和教育。這次ACC/AHA指南特別強(qiáng)調(diào)了非高密度脂蛋白膽固醇作為靶標(biāo)，這些指標(biāo)的解讀和應(yīng)用也要加強(qiáng)宣傳。

第三，藥物的可及性。我們國家基層的降脂藥物可獲得性較差，尤其是新型降脂藥物，基層甚至常規(guī)他汀類藥物也存在缺位。

另外，公眾對降脂藥物安全性的顧慮很大。在中國患者中，大家一講他汀就講毒性，一講降脂就擔(dān)心肝臟、肌肉的影響?？陀^上講，這些副作用在一定程度上存在，但無論是他汀還是PCSK9抑制劑，總體安全性都非常好。對于有適應(yīng)癥的患者，獲益風(fēng)險比非常值得我們?nèi)ミ\(yùn)用這些藥物來預(yù)防或治療動脈粥樣硬化性疾病，而不是僅僅盯著不良反應(yīng)。這方面的公眾教育和科普還要加強(qiáng)。

最后，指南特別強(qiáng)調(diào)青少年要測血脂，甚至對有家族史的患者應(yīng)從嬰幼兒開始。血脂檢測的普及和公眾知曉率的提升，是我們目前做得不夠的地方，也是難點(diǎn)所在。希望大家共同關(guān)注，真正提高血脂規(guī)范化管理的水平。

來源：心關(guān)注