膿毒癥也就是我們常說的嚴重全身感染，是重癥監(jiān)護里最危險的急癥之一，一旦發(fā)生，身體的炎癥反應會失控，多器官功能受損，死亡率很高，目前依然缺少真正有效的治療方法。

大腦中的下丘腦是調節(jié)內分泌、免疫和身體應激的總指揮部，它能第一時間感知全身炎癥，并啟動保護反應。但在膿毒癥時，這個 “指揮部” 到底如何工作、哪些細胞和環(huán)路在維持身體平衡，至今仍不清楚。

這項研究正是為了揭開大腦如何對抗重癥感染，為救治膿毒癥患者找到新的突破口。

2026年4月7日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院Yichao Ou、漆松濤、張喜安在《Journal of Neuroinflammation》發(fā)表題為：“Hypothalamic arcuate microglia in sepsis: AgRP circuit engagement and ARHGAP24-dependent remodeling”的研究工作。

本研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦弓狀核小膠質細胞可通過AgRP神經元調控膿毒癥預后，并揭示Arhgap24?Rac1/Cdc42是小膠質細胞激活的關鍵通路，為膿毒癥治療提供新靶點。

膿毒癥會同時喚醒大腦接口區(qū)的小膠質細胞與AgRP神經元

大腦下丘腦的弓狀核和正中隆起，是大腦與身體外界溝通的“接口”這里的血管沒有完整屏障，能第一時間感知身體里的炎癥信號。

作者用手術模擬膿毒癥（嚴重全身感染）后發(fā)現(xiàn)：這個 “接口區(qū)” 的小膠質細胞（大腦免疫細胞）會快速、強烈激活，比下丘腦其他區(qū)域更明顯，且從接口中心向內部逐漸減弱；

激活后的小膠質細胞會 “變形”：分支變少、變粗變短，移動能力也變強，從安靜的 “分枝狀” 變成活躍的 “阿米巴樣”；而有完整屏障保護的大腦區(qū)域，小膠質細胞幾乎沒變化；

這種激活從感染后 2 小時就開始，一直持續(xù)到第 7 天，主要是被身體外周的炎癥信號驅動，而非大腦內部炎癥放大；同時，膿毒癥也會激活這里的 AgRP 神經元，且激活比例持續(xù)升高。

也就是說，膿毒癥會同時喚醒大腦 “接口區(qū)” 的免疫細胞和神經元，它們協(xié)同作用，進而影響身體的炎癥反應和恢復。

缺少小膠質細胞，膿毒癥腦保護機制失效

為了弄清小膠質細胞是不是膿毒癥時保護大腦和身體的關鍵，作者在構建膿毒癥模型前，先特異性清除了小鼠大腦里的小膠質細胞。

結果發(fā)現(xiàn)，小膠質細胞被清除后，AgRP 神經元的正常激活被明顯抑制，轉而進入損傷、應激狀態(tài)，神經損傷加重。同時，小鼠膿毒癥癥狀更嚴重，生存率下降，炎癥無法及時消退，內分泌應激保護反應變弱，活動能力也更差。這一結果直接證明：小膠質細胞在膿毒癥中必不可少，它能維持 AgRP 神經元正常工作、協(xié)調神經內分泌適應，并幫助身體和行為更好地恢復。

AgRP 神經元：膿毒癥中從攝食調控轉向炎癥保護

膿毒癥時小鼠雖然嚴重厭食，但大腦弓狀核的 AgRP 神經元卻依然高度活躍，說明它的功能已經從控制進食轉向幫助身體對抗疾病。

研究通過化學遺傳學手段精準激活或抑制 AgRP 神經元，發(fā)現(xiàn)改變其活性基本不影響攝食量，卻能顯著影響膿毒癥預后：激活可延長生存時間、減輕癥狀、降低炎癥并改善活動能力，抑制則效果相反。這說明 AgRP 神經元是小膠質細胞下游的關鍵效應器，在膿毒癥中不再管吃飯，轉而調控全身炎癥、助力機體恢復。

研究意義

這項研究揭示：下丘腦弓狀核的小膠質細胞是膿毒癥時神經與免疫系統(tǒng)溝通的核心橋梁。它首先能感知全身炎癥信號，進而調節(jié) AgRP 神經元，通過一些列反應幫助大腦啟動防御反應。這一發(fā)現(xiàn)為膿毒癥等炎癥應激疾病提供了全新的治療靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1186/s12974-026-03786-3

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