【名稱】Hexamethyl Phosphoric Triamide/六甲基磷酰三胺

【分子式】 C6H18N3OP

【分子量】179.20

【CA登錄號(hào)】[680-31-9]

【縮寫和別名】HMPA

【物理性質(zhì)】bp 230 oC / 740 mmHg，d 1.030g/cm3，溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。

【制備和商品】國(guó)內(nèi)外試劑公司均有銷售。

【注意事項(xiàng)】該試劑具有較強(qiáng)的吸濕性，但可在分子篩存在下長(zhǎng)期保存。由于具有一定的生物活性，建議在使用中避免與皮膚接觸。

六甲基磷酰三胺(HMPA) 在有機(jī)合成中主要被用作一個(gè)非質(zhì)子的偶極溶劑或者作為有機(jī)反應(yīng)的共溶劑。與其它同類型的溶劑比較，例如：DMF、DMSO、HMPU等，HMPA在金屬離子參與的反應(yīng)中得到更廣泛的應(yīng)用。

HMPA 經(jīng)常被用于活性甲基或者亞甲基烷基化反應(yīng)的共溶劑。它不僅對(duì)活性甲基或者亞甲基被強(qiáng)堿奪取質(zhì)子后生成的碳負(fù)離子鹽有較大的溶解度，而且可以使碳負(fù)離子鹽更加穩(wěn)定，因此可能得到更好的收率 (式1)[1~4]。末端炔烴的烷基化反應(yīng)也可以通過使用HMPA而受益 (式2)[5]。

在羥醛縮合反應(yīng)中，首先羰基在堿性試劑作用下生成烯醇鹽中間體[6]。羰基在生成烯醇硅醚反應(yīng)中也是首先生成烯醇鹽中間體 (式3)[7]。這些反應(yīng)中間體均可以通過使用HMPA作為共溶劑得到穩(wěn)定，因此提高反應(yīng)的收率。甚至在醇羥基的烷基化反應(yīng)使用HMPA 作為共溶劑也能夠改善反應(yīng)的結(jié)果[8]。

在 中使用HMPA 作為共溶劑的方法已經(jīng)得到普遍的應(yīng)用，許多不能進(jìn)行的反應(yīng)在此條件下也可以順利完成 (式4)[9]。

有時(shí)甚至可以推測(cè)，只要金屬離子參與的反應(yīng)需要進(jìn)行條件改善時(shí)，均可以采用HMPA作為共溶劑來做進(jìn)一步的嘗試。例如：在SmI2促進(jìn)的一些反應(yīng)中使用HMPA 作為共溶劑已經(jīng)成為一種習(xí)慣用法 (式5)[10,11]。

參 考 文 獻(xiàn)

1. Kurek-Tyrlik, A.; Michalak, K.; Wicha, J. J. Org. Chem., 2005,70, 8513.

2. Kurek-Tyrlik, A.; Michalak, K.; Wicha, J. J. Org. Chem., 2005,70, 8513.

3. Cho, Y. S.; Carcache, D. A.; Tian, Y.; Li, Y.-M.; Danishefsky,S. J. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 14358.

4. Usuda, H.; Kuramochi, A.; Kanai, M.; Shibasaki, M. Org.Lett., 2004, 6, 4387.

5. Cryle, M. J.; Ortiz de Montellano, P. R.; De Voss, J. J. J. Org.Chem., 2005, 70, 2455.

6. Itoh, Y.; Yamanaka, M.; Mikami, K. J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 13174.

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8. Banerjee, S.; Ghosh, S.; Sinha, S.; Ghosh, S. J. Org. Chem.,2005, 70, 4199.

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10. Nishii, Y.; Yoshida, T.; Asano, H.; Wakasugi, K.; Morita,J.-i.; Aso, Y.; Yoshida, E.; Motoyoshiya, J.; Aoyama, H.;Tanabe, Y. J. Org. Chem., 2005, 70, 2667.

11. Andriuzzi, O.; Gravier-Pelletier, C.; Vogel, P.; Le Merrer, Y.Tetrahedron, 2005, 61, 7094.

本文轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著