3月31日，一則來自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的安全警告震動(dòng)業(yè)界。

FDA正式披露，跨國(guó)藥企巨頭安進(jìn)（Amgen）旗下的自身免疫性疾病治療藥物Tavneos，被證實(shí)與超過 70例嚴(yán)重的藥物性肝損傷 以及 8例死亡病例 有關(guān)。更令人關(guān)注的是，F(xiàn)DA已要求該藥撤市，但遭到了安進(jìn)的拒絕。

FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，截至2024年10月9日，共收到76例與阿伐可泮（Tavneos）存在合理因果關(guān)系的肝損傷報(bào)告，其中74例出現(xiàn)嚴(yán)重臨床結(jié)局（54例住院、8例死亡）。7例確診為膽管消失綜合征，3例因此死亡。66例報(bào)告來自日本，其余來自美國(guó)、歐洲和加拿大。

Tavneos是安進(jìn)通過收購(gòu)ChemoCentryx公司而獲得的一款補(bǔ)體C5a受體（C5aR）拮抗劑，能夠抑制C5a與C5aR之間的相互作用。

阿伐可泮通過阻斷C5a介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞激活和遷移來發(fā)揮作用。用于治療抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎，該病是一組罕見的血管炎癥性疾病，可能導(dǎo)致器官功能受損。如果不加以治療，約80%的患者會(huì)在診斷后兩年內(nèi)死亡。

Tavneos于2021年獲FDA批準(zhǔn)，用于治療成人嚴(yán)重的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎，包括肉芽腫性多血管炎（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）。2025年，該藥銷售額激增62%，達(dá)到4.59億美元，是安進(jìn)增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品之一。

然而，快速增長(zhǎng)的背后隱藏著安全性疑云。FDA在審查了截至2024年10月9日的上市后數(shù)據(jù)后，識(shí)別出76例有充分證據(jù)表明與使用Tavneos存在因果關(guān)聯(lián)的藥物性肝損傷病例。在這其中，74例導(dǎo)致了嚴(yán)重后果，包括54例住院治療和8例死亡。

尤為注意的事，部分病例出現(xiàn)了罕見的“膽管消失綜合征”，這是一種以肝臟內(nèi)膽管進(jìn)行性破壞為特征的嚴(yán)重病變，可能導(dǎo)致不可逆的肝損傷甚至死亡。

事實(shí)上，FDA在今年1月份就已經(jīng)要求安進(jìn)主動(dòng)將該藥物從市場(chǎng)上撤出，同時(shí)歐洲藥品管理局（EMA）也以數(shù)據(jù)完整性問題為由啟動(dòng)了對(duì)該藥物的重新審查。

面對(duì)負(fù)面消息與監(jiān)管壓力，安進(jìn)選擇了“硬剛”。盡管FDA發(fā)出了嚴(yán)厲警告，安進(jìn)發(fā)言人明確表示，公司拒絕將Tavneos撤出市場(chǎng)。

安進(jìn)的底氣似乎來自于其對(duì)數(shù)據(jù)的自信。公司聲明稱，并未在ChemoCentryx的臨床試驗(yàn)底層數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)任何問題，并堅(jiān)稱基于可靠的臨床數(shù)據(jù)和多年的真實(shí)世界證據(jù)，Tavneos的獲益風(fēng)險(xiǎn)比依然良好。

安進(jìn)透露，公司早在2024年就已主動(dòng)提交了更新藥品標(biāo)簽的申請(qǐng)，旨在添加關(guān)于膽管消失綜合征的安全隱患警示，目前該申請(qǐng)仍在審批中。這一舉動(dòng)表明，安進(jìn)試圖通過完善風(fēng)險(xiǎn)管控措施，而非徹底放棄市場(chǎng)，來化解這場(chǎng)危機(jī)。

2024年10月，阿伐可泮（商品名：特福尼）在國(guó)內(nèi)上市，注意到特福尼并未在國(guó)內(nèi)針對(duì)性做過臨床試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)獲批主要是基于一項(xiàng)名為ADVOCATE的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿伐可泮膠囊組在第26周的疾病緩解率不低于潑尼松組，而在第52周的維持疾病緩解率則優(yōu)于潑尼松組。

目前據(jù)公開數(shù)據(jù)，未查到特福尼在國(guó)內(nèi)的掛網(wǎng)情況，也未有銷售情況數(shù)據(jù)。

參考：藥視網(wǎng)、中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

↓?關(guān)注藥通社，洞見行業(yè)趨勢(shì)↓