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（來源：宣泰醫(yī)藥）

在神經(jīng)內(nèi)科的診室里，李女士反復(fù)訴說著她的困擾：“醫(yī)生，我每天頭暈得像踩在棉花上，沒力氣，身上到處都痛，睡也睡不好?！币幌盗袡z查后，卻未發(fā)現(xiàn)明確器質(zhì)性病變。這并非個例，而是一個龐大群體的縮影。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國抑郁障礙終身患病率達6.8%，而在神經(jīng)內(nèi)科，這一數(shù)字更為觸目驚心：高達40%的門診患者可能共患抑郁障礙，其中絕大多數(shù)以頭暈、頭痛、失眠、乏力、慢性疼痛等軀體癥狀為首要乃至唯一主訴。這些“看不見的傷痕”嚴重損害著患者的生活質(zhì)量，卻因識別不足，成為臨床診療中亟待破解的難題。

抑郁的軀體癥狀：不是“想象”，而是神經(jīng)系統(tǒng)的真實警報

抑郁的軀體癥狀并非心理作用的“假象”，而是大腦特定神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)失調(diào)引發(fā)的、真實存在的生理改變。

以疲勞感為例：去甲腎上腺素（NE）是維持大腦覺醒、警覺和應(yīng)激調(diào)節(jié)的關(guān)鍵遞質(zhì)；多巴胺（DA）則主導(dǎo)動機、獎賞和目標(biāo)導(dǎo)向行為。這兩種遞質(zhì)通過緊密交互共同調(diào)節(jié)動力與認知功能。當(dāng)NE與DA系統(tǒng)功能失調(diào)或失衡時，前額葉皮層的信息處理與獎賞回路效能下降，最終直接導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)且無法通過休息緩解的精力耗竭、動機匱乏與軀體疲勞感。

基于上述機制，理想的治療策略應(yīng)能有效調(diào)節(jié)與軀體癥狀密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，如DA和NE系統(tǒng)，同時需具備良好的耐受性，以避免加重患者的軀體負擔(dān)。安非他酮作為一種獨特的去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑（NDRI），其藥理機制為這一治療需求提供了契合的路徑。

安非他酮通過抑制NE和DA的再攝取，增加前額葉皮質(zhì)、伏隔核等動機與獎賞相關(guān)腦區(qū)的突觸間隙NE和DA濃度，從而調(diào)節(jié)覺醒與動機神經(jīng)回路。增強NE傳遞有助于提升警覺性、注意力及應(yīng)激應(yīng)對能力；增強DA傳遞，特別是通過中腦皮質(zhì)邊緣通路，可直接改善動力缺乏和興趣喪失。這一機制使其特別適用于改善抑郁癥中常見的‘精力匱乏’、動力不足、快感缺失等癥狀。

循證之光：安非他酮改善抑郁軀體癥狀的臨床證據(jù)

多項臨床研究為安非他酮在改善抑郁相關(guān)軀體癥狀方面的作用提供了支持。

1. 改善核心驅(qū)動癥狀：針對快感缺失與疲勞

安非他酮通過同步增強NE與DA能傳遞，直接針對抑郁中動力與精力系統(tǒng)的神經(jīng)生物學(xué)缺陷。

其改善核心驅(qū)動癥狀的優(yōu)勢在臨床研究中得到印證：在改善快感缺失與動力不足方面，一項隨機對照試驗顯示，安非他酮治療8周后在提升能量、愉悅及興趣維度評分（改善-6.7分）上顯著優(yōu)于安慰劑（-5.3分，p=0.014），整體動機與能量量表評分提升也更顯著（24.5分 vs. 17.4分，p=0.0127）。

安非他酮治療前后快感缺失的改善

同時，在緩解頑固性疲勞方面，證據(jù)顯示其療效明確，例如在青少年抑郁患者中，含安非他酮的方案治療4周后，疲勞量表（FS-14）評分顯著低于對照組（3.57 vs 7.24，P<0.01）。這些數(shù)據(jù)共同表明，安非他酮能從機制根源上同步改善“不想動”與“沒力氣”這兩個常共存且嚴重損害功能的驅(qū)動性癥狀。

安非他酮治療前后疲勞量表（FS-14）評分變化

2.在神經(jīng)系統(tǒng)共病抑郁中的綜合獲益

安非他酮在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病共患抑郁時，展現(xiàn)出超越情緒改善的綜合獲益。

針對卒中后抑郁的研究顯示，安非他酮治療8周不僅使?jié)h密爾頓抑郁量表（HAMD）總分顯著下降（從35.43分降至11.12分），同時可提升血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平（從7.32 ng/mL升至11.17 ng/mL），提示其具有促進神經(jīng)修復(fù)與功能恢復(fù)的潛力。

在帕金森病伴發(fā)抑郁的治療中，安非他酮同樣能有效改善抑郁情緒，并同步帶來運動功能和生活質(zhì)量的提升，表現(xiàn)為統(tǒng)一帕金森病評定量表運動部分（UPDRS-III）評分從36.8分改善至15.3分，生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）評分從52.5分降至29.9分。

這些證據(jù)共同表明，安非他酮通過調(diào)節(jié)NE/DA系統(tǒng)，能為共病抑郁的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者提供情緒與軀體癥狀的雙重改善。

良好的軀體耐受性：減少治療中的“二次傷害”

對于已飽受多種軀體癥狀困擾的抑郁患者，治療藥物自身的耐受性及安全性是影響治療持續(xù)性與生活質(zhì)量的關(guān)鍵。安非他酮在此方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢：

其一，對性功能影響小，有助于提升治療依從性與生活質(zhì)量；

其二，長期治療對體重代謝友好，減輕患者的代謝負擔(dān)與心理顧慮；

其三，其心血管、胃腸道及肝臟安全性數(shù)據(jù)整體良好，藥物相互作用風(fēng)險較低，適合需要長期或合并用藥的患者。

總的來說，神經(jīng)內(nèi)科診療中的抑郁，其軀體癥狀是NE與DA系統(tǒng)失衡在全身的真實表達。以安非他酮為代表的NDRI類藥物，精準作用于NE/DA系統(tǒng)，能同步改善疲勞、動力缺失等核心軀體癥狀，并在卒中或帕金森病共病抑郁中帶來多重獲益。其良好的耐受性，為患者提供了“減負”型治療選擇。

參考文獻：

1. 中國抑郁障礙防治指南（2025）.

2. Moriarty J. Psychiatric disorders in neurology patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;78(4):331

3. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識組. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志,2008,47(1):80-83.

4. 王效敏,唐登華,梁凌燕等.神經(jīng)內(nèi)科門診抑郁障礙的臨床特點及影響識別的因素分析.中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七次全國學(xué)術(shù)年會摘要.2006,276

5. El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, et al. CNS Neurosci Ther. 2010 Jun;16(3):e1-17.

6. Greden JF. J Clin Psychiatry. 2003;64(suppl 7):5-11

7. Jarcho JM, Mayer EA, Jiang K, et al . Pain. 2012;153(4). doi:10.1016/j.pain.2012.01.002.

8. Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6(4):159-166.

9. 朱謙.多巴胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑安非他酮治療神經(jīng)病理性疼痛的脊髓機制研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2022.

10. Papakostas GI, Nutt DJ, Hallett LA, et al. Biol Psychiatry. 2006;60(12):1350-1355

11. 杜暉,戴立磊,陳佳悅,等.鹽酸安非他酮聯(lián)合鹽酸舍曲林對青少年抑郁癥疲勞感的治療效果[J].中國健康心理學(xué)雜志,2024,32(06):801-806.

12. 唐鋒，葉慶紅，陳志斌，等. 安非他酮緩釋片治療XXX依賴者稽延性戒斷癥狀的臨床研究[J]. 國際精神病學(xué)雜志， 2019， 46(2): 289-292

13. 徐倩等.安非他酮治療卒中后抑郁的臨床療效及其對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志,2017,25(6):835-838

14. 廉鵬等.安非他酮緩釋片與帕羅西汀治療帕金森病抑郁的對照研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2018,25(3):147-150.

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