2026年4月1日，吉利德科學(xué)對外宣布，經(jīng)與FDA溝通后，公司已正式終止旗下HIV在研藥物聯(lián)合療法的2/3期臨床試驗Wonders-2，同時停止該試驗的安全性隨訪工作。

值得注意的是，此前FDA針對該款聯(lián)合療法相關(guān)試驗下達(dá)的臨床暫停令目前仍未解除，吉利德另一項同系列試驗Wonders-1也依舊處于暫停狀態(tài)，這也意味著其下一代HIV每周口服療法的研發(fā)遭遇重要挫折。

據(jù)悉，Wonders-1和Wonders-2均為吉利德布局的核心2/3期臨床試驗，兩項試驗均以公司已獲批的經(jīng)典HIV藥物必妥維（Biktarvy）為對照，測試整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑GS-1720與衣殼抑制劑GS-4182的每周口服聯(lián)合療法的病毒抑制效果。其中Wonders-2主要針對初治HIV感染者，已完成73名受試者入組；Wonders-1面向病毒學(xué)已被抑制的HIV感染者，入組規(guī)模更大，約有675名參與者。

除這兩項試驗外，吉利德另有三項分別測試兩款在研藥單藥或聯(lián)合用藥的1期試驗，也一同被納入FDA的臨床暫停范圍。

回溯此次臨床暫停的原因，去年6月，F(xiàn)DA在監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，部分接受GS-1720與GS-4182聯(lián)合用藥的受試者，出現(xiàn)了CD4+T細(xì)胞水平降低、總白細(xì)胞計數(shù)下降的異常情況。CD4+T細(xì)胞是評估HIV患者免疫功能的核心指標(biāo)，這類血液細(xì)胞指標(biāo)的異常成為關(guān)鍵安全信號，也直接導(dǎo)致FDA對相關(guān)試驗下達(dá)臨床暫停令。

不過吉利德方面表示，截至目前，Wonders-2試驗中所有受試者的CD4+T細(xì)胞水平和總白細(xì)胞計數(shù)，均已恢復(fù)至基線水平或正常參考范圍內(nèi)，未出現(xiàn)持續(xù)的指標(biāo)異常。公司同時透露，正與研究人員密切合作，確保所有試驗受試者能夠順利切換至標(biāo)準(zhǔn)的HIV治療方案，保障患者的治療連續(xù)性。

但遺憾的是，盡管相關(guān)異常指標(biāo)已恢復(fù)，F(xiàn)DA并未因此解除對該系列試驗的臨床暫停令，后續(xù)吉利德仍需與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步溝通。

此次試驗中的核心在研藥GS-4182，是吉利德明星藥物來那卡帕韋（lenacapavir）的前藥。來那卡帕韋作為一款突破性的HIV衣殼抑制劑，早在2022年就以Sunlenca為商品名獲批用于HIV治療；而在去年FDA下達(dá)臨床暫停令的同期，該藥物又以Yeztugo為商品名獲批成為半年一次的HIV預(yù)防藥物，是全球首款長效HIV預(yù)防藥，也是吉利德布局長效HIV療法的核心抓手。

目前吉利德還在推進(jìn)來那卡帕韋與另一款整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑GS-3242的聯(lián)合研發(fā)，試圖將其開發(fā)為新一代長效HIV治療方案。

事實上，吉利德此次研發(fā)的GS-1720+GS-4182每周口服聯(lián)合療法，是其為改善HIV患者用藥依從性推出的重要布局——相較于目前主流的每日服藥方案，每周一次的口服療法能大幅降低患者的用藥負(fù)擔(dān)。而此次Wonders-2試驗的終止，以及FDA臨床暫停令的持續(xù)，也讓這一便捷療法的研發(fā)進(jìn)程陷入停滯，同時為吉利德下一代HIV藥物管線的推進(jìn)蒙上陰影。

后續(xù)吉利德能否就藥物安全性與FDA達(dá)成共識、相關(guān)試驗?zāi)芊裰貑?，也將成為全球HIV藥物研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注焦點。

來源：fierce biotech、一度醫(yī)藥

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