編者按：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，亟需新的有效治療選擇。B細胞耗竭療法在狼瘡腎炎中已顯示療效，但在無活動性腎累及的活動性狼瘡患者中尚缺乏高級別證據(jù)。近期在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項III期隨機對照試驗，評估了II型抗CD20單抗奧妥珠單抗（obinutuzumab）在該人群中的療效與安全性。

研究方法

這項III期、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗納入了接受標準治療的活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者，但排除了伴有增殖性或膜性狼瘡腎炎者�；颊甙�1:1比例隨機分配，在第1天、第2周、第24周和第26周接受奧妥珠單抗（1000 mg）或安慰劑治療。在預(yù)設(shè)分析中，第52周的主要終點是系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)答指數(shù)4（SRI-4）應(yīng)答，定義為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)2000（SLEDAI-2K）評分較基線降低至少4分，不列顛群島狼瘡評估組（BILAG）2004指數(shù)和醫(yī)師全面評估顯示疾病無加重，且無伴發(fā)事件（即重大伴隨治療違規(guī)、接受補救藥物或因死亡、缺乏療效或不良事件提前終止試驗）。

研究結(jié)果

在303例接受隨機分組的患者中，151例分配至奧妥珠單抗組，152例分配至安慰劑組。第52周時，奧妥珠單抗組76.7%的患者達到SRI-4應(yīng)答，安慰劑組為53.5%（調(diào)整后差異23.1個百分點；95%置信區(qū)間[CI]12.5至33.6；P<0.001）。在另一項分析中（非致命性伴發(fā)事件不影響應(yīng)答狀態(tài)），兩組的應(yīng)答率分別為85.4%和68.5%（調(diào)整后差異16.8個百分點；95% CI 7.1至26.4）。在所有關(guān)鍵次要終點方面，奧妥珠單抗均優(yōu)于安慰劑：基于BILAG的復(fù)合狼瘡評估應(yīng)答、糖皮質(zhì)激素劑量持續(xù)降低、持續(xù)SRI-4應(yīng)答、SRI-6應(yīng)答以及首次BILAG定義的復(fù)發(fā)時間。奧妥珠單抗組88.7%的患者報告不良事件，安慰劑組為81.5%；嚴重不良事件發(fā)生率分別為15.9%和11.9%。雙盲期期間，奧妥珠單抗組有1例患者死亡，安慰劑組有3例患者死亡。

研究結(jié)論

在活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者中，奧妥珠單抗治療在主要終點及所有關(guān)鍵次要終點方面均優(yōu)于安慰劑。

參考文獻：Published March 6, 2026 DOI: 10.1056/NEJMoa2516150

添加藥學(xué)瞭望管理員

進入學(xué)術(shù)交流群

《藥學(xué)瞭望》征稿邀請

01.投稿內(nèi)容

征稿內(nèi)容不限于：研究進展、團隊科研成果、臨床用藥經(jīng)驗分享、典型病例解讀、疾病診治經(jīng)驗、人文故事等

02.聯(lián)系人

投稿 | 學(xué)術(shù)報道 | 合作

投稿聯(lián)系人：劉老師 15201320201（微信同號）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學(xué)瞭望）