【英文名稱】Lithium Diisopropylamide

【分子量】107.15

【CA登錄號】[4111-54-0]

【縮寫和別名】LDA

【結(jié)構(gòu)式】i-Pr2NLi

【物理性質(zhì)】該試劑溶于Et2O、THF、DME、HMPA，溫度升至0 oC以上就不穩(wěn)定。但是它的己烷或戊烷溶液在室溫下能夠穩(wěn)定放置幾周時間，它與THF 的復(fù)合物在環(huán)己烷和庚烷中相當穩(wěn)定。

【制備和商品】該試劑為白色固體，在國際大型化學(xué)試劑公司中有不同形式的溶液銷售。實驗室一般在使用前由無水二異丙基胺和正丁基鋰在低溫下原位制備。

【注意事項】該試劑對空氣和濕氣相對比較敏感，建議在無水條件下操作和使用。

二異丙基氨基鋰(LDA) 是有機合成中應(yīng)用非常廣泛的有位阻的非親核性強堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7[1]。常常用來生成碳負離子和烯醇離子等?！尽?/p>

LDA廣泛地應(yīng)用于醛、酮和酯的烯醇化反應(yīng)，生成的烯醇離子經(jīng)硅衍生物或者磺?；东@后生成相應(yīng)的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發(fā)生金屬催化的后續(xù)反應(yīng)，使得該反應(yīng)更加有意義。該反應(yīng)一般在低溫下數(shù)分鐘內(nèi)完成，反應(yīng)條件非常溫和，不對其它官能團產(chǎn)生明顯的影響。產(chǎn)物的產(chǎn)率主要受到捕獲試劑活性的影響，三氟甲基磺酸酯非常容易得到滿意的結(jié)果(式1，式2)[2,3]。

LDA最直接的用途是催化醛、酮、酯和酰胺的α-位烷基化反應(yīng)[4~10]。由于這些化合物中羰基對α-位亞甲基和次甲基的致活作用，LDA可以在低溫下攝取它們的質(zhì)子而生成碳負離子。在各種烷基化試劑的存在下，可以方便地引入各種各樣的基團。因為該試劑在0 oC以上時就會發(fā)生分解，所以有時需要加入等摩爾的HMPA作為輔助溶劑來增加試劑的反應(yīng)性和穩(wěn)定性。該反應(yīng)可以在低溫下1~2 h 內(nèi)完成，烯鍵不受到任何影響 (式3)[4~6]，烷基化試劑中帶有酯基也不受到任何影響 (式4)[4~7]。但是，酰胺的反應(yīng)需要升至室溫進行 (式5)[8]。

當1,3-二羰基化合物在LDA 的作用下進行α-位烷基化反應(yīng)時，由于位阻作用，烷基化發(fā)生的位置不是人們認為酸性較強的2-位，而是旁邊的α-位。這種情況在1,3-酮酯的反應(yīng)中具有非常好的區(qū)域選擇性 (式6)[11,12]。

參考文獻

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本文轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著